葡萄胎惡變相關因素的分析研究 *

華金仁 鄭 芳 程慧明 潘 玫

江西省婦幼保健院，江西省南昌市 330006

葡萄胎為一種非正常妊娠的水泡狀胎塊，屬良性病變，一般情況下經清宮治療即可痊愈，但仍存在部分患者惡化形成妊娠滋養細胞腫瘤[1]。妊娠滋養細胞腫瘤發病早期即出現腫瘤細胞破壞力增強并經血運轉移，因此盡早進行葡萄胎惡變的預防至關重要，可明確葡萄胎惡變機制，有利于盡早實施針對性預防及治療，可為預防性化療提供更準確指征[2]。本次研究以我院收治的76例葡萄胎患者為研究對象，均實施清宮治療，并在術后持續性隨訪，并結合臨床資料進行葡萄胎惡變相關因素分析，旨在明確其惡變發生風險并盡早干預，以保證患者生命安全，現匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選我院2016年9月—2018年9月期間76例葡萄胎患者為研究對象，年齡20～47歲，平均年齡(37.95±4.20)歲。均為初次確診為葡萄胎且未經清宮治療患者，經B超、血HCG、胸片、病理檢查確診為葡萄胎；排除多次清宮者、已經發生轉移且經病理證實確診為惡性葡萄胎者。

1.2 方法 患者均進行清宮手術治療，了解患者清宮術后HCG變化。術后持續隨訪12個月，觀察每月月經情況、是否發生異常陰道流血，叮囑患者定期門診復查血HCG。第一次隨訪時間為清宮術后48h內，后每周隨訪1次直至連續3次隨訪均正常后，改為每月隨訪，隨訪半年期滿后隨訪頻率改為半年1次；若出現異常及時醫院復查；并結合患者臨床資料，進行葡萄胎惡變相關因素分析。

1.3 統計學方法 以SPSS24.0軟件進行數據分析，惡變發生率等計數資料以(%)表示，χ2檢驗；多因素分析以Logistic計算；P<0.05提示組間存在統計學差異。

2 結果

2.1 葡萄胎惡變單因素分析 76例葡萄胎患者出院后12個月妊娠滋養細胞腫瘤發生率為5.26%(4/76)；有自然流產史、年齡、妊娠次數、清宮術后HCG水平下降情況與葡萄胎惡變呈相關性(P<0.05)，見表1。

2.2 葡萄胎惡變Logistic多因素分析 年齡>40歲、妊娠次數>2次、有自然流產史、清宮術后HCG水平未呈對數下降均為葡萄胎惡變獨立危險因素(P<0.05)，見表2。

表1 葡萄胎惡變單因素分析[n(%)]

表2 葡萄胎惡變Logistic多因素分析

3 討論

葡萄胎為子宮滋養層細胞良性腫瘤，指絨毛中軸部分的間質出現水腫癥狀，血管消失并形成串狀水泡狀物，病變局限于宮腔內是即為良性病變[3]。當腫瘤細胞出現血液轉移、近端轉移情況，即發生惡化，發展成妊娠滋養細胞腫瘤，治療難度增加，且嚴重威脅患者生命安全，因此早期診斷、防治尤為關鍵。

本次研究中發現，葡萄胎惡變與年齡相關，考慮原因為，葡萄胎好發生于生育年齡，特別在高齡孕婦中，染色體數目異常、卵泡發育缺陷等發生率較高，使滋養層細胞腫瘤發生率較高，且惡變發生率較高。相關研究表示，>40歲為葡萄胎惡變獨立危險因素，與本次研究觀點一致[4]。本次研究顯示，妊娠次數在2次以上為葡萄胎惡變危險因素，考慮原因為，隨妊娠次數增加，妊娠滋養層細胞內HCG不斷呈現高水平，而研究中發現，葡萄胎患者HCG水平均高于正常孕婦，妊娠后HCG水平下降并隨著下一次妊娠再次升高，滋養層細胞負荷增加，因此可增加葡萄胎惡變發生風險[5]。研究中發現自然流產史為葡萄胎惡變危險因素，考慮原因為，自然流產患者多與胚胎染色體異常，其中以染色體數目較多相關，而染色體異常與葡萄胎的發生緊密相關，此外細菌感染為自然流產重要影響因素，其中內膜細菌感染可損壞內膜細胞組織，使滋養層細胞更易進入子宮內膜以及血液循環，因此會增加葡萄胎惡變發生風險。研究中表示，清宮術后24h HCG未呈現對數下降為葡萄胎惡變危險因素，考慮原因為，血HCG為滋養層細胞分泌的糖蛋白，為監測葡萄胎治療效果、評價預后的重要指標，其在體內活躍程度一定程度上能夠反映出滋養層細胞生長活躍程度，HCG水平越高，說明滋養層細胞活躍程度越高，而滋養層細胞侵襲性較強，可侵入葡萄胎患者血液循環中，一般情況下會隨著時間逐漸凋亡或被人體免疫系統消滅，因此葡萄胎患者清宮術后HCG水平會呈現對數急劇下降，但部分患者清宮術后HCG水平下降緩慢，推測為清宮前葡萄胎惡變組織進入血液循環數量較多，機體抵抗能力未能將其完全清除，因此在清宮術后仍會有惡變發生風險。

綜上所述，葡萄胎惡變與年齡>40歲、妊娠次數>2次、有自然流產史、清宮術后24h HCG水平未呈現對數下降相關，因此在臨床治療中，需對此類患者加強監護，并積極治療。同時為預防葡萄胎及葡萄胎惡變的發生，建議開展避孕措施、適齡孕育，降低葡萄胎發生率及其惡變率。