重組人腦利鈉肽聯合左西孟旦治療急性心力衰竭臨床評價*

沈青青，王計亮，彭 輝，齊素霞

（河北省邢臺市第三醫院，河北 邢臺 054000）

急性心力衰竭是由于心肌梗死、心肌病、血流動力學負荷過重、炎癥等引起的心肌損傷，使心肌結構和功能改變，最后導致心室泵血或充盈功能低下而出現心功能異常[1－2]，表現為呼吸困難、乏力和體液潴留等[3]。本病起病急、進展快，目前臨床常規治療方法為通過利尿、強心、擴血管等改善血流動力學[4]，短時間內難以獲得滿意效果。左西孟旦為正性肌力藥物，能增強心肌收縮力，改善冠脈血流量[5]。重組人腦利鈉肽為合成的內源性激素類藥物，能作用于腎素－血管緊張素－醛固酮系統，改善心力衰竭患者的血流狀態[6]。但兩藥聯用能否進一步提高對心力衰竭的療效鮮有報道[7]。本研究中觀察了重組人腦利鈉肽聯合左西孟旦治療急性心力衰竭的療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[8]相關診斷標準并確診；對本研究擬用藥物不過敏；精神狀態、認知功能正常，能配合治療。本研究方案符合《赫爾辛基宣言》中倫理學要求，患者及其家屬簽署知情同意書。

排除標準：合并其他心血管疾病；嚴重的肝、腎功能不全；惡性腫瘤；入組前2 周內服用類似藥物；妊娠期或哺乳期。

脫落／剔除標準：臨床資料缺失或不完整；未按本研究治療方案用藥；中途退出本研究。

病例選擇與分組：選取醫院2017 年7 月至2019 年7 月收治的急性心力衰竭患者92 例，隨機分為觀察組和對照組，各46 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞ 0.05），具有可比性。詳見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較（n ＝46）

1.2 方法

兩組患者均予急性心力衰竭基礎治療，包括吸氧、強心、利尿、擴張血管、維持水電解質平衡、補液等，并予左西孟旦注射液（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20100043，規格為每支 5 mL ∶12.5 mg）5 mL，加入 5% 葡萄糖注射液 500 mL 靜脈泵注，滴速為 0.1 μg ／（kg·min），持續24 h。觀察組患者加用注射用重組人腦利鈉肽（成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準字S20050033，規格為每瓶 0.5 mg ∶500 IU），加入 0.9% 氯化鈉注射液500 mL 靜脈滴注，首先以 1.5 μg ／kg 靜脈沖擊治療，后以 0.007 5 μg ／（kg·min）的速率靜脈滴注，持續 2 h 以上。兩組患者均連續治療1 周。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：1）心功能指標。分別于治療前后1 d 采用ACUSON S3000 型多功能彩色多普勒超聲診斷儀（德國 Siemens 公司）檢測左室射血分數（LVEF）、QT 間期離散度（QTd）、左室收縮末期內徑（LVESd）、左室舒張末期內徑（LVEDd）。2）血清學指標。分別于治療前后 1 d采集患者空腹靜脈血各約3 mL，離心、分離得血清，采用放射免疫分析法，使用FIA8600 型放射免疫定量分析儀（基蛋生物科技股份有限公司）檢測血清中血乳酸（LA）、N 末端 B 型利鈉肽原（NT － proBNP）水平，檢測試劑盒購自默克生物工程有限公司，嚴格按儀器操作規程和試劑盒說明書操作。3）生存質量。分別于治療開始前及出院時采用世界衛生組織生存質量測定量表評估患者預后生存質量，該量表包括生理健康、心理健康、社會關系和周圍環境4 項，每項滿分100 分，分值越高表明患者生存質量越好。

療效判定[8]：顯效，癥狀完全消失，心功能分級提高2 級或以上；有效，臨床癥狀顯著好轉，心功能分級提高1 級；無效，臨床癥狀無明顯好轉，心功能分級未提高。總有效＝顯效＋有效。

安全性：觀察治療期間患者惡心嘔吐、腎功能異常、胸痛、心動過速等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2 至表5。

