孕婦HBV感染狀態(tài)與新生兒宮內(nèi)感染的相關(guān)性研究

劉大明，程冬梅，甘福生

（1.江西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，南昌 330012；2.江西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，南昌 330012）

由乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染導(dǎo)致乙型病毒性肝炎是當(dāng)前嚴(yán)重威脅人們健康的傳染性疾病[1]。在當(dāng)前我國(guó)乙肝病毒攜帶者有超過(guò)1億人。研究發(fā)現(xiàn)，母嬰傳播是導(dǎo)致乙肝疾病高發(fā)的重要影響因素[2]。在孕期產(chǎn)婦機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)生改變，導(dǎo)致產(chǎn)婦乙型肝炎病毒感染機(jī)會(huì)增加，并嚴(yán)重危害產(chǎn)婦與嬰兒健康及生命安全。研究以探究孕婦乙肝感染狀態(tài)與新生兒宮內(nèi)感染發(fā)生的相關(guān)性，為臨床上控制乙肝病毒的母嬰垂直傳播途徑提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 入選2018年6月至2019年6月期間本院收治60例乙肝HBsAg、HBeAg及HBcAb陽(yáng)性產(chǎn)婦建立A組，納入產(chǎn)婦均為陰道順產(chǎn)產(chǎn)婦。入組產(chǎn)婦年齡 24-35 歲，平均（27.1±2.2）歲；60 例乙肝 HBsAg、HBeAb及 HBcAb陽(yáng)性產(chǎn)婦建立 B組，入組產(chǎn)婦年齡 24-34 歲，平均（27.3±2.5）歲；60例乙肝HBsAg，HBcAb陽(yáng)性產(chǎn)婦建立C組，入組產(chǎn)婦年齡 22-35 歲，平均（27.0±2.0）歲；60 例乙肝 HB sAg、HBeAg陽(yáng)性產(chǎn)婦建立D組，入組產(chǎn)婦年齡23-34 歲，平均（26.9±2.7）歲。入選產(chǎn)婦均未合并發(fā)生TORCH病毒感染且入組前均未服用抗病毒藥物或服用糖皮質(zhì)激素藥物，且均為單胎妊娠產(chǎn)婦。同期納入30例乙肝兩對(duì)半定性檢查提示全陰性產(chǎn)婦建立對(duì)照組，入組產(chǎn)婦年齡24-34歲，平均（27.2±2.6）歲。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：產(chǎn)婦均經(jīng)臨床診斷乙肝表面抗原（HBsAg）檢測(cè)陽(yáng)性，且均為單胎妊娠產(chǎn)婦，患者感染病史＞6個(gè)月；患者均未檢測(cè)出攜帶TORCH病毒；且近期均未服用糖皮質(zhì)激素類的藥物以及抗病毒藥物；產(chǎn)婦一般資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除合并存在肝硬化或肝癌患者；排除合并其他類型病毒感染患者；排除臟器質(zhì)性功能障礙患者；排除精神疾病或認(rèn)知功能障礙者；排除其他類型妊娠合并癥患者。

1.3 方法 產(chǎn)婦與新生兒均接受乙肝兩對(duì)半、PCR HBV-DNA檢測(cè)。產(chǎn)婦均采集血液、唾液、乳汁進(jìn)行乙肝病毒標(biāo)志物 HBsAg、HBeAg、HBsAb、HBeAb 及HBcAb檢測(cè)，檢測(cè)試劑盒均采用德國(guó) Roche公司生產(chǎn) HBsAg、HBeAg、HBsAb、HBeAb 及 HBcAb 檢測(cè)試劑盒。其中，靜脈血液樣本采集于分娩時(shí)，唾液采集于產(chǎn)后1-2d，采集靜息狀態(tài)下唾液樣本4min，經(jīng)3000r/min離心機(jī)進(jìn)行離心處理獲得唾液樣本；乳汁采集于產(chǎn)后1-2d，采集初乳3ml，經(jīng)3000r/min離心機(jī)進(jìn)行離心處理獲得乳汁樣本。通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)上述指標(biāo)；HBsAg陽(yáng)性樣本通過(guò)DA7600實(shí)時(shí)熒光定量PCR分析儀測(cè)定HBVDNA載量水平。且入組胎兒被娩出后，需對(duì)其臍帶進(jìn)行消毒處理，采集5ml臍靜脈血分別檢測(cè)乙肝病毒標(biāo)志物與HBV-DNA。

1.4 判斷標(biāo)準(zhǔn) HBsAg診斷陽(yáng)性：樣本檢測(cè)濃度≥0.15ng/ml，HBsAb診斷陽(yáng)性：樣本檢測(cè)濃度≥10.0mIU/ml；HBeAg診斷陽(yáng)性：樣本檢測(cè)濃度≥0.25nuc/ml；HBeAb陽(yáng)性：樣本檢測(cè)濃度≥3.00nuc/ml；HBcAb診斷陽(yáng)性：樣本檢測(cè)濃度≥3.00 nuc/ml；HBV-DNA 載量陽(yáng)性：＞1×103cpoies/ml； 新生兒宮內(nèi)感染以HBsAg陽(yáng)性判斷。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 通過(guò)SPSS20.0統(tǒng)計(jì)處理研究所得數(shù)據(jù)，針對(duì)計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采用百分率形式描述，且數(shù)據(jù)比較行方差分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)以α＝0.05，P＜0.05表示數(shù)據(jù)差異存在統(tǒng)計(jì)意義。

2 結(jié)果

2.1 乙肝病毒攜帶產(chǎn)婦宮內(nèi)感染發(fā)生情況分析納入4組乙肝病毒攜帶產(chǎn)婦宮內(nèi)感染發(fā)生率比較無(wú)明顯差異（χ2＝1.6391，P＞0.05），見(jiàn)表 1。

