重癥肌無力患兒血清炎性介質水平及其與壓力性損傷程度的相關性

王紫薇 蔡 榕

壓力性損傷又稱壓瘡，是指皮膚或皮下軟組織的局部損傷，可表現為局部組織受損但表皮完整或開放性潰瘍[1]。研究[2]表明，局部壓力是造成壓力性損傷的最直觀原因，其導致的缺血再灌注和組織微循環障礙是造成壓力性損傷的最重要機制。當患者組織微循環障礙后，可導致組織器官缺血，當血流重新恢復時可致組織再灌注損傷，進而引起大量炎性因子釋放，進一步引發細胞不可逆損傷[3]。研究[4]表明，壓力性損傷程度與炎性因子之間關系密切。本文擬探討重癥肌無力患兒超敏C反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein, hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白細胞介素-6(Interleukin 6, IL-6)、IL-1β水平及其與壓力性損傷程度的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年10月至2019年10月于南京醫科大學附屬兒童醫院就診的重癥肌無力患兒554例進行對照研究，其中男性263例，女性291例，年齡3～10歲，平均(4.25±2.36)歲。根據褚萬立等[6]編寫的《美國國家壓瘡咨詢委員會2016年壓力性損傷的定義和分期解讀》將87例重癥肌無力伴壓瘡患兒分成I、II、III、IV期組，各11例、30例、25例、21例，各組性別、年齡比較，差異無統計學意義(P=0.983、0.998)。納入標準：①所有患兒符合中華醫學會神經病學分會神經免疫學組編制的《中國重癥肌無力診斷和治療指南2015》[5]診斷標準；②患兒均連續臥床治療3個月以上。排除標準：①患兒存在影響壓瘡判斷的皮膚性疾病；②患兒臨床資料不全。

1.2 方法 將所有入組患兒根據壓力性損傷分期標準分成I期、II期、III期、IV期4組，對各組血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β水平進行檢測分析，同時采用Spearman等級相關性分析其與壓力性損傷程度的相關性。

1.3 觀察指標 ①一般資料：收集所有患兒性別、年齡等一般資料。②壓力性損傷程度： I期，患者皮膚完整，局部出現指壓不變白的紅斑；II期：患者部分皮層缺損并伴真皮層外露； III期：患者皮膚全層缺損，脂肪組織外露；IV期：患者全層皮膚和組織缺損并形成潰瘍。③血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β水平：所有患兒入組后采集晨起空腹靜脈血5 mL，經低溫高速離心后取上清液待檢，具體檢測方法為酶聯免疫吸附法，分別采用hs-CRP檢測試劑盒(上海一研生物科技有限公司)、TNF-α檢測試劑盒(杭州賽基生物科技有限公司)、IL-6檢測試劑盒(上海康朗生物科技有限公司)、IL-1β檢測試劑盒(上海心語生物科技有限公司)進行檢測，每份樣品平行測試3份，取平均值為最終結果，檢測過程均嚴格按照試劑盒說明書進行。

2 結果

2.1 不同嚴重程度壓力性損傷患兒血清炎性因子水平比較 不同壓力性損傷患兒血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β水平比較，差異均有統計學意義(P<0.05)；組間兩兩比較，差異亦具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 不同嚴重程度壓瘡患兒血清炎性因子水平比較

2.2 血清炎性因子水平與壓力性損傷程度的相關性 Spearman相關性分析結果顯示，血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β水平均與壓力性損傷程度呈正相關(r=0.384、0.457、0.418、0.273,P<0.05)。

3 討論

重癥肌無力患者由于疾病因素往往處于限制活動并臥床治療的狀態，如此全身血液循環受阻，機體內環境穩定性遭受創傷，缺血再灌注以及體溫變化等因素又可誘導體內免疫防御系統的激活，使得中性粒細胞、單核細胞等因子水平升高，誘發大量炎性介質釋放，引起炎癥因子風暴而損傷組織細胞[7-8]。據不完全統計[9]，重癥肌無力患者的壓瘡發生率明顯高于普通住院患者，這可能與重癥肌無力患者生活不能自理，常常出現大小便失禁，長期保持同一臥床姿勢等因素有關。患者一旦出現壓力性損傷，不僅給醫院治療及護理帶來困難，同時也給其家庭帶來了沉重的經濟和心理負擔。因此，找到合適的手段早期預警重癥肌無力患者壓力性損傷發生的風險，提前制定預防方案是避免發生壓力性損傷的關鍵。目前，壓力性損傷發生的直接原因主要與局部壓力、摩擦力、剪切力、潮濕等有關，但隨著研究的深入，有學者認為壓力性損傷形成的機制可能與炎癥因子水平有一定關系，這些炎癥因子可能有助于早期壓力性損傷的預測與評估[10-11]。

hs-CRP是一種由肝臟合成分泌的急性時相蛋白，在急性炎癥期該物質水平可顯著升高，對疾病的發生與發展有預測作用[12]。馬艷梅等[13]通過對壓力性損傷大鼠模型hs-CRP水平進行分析發現，損傷組織內hs-CRP水平與受壓時間呈顯著正相關；本研究結果顯示，hs-CRP水平與壓力性損傷程度呈正相關(r=0.384)，提示hs-CRP在壓力性損傷的發生、發展中意義重大。IL-6是一種由淋巴細胞、單核巨噬細胞分泌的一種炎性反應蛋白，可促進多種細胞因子的活化，對機體防御和免疫功能激活有重要作用[14]。IL-6與其它炎性介質協同可導致一系列級聯反應的發生，進而加重受壓組織的受損程度。臨床研究[4, 15]發現，IL-6水平與患者壓力性損傷程度密切相關，與本研究結果一致。TNF-α是一種巨噬細胞和單核細胞活化后產生的直接殺傷腫瘤細胞而對正常細胞無明顯損傷的細胞因子，同時該因子也參與了炎性反應過程，對炎性疾病的病情程度有一定的預測作用[16]。壓力性損傷患者TNF-α水平的升高可促進花生四烯酸、氧自由基等有害代謝物質的釋放，如此進一步破壞患者皮膚組織。黃倩[17]的研究發現，III期壓力性損傷大鼠創傷組織中TNF-α水平顯著高于IV期壓力性損傷大鼠，與本研究結果相似。IL-1β是白介素1家族中的一種炎性痛覺過敏因子，在炎癥發生與發展過程中具有一定作用。王瑩等[18]和楊青等[19]研究結果發現，高水平IL-1β持續長時間存在可誘導大量破壞創面完整性的蛋白酶，降解創面組織中的纖維蛋白和細胞基質，如此可導致創面經久不愈。本次研究發現，重癥肌無力患兒的血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β水平均與壓力性損傷程度呈正相關，提示臨床對于重癥肌無力患兒應注重抗炎的治療，以減緩壓力性損傷的發展進程。

綜上所述，重癥肌無力患兒血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β水平均與壓力性損傷程度呈正相關。由于本研究僅采取了橫向比較，且樣本量較少，結果可能存在一定的偏差，后期擬針對炎性因子對重癥肌無力患兒壓力性損傷形成的作用機制及遠期影響進行研究，或通過抗炎干預，明確炎性因子水平與壓力性損傷程度的因果關系。