替普瑞酮聯合安中復元方治療幽門螺桿菌陽性慢性萎縮性胃炎臨床研究*

王 靜，李寬紅，崔洋洋，肖麗麗，張心怡

（河北省滄州市南皮縣人民醫院，河北 滄州 061500）

慢性萎縮性胃炎病理特征為胃黏膜上皮和腺體萎縮、黏膜肌層增厚、黏膜層變薄等，臨床表現特征為不確定性，反復發作，治愈程度較低，患者進食過程中表現為胃灼熱、反酸、食欲不振等，重者可有貧血、消瘦等表現[1]。該病的發生、發展與患者的年齡、遺傳、膽汁反流、飲食及幽門螺桿菌（HP）感染等多種因素有關[2]。目前主要采取三聯療法、四聯療法進行治療，雖有一定療效，但后期耐藥性及不良反應不容忽視。替普瑞酮治療慢性萎縮性胃炎效果顯著，并可有效防治癌前病變[3]。胃泌素17（G－17）可反映患者胃腸道動力學特征，胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）對消化功能具有積極意義[4]。本研究中觀察了替普瑞酮聯合安中復元方對HP 陽性慢性萎縮性胃炎患者血清G －17 和PGⅠ水平的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：入組前2 周內未使用過質子泵抑制劑；HP 檢測結果為陽性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：胃切除；嚴重營養不良；不配合本研究。

病例選擇與分組：選取醫院2017 年至2018 年收治的慢性萎縮性胃炎患者80 例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組。各40 例，兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較（n ＝40）

1.2 方法

兩組患者均予糾正電解質紊亂及補液等基礎治療，并予替普瑞酮膠囊（衛材＜中國＞藥業有限公司，國藥準字 H20093656，規格為每粒50 mg）口服，每次50 mg，每日3 次；觀察組患者加服安中復元方(組方：生蒲黃、芙蓉葉各18 g，蜀羊泉15 g，延胡索、川郁金各 12 g，生黃芪、赤白芍、云茯苓、炒白術、莪術各9 g，法半夏6 g，黃連 3 g，吳茱萸 1.5 g)，加水煎煮，分早晚 2 次服用。兩組患者均持續治療4 周。

1.3 觀察指標及療效判定標準

胃鏡病理積分：觀察治療前后患者的胃體大彎、胃竇大彎、胃體小彎、胃竇小彎及胃角5 個部位胃黏膜組織的病理變化。根據患者的胃鏡病理程度(包括萎縮、腸上皮化生、異型增生)按無、輕度、中度、重度劃分為4 個等級，分別賦予 0，3，6，9 分；同時根據患者的慢性炎癥及活動性，按病變程度由輕到重分別計 0，1，2，3 分[6]。

血清學指標：分別于患者治療前后清晨采集空腹靜脈血各 4 mL，3 500 r／min 離心 15 min，取上清液，采用全自動酶標儀檢測G －17 水平，采用酶聯免疫法檢測PGⅠ、腫瘤壞死因子 －α（TNFα）、白細胞介素 6（IL －6）、白細胞介素 8（IL －8）水平。取上述血液樣本，采用AU2000 型流式細胞儀（美國 Beckman 公司）檢測 CD3＋，CD4＋，CD8＋水平。試劑盒購自上海酶聯生物有限公司，嚴格按說明書操作。

療效判定[5]：痊愈，臨床癥狀及體征完全消失，且病理及胃鏡檢查均恢復正常；顯效，臨床癥狀及體征基本消失，且病理及胃鏡檢查明顯好轉；有效，臨床癥狀及體征有一定緩解，且病理及胃鏡檢查無明顯變化；無效，臨床癥狀、體征及病理和胃鏡檢查均未發現明顯改善，或有加重。前三者合計為總有效。

安全性：觀察患者治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2 至表6。兩組患者治療期間均未發現明顯不良反應。

3 討論

慢性萎縮性胃炎患者長期表現為胃部隱痛及不適，進餐后加劇，遷延不愈，可導致貧血、營養不良及消瘦等不良預后[7]。其病理改變主要表現為腸上皮細胞化生[8]。本研究中，患者的細胞萎縮及腸上皮細胞化生項的病理學積分顯著高于其他項，與以往的研究類似[9]。隨著腸上皮細胞化生程度的不斷提升，患者的癌變風險也會顯著升高。據報道，腸上皮細胞化生程度與胃癌發生率呈正相關[10]。本研究中選取的研究對象主要為HP 陽性患者，流行病學調查顯示，該菌主要存在于胃小凹等部位[11]，導致胃黏膜損傷，腺體分泌功能萎縮，不典型增生及化生，臨床早期發現并治療HP 造成的慢性萎縮性胃炎，對于預防胃癌的發生有重要意義[12]。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n ＝40]