表2 兩組患者心功能相關指標比較（，n ＝46）

表2 兩組患者心功能相關指標比較（，n ＝46）

注：與本組治療前比較， P ＜ 0. 05。表 3 同。

組別觀察組對照組t 值P 值LVEF（% ） LVESd（mm） LVEDd（mm） QTd（ms） LA（mmol／L） NT －proBNP（pg／mL）治療前38.12 ±4.45 39.12 ± 4.32 1.094 0.277治療后51.23 ±5.24 47.20 ± 5.34 3.653 0.000治療前52.46 ±5.72 53.12 ±5.69 0.555 0.580治療后43.45 ±5.24 47.97 ± 5.15 4.173 0.000治療前61.24 ±5.64 60.62 ± 5.43 0.537 0.593治療后52.42 ±5.91 56.53 ±5.80 3.366 0.001治療前78.10 ±7.23 77.34 ±7.03 0.511 0.610治療后60.11 ±6.65 64.62 ±6.83 3.209 0.002治療前4.38 ±1.65 4.57 ± 1.63 0.556 0.580治療后1.79 ±0.62 2.38 ±0.71 4.245 0.000治療前212.93 ±20.34 206.43 ±21.32 1.496 0.138治療后122.44 ±13.75 146.58 ± 15.91 7.786 0.000

表3 兩組患者預后生存質量比較（，分，n ＝46）

表3 兩組患者預后生存質量比較（，分，n ＝46）

組別觀察組對照組t 值P 值生理健康 心理健康 社會關系 周圍環境治療前56.29 ± 4.94 57.11 ± 4.97 0.794 0.429出院時78.19 ± 6.91 74.73 ± 6.90 2.403 0.018治療前59.83 ± 5.82 59.10 ± 5.81 0.602 0.549出院時83.17 ± 6.96 79.75 ± 6.94 2.360 0.020治療前59.49 ± 5.72 58.11 ± 5.68 1.161 0.249出院時81.34 ± 7.25 77.84 ± 7.08 2.343 0.021治療前57.34 ± 4.79 57.94 ± 4.82 0.599 0.551出院時80.89 ± 6.79 76.79 ± 6.90 2.873 0.005

表4 兩組患者臨床療效比較[例（%），n ＝46]

表5 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%），n ＝46]

3 討論

急性心力衰竭患者心功能嚴重衰退，治療難度大、周期長，預后較差，甚至致殘、致死。常規的利尿、強心、擴血管等治療方法僅能緩解癥狀，難以迅速獲得滿意效果，也不能從根本上解決心功能衰退狀況。既往有使用左西孟旦、重組人腦利鈉肽治療急性心力衰竭的報道，療效滿意[9]。但對于兩藥聯用能否進一步提升療效尚無充足證據。

本研究結果顯示，觀察組臨床療效顯著優于對照組，表明聯合用藥能進一步提高療效。這是因為左西孟旦進入機體后能與心肌的肌鈣蛋白結合，增加后者對鈣離子的敏感性，進一步增強心肌收縮力，在不影響心率及增加心肌耗氧量的前提下，提高患者的心功能[10－11]。還能擴張心臟組織的靜脈、動脈及腦血管，改善冠狀動脈的血流，降低心臟前后負荷，從而緩解癥狀。重組人腦利鈉肽為腎素－血管緊張素－醛固酮系統天然的拮抗劑，進入機體后可迅速拮抗心肌細胞的腎素－血管緊張素－醛固酮系統，提高腎小球的濾過率，促進鈉排泄，發揮擴張血管、排鈉利尿的作用，降低心臟前后負荷，并增加心輸出量，有效降低心臟功能負荷，改善心臟血流動力學[12 － 13]。

治療后，觀察組心功能各項指標改善程度均優于對照組，提示聯合用藥可提高患者的心功能狀態。此外，LA 是機體糖代謝的主要產物，當心肌處于缺血缺氧狀態時體內 LA 水平升高[14]。NT－proBNP 由心室肌細胞分泌合成，是反映心臟功能的重要標志物，也是反映心力衰竭程度的重要指標，其水平升高提示心功能降低[15]。觀察組患者治療后的LA 和NT－proBNP 水平均明顯低于對照組，提示聯合用藥對心肌缺血缺氧的緩解效果更明顯。觀察組患者的生存質量評分進一步提升，表明聯合用藥可進一步改善預后。兩組不良反應發生率相當，提示聯合用藥不會明顯增加不良反應。

綜上所述，重組人腦利鈉肽聯合左西孟旦治療急性心力衰竭效果良好，可改善心功能指標，降低體內LA和NT －proBNP 等標志物水平，提高預后生存質量。