表1 乙肝病毒攜帶產(chǎn)婦宮內(nèi)感染發(fā)生情況分析

2.2 各組產(chǎn)婦乳汁、唾液中HBsAg檢出情況分析4組產(chǎn)婦乳汁樣本HBsAg檢出率對(duì)比存在顯著差異 （χ2＝59.685，P＜0.05）；4 組產(chǎn)婦唾液樣本 HBsAg檢出率對(duì)比無(wú)明顯差異 （χ2＝4.500，P＞0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 各組產(chǎn)婦乳汁、唾液中HBsAg檢出情況分析

2.3 新生兒HBsAg與產(chǎn)婦血液HBV-DNA載量水平相關(guān)性 產(chǎn)婦血液HBV-DNA值＞105基因拷貝/ml時(shí)的新生兒HBsAg陽(yáng)性率顯著升高 （P＜0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

表3 新生兒HBsAg與產(chǎn)婦血液HBV-DNA載量水平相關(guān)性

妊娠并乙型肝炎是臨床常見(jiàn)的高危妊娠類型，乙型肝炎的發(fā)生嚴(yán)重影響到產(chǎn)婦與嬰兒健康及生命安全[3]。乙型肝炎宮內(nèi)感染一般以產(chǎn)后新生兒臍血HBsAg檢測(cè)陽(yáng)性或經(jīng)HBV-DNA檢測(cè)陽(yáng)性表示，也表示乙型肝炎病毒經(jīng)胎盤(pán)傳播感染新生兒。對(duì)于產(chǎn)婦而言，HBV感染可導(dǎo)致其胎盤(pán)的屏障受損，而胎盤(pán)屏障通透性的改變易導(dǎo)致發(fā)生宮內(nèi)感染，且HBV感染導(dǎo)致絨毛膜血管病變并減弱胎盤(pán)的屏障作用，繼而導(dǎo)致HBV母嬰垂直傳播的發(fā)生[4]。

研究納入240例HBsAg陽(yáng)性產(chǎn)婦經(jīng)檢測(cè)明確新生兒HBV宮內(nèi)感染率達(dá)到10.83%，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道HBsAg陽(yáng)性產(chǎn)婦新生兒HBV宮內(nèi)感染率5%～15%相符合。研究對(duì)比發(fā)現(xiàn)，納入4組乙肝病毒攜帶產(chǎn)婦宮內(nèi)感染發(fā)生率比較無(wú)明顯差異，無(wú)論乙肝大三陽(yáng)或乙肝小三陽(yáng)產(chǎn)婦，新生兒HBV感染無(wú)顯著差異，表明產(chǎn)婦乙肝表面抗原陽(yáng)性均可導(dǎo)致新生兒發(fā)生宮內(nèi)感染。

世界衛(wèi)生組織（WHO）提倡進(jìn)行母嬰喂養(yǎng)，母乳喂養(yǎng)方便、經(jīng)濟(jì)、營(yíng)養(yǎng)且有利于母體產(chǎn)后早日康復(fù)。但受HBV影響，HBV可在乙肝患者血液、唾液以及乳汁當(dāng)中被檢出。對(duì)HBV攜帶的產(chǎn)婦產(chǎn)后是否可進(jìn)行母乳喂養(yǎng)是當(dāng)前一個(gè)熱門(mén)的話題[5]。研究通過(guò)對(duì)比發(fā)現(xiàn)，4組產(chǎn)婦乳汁樣本HBsAg檢出率對(duì)比存在顯著差異；4組產(chǎn)婦唾液樣本HBsAg檢出率對(duì)比無(wú)明顯差異。研究建議，針對(duì)初乳檢測(cè)HBV-DNA陽(yáng)性、HBeAg陽(yáng)性以及血清大三陽(yáng)產(chǎn)婦不宜進(jìn)行母乳喂養(yǎng)；針對(duì)初乳檢測(cè)HBsAg陽(yáng)性、HBV-DNA陰性產(chǎn)婦可選擇母乳喂養(yǎng)。此外，雖乙肝病毒通過(guò)血液進(jìn)行傳播，而不經(jīng)消化道傳染，但患者在進(jìn)行母乳喂養(yǎng)中仍需密切關(guān)注新生兒口腔情況，若存在不良反應(yīng)時(shí)及時(shí)停止進(jìn)行母乳喂養(yǎng)，且要求產(chǎn)婦盡量不吻新生兒。

研究通過(guò)對(duì)比發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)婦血液HBV-DNA值＞105基因拷貝/ml時(shí)的新生兒HBsAg陽(yáng)性率顯著升高，提示針對(duì)發(fā)生乙型肝炎病毒感染產(chǎn)婦在孕期需積極治療并做好孕期監(jiān)護(hù)干預(yù)，以降低產(chǎn)婦HBV-DNA載量水平，從而減少新生兒宮內(nèi)感染風(fēng)險(xiǎn)。針對(duì)HBsAg陽(yáng)性產(chǎn)婦，要求新生兒在出生24h內(nèi)需及時(shí)接種乙肝疫苗，并予以注射高效價(jià)乙肝免疫球蛋白阻斷HBV病毒傳播。

綜上所述，乙肝大三陽(yáng) （HBsAg、HBeAg及HBcAb陽(yáng)性）產(chǎn)婦或HBV-DNA載量較高產(chǎn)婦新生兒宮內(nèi)感染風(fēng)險(xiǎn)更大，對(duì)于此類患者孕期應(yīng)給予阻斷HBV病毒，在產(chǎn)后及時(shí)對(duì)新生兒進(jìn)行聯(lián)合免疫干預(yù)，以減少HBV病毒的傳播。