表3 兩組患者胃鏡病理積分比較（，分，n ＝40）

表3 兩組患者胃鏡病理積分比較（，分，n ＝40）

注：與本組治療前比較， P ＜ 0.05。下表同。

組別觀察組對照組t 值P 值萎縮 異型增生 腸上皮化生 慢性炎癥 活動性治療前3.32 ±0.28 3.28 ±0.12 0.830 0.410治療后1.26 ± 0.49 2.41 ± 0.88 7.221 0.000治療前2.67 ±0.34 2.69 ±0.41 0.237 0.813治療后0.64 ±0.27 1.12 ±0.14 9.982 0.000治療前3.18 ± 0.45 3.16 ± 0.29 0.236 0.814治療后1.69 ± 0.39 2.53 ± 0.45 8.922 0.000治療前1.44 ± 0.28 1.46 ± 0.12 0.415 0.680治療后0.52 ±0.31 0.99 ±0.19 8.175 0.000治療前1.62 ± 0.34 1.65 ± 0.41 0.356 0.723治療后0.35 ± 0.25 0.88 ± 0.17 11.087 0.000

表 4 兩組患者血清 G －17 和 PGⅠ水平比較（，n ＝ 40）

表 4 兩組患者血清 G －17 和 PGⅠ水平比較（，n ＝ 40）

組別G －17（nmol／L） PGⅠ（ng／mL）觀察組對照組t 值P 值治療前0.44 ± 0.12 0.47 ± 0.14 1.029 0.307治療后1.12 ± 0.45 0.76 ± 0.39 3.824 0.000治療前85.47 ± 1.49 85.59 ± 1.52 0.357 0.722治療后142.36 ± 2.56 117.59 ± 2.69 42.187 0.000

表5 兩組患者免疫細胞因子水平比較（，%，n ＝40）

表5 兩組患者免疫細胞因子水平比較（，%，n ＝40）

CD3＋＋＋組別CD4CD8觀察組對照組t 值P 值治療前59.33 ±1.09 59.25 ±1.27 0.302 0.763治療后50.42 ±1.03 55.78 ±1.22 21.232 0.000治療前38.25 ±2.63 38.51 ±2.16 0.483 0.630治療后56.33 ±1.09 42.25 ±1.27 53.208 0.000治療前20.42 ±1.03 20.78 ±1.22 1.426 0.158治療后16.25 ±2.63 18.51 ±2.16 4.200 0.000

表 6 兩組患者炎性因子水平比較（ ， g ／L， n ＝ 40）

表 6 兩組患者炎性因子水平比較（ ， g ／L， n ＝ 40）

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以往對于慢性萎縮性胃炎主要采取三聯治療，但隨著應用的增多，耐藥風險顯著升高，導致臨床使用率下降。替普瑞酮通過不斷增加胃黏膜組織的磷脂質含量，提升高分子糖蛋白的使用率，改善局部胃黏膜組織的再生能力和局部微循環功能，從而提升胃黏膜的修復能力。

中醫將萎縮性胃炎辨證為胃脘痛、胃痞及嘈雜等，認為主要是由于飲食不節及情志不遂等導致氣血瘀滯及痰瘀蘊結等[13]。本研究中使用的安中復元方以生黃芪為君藥，焦白術及云茯苓為臣藥，具有燥濕利水及健運脾氣等功效，同時生蒲黃及莪術可活血化瘀，延胡索止痛，整方可明顯減輕局部炎性反應。觀察組患者的治療效果顯著改善，且病理學積分降低更顯著，提示加用安中復元方可進一步改善病癥，與劉晏等[14]的研究結果相似。

兩組患者的血清G－17 和PGⅠ水平顯著升高，且觀察組顯著高于對照組。PGⅠ主要反映胃黏膜的腺體數量，是胃黏膜分泌相關激素水平的重要指標。隨著疾病的進展，患者的胃黏膜細胞數量顯著減少。本研究中，該細胞數量顯著回升，提示經中西醫結合治療，局部病灶部位的血液循環能力改善，組織修復能力提升。G －17 為胃癌的主要檢測指標，可反映慢性萎縮性胃炎的結局，其水平提升提示癌變風險降低。觀察組患者的免疫功能及炎性反應狀態顯著改善，提示加用中醫藥治療可改善患者病灶部位組織的循環功能，從而改善免疫功能及炎性反應狀態。同時，兩組患者均未發現明顯不良反應。

綜上所述，替普瑞酮聯合安中復元方治療HP 陽性慢性萎縮性胃炎療效較好，可促進局部病灶部位再生及修復，顯著升高血清G－17 和PGⅠ水平。