止嗽化痰顆粒聯合布地奈德治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期臨床研究

程 麗，馮高華

（江蘇省張家港市中醫醫院呼吸與危重癥醫學科，江蘇 張家港 215600）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以氣流受限為主要特征的慢性炎性疾病，臨床表現為咳嗽、氣短及咳痰等[1]。臨床根據COPD 患者的癥狀和體征分為穩定期和急性加重期，其中COPD 急性加重期(AECOPD)患者表現為短期內咳嗽、咳痰、喘息明顯加重、呼吸困難等，若未及時治療，隨病情發展，最終可進展至肺源性心臟病，發生呼吸衰竭甚至死亡。臨床多以支氣管擴張藥、糖皮質激素、抗菌藥物等治療AECOPD。布地奈德屬高效局部抗炎的糖皮質激素，可有效緩解咳嗽、呼吸困難等癥狀[2]，但長期使用副作用大的缺陷降低了患者的用藥依從性。止嗽化痰顆粒常用于治療久咳、痰喘氣逆、喘息不眠等病癥，效果較好[3]。本研究中探討了止嗽化痰顆粒聯合布地奈德治療AECOPD 的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[4]中相關診斷標準；短期內出現喘息、咳嗽、咳痰加重的情況，痰液呈膿性；經胸部X 線攝片確診；入院前1 個月未接受過其他相關治療。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者家屬簽署知情同意書。

排除標準：合并肺部感染或肺部其他疾病；心、肝、腎等臟器功能不全；妊娠期或哺乳期；未能完成本次研究，中途退出；精神障礙，無法配合治療；對本研究擬用藥物過敏。

病例選擇與分組：選取醫院2016 年2 月至2018 年11 月收治的AECOPD 患者100 例。按隨機數字表法分為對照組和研究組，各50 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

1.2 方法

兩組患者均予吸氧、抗感染、解痙平喘、維持水電解質平衡等常規治療，并予吸入用布地奈德混懸液（澳大利 亞 Astra Zeneca Pty Ltd， 進 口 藥 品 注 冊 證 號H20140475，規格為每支 2 mL ∶1 mg），霧化吸入，每次2 支，每日2 次。研究組患者加服止嗽化痰顆粒（南京同仁堂藥業有限責任公司，國藥準字Z10950002，規格為每袋3 g），每次3 g，每日1 次。兩組均持續治療14 d。

表1 兩組患者一般資料比較（n ＝50）

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：1)肺功能。采用肺功能儀（德國Jaeger 公司）檢測患者用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼氣容積（FEV1），并計算 FEV1／FVC，連續測量 3 次，取平均值。2)炎性因子。分別于治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血各 6 mL，3 800 r／min 離心 12 min，取上清液。采用酶聯免疫吸附法檢測血清C 反應蛋白（CRP）、白細胞介素6（IL － 6）、降鈣素原（PCT）水平。CRP 試劑盒購自深圳普門科技股份有限公司，PCT 試劑盒購自Roche Diagnostics GmbH，IL－6 試劑盒購自北京熱景生物技術股份有限公司。嚴格按試劑盒說明書操作。

療效判定[4]：顯效，臨床癥狀恢復至穩定期水平，無發熱、黃痰、明顯呼吸困難等癥狀，肺部羅音明顯好轉，白細胞總數、中性粒細胞百分比基本恢復正常，肺部無炎癥；有效，臨床癥狀、肺部羅音有所改善，肺部炎癥有所減輕；無效，影像學顯示肺部炎癥未見好轉，或有加重，臨床癥狀無明顯改善，甚至加重。總有效＝顯效＋有效。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2 至表4。治療期間，對照組出現失眠、皮疹、惡心嘔吐各2 例，胃腸不適3 例；研究組出現失眠、皮疹3 例、惡心嘔吐各3 例，胃腸不適2 例；兩組不良反應 發 生 率相 當 （18.00% 比 22.00% ， χ2＝ 0.250， P ＝0.617 ＞ 0.05）。

3 討論

目前，AECOPD 的發病機制尚不完全明確，多認為與蛋白酶－抗蛋白酶失衡、炎性反應、氧化應激等機制有關，其中炎性反應在病情進展中發揮著重要作用[5－6]。該學說認為，中性粒細胞、細胞毒性T 細胞、巨噬細胞等均參與了氣道壁和肺泡隔的慢性炎性反應，并激活炎性細胞釋放各種炎性介質，上述炎性介質可破壞機體肺部結構，并激活中性粒細胞，擴大炎癥級聯反應[7]。糖皮質激素因其有效且可靠的抗炎作用，已被推薦應用于COPD 的治療中，相對于全身作用的藥物，吸入用糖皮質激素類藥物如布地奈德具有局部作用強且毒副作用小的優點，已成為COPD 穩定期的一線治療藥物，但其治療AECOPD 的療效尚不理想[8]。宋本艷等[9]認為，舒血寧注射液聯合布地奈德治療AECOPD 療效確切，可有效改善患者的肺功能。閆國友等[10]研究顯示，布地奈德霧化吸入聯合參百止咳合劑治療AECOPD 臨床療效確切，安全性較好。可見，中西醫結合可用于AECOPD的治療。COPD 屬中醫學“肺脹”范疇，主要發病基礎為正氣虧虛，主要是因邪氣入侵，致使內臟受損、痰飲阻肺所致，故臨床應以清熱解毒、止咳化痰為主[11]。止嗽化痰顆粒主要由知母、桔梗、罌粟殼、前胡、川貝母、半夏、百部、苦杏仁等組方，可發揮化痰定喘、清肺止咳之功效[12]。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n ＝50]

表3 兩組患者肺功能指標比較（，n ＝50）

表3 兩組患者肺功能指標比較（，n ＝50）

注：與本組治療前比較， P ＜ 0.05。表 4 同。

組別FEV1（L） FVC（L） FEV1／FVC（% ）對照組研究組t 值P 值治療前1.24 ±0.37 1.23 ±0.29 0.150 0.881治療后1.53 ±0.44 1.92 ±0.37 4.797 0.000治療前1.75 ±0.34 1.78 ±0.47 0.366 0.715治療后2.04 ±0.53 2.43 ±0.36 4.304 0.000治療前70.86 ±7.33 69.10 ±6.12 1.303 0.196治療后75.00 ±6.87 79.01 ±7.25 2.839 0.006

表 4 兩組患者炎性因子水平比較（，n ＝50）

表 4 兩組患者炎性因子水平比較（，n ＝50）

組別IL－6（pg／mL） CRP（mg／L） PCT（ng／mL）對照組研究組t 值P 值治療前185.18 ±31.07 184.30 ±35.88 0.131 0.896治療后103.62 ±25.03 52.40 ±18.71 11.590 0.000治療前82.13 ±8.04 82.21 ±9.75 0.045 0.964治療后28.23 ±5.12 14.93 ±4.85 13.335 0.000治療前7.71 ±1.02 7.68 ±1.15 0.138 0.891治療后3.20 ±0.86 1.06 ±0.25 16.896 0.000

本研究結果顯示，研究組總有效率明顯高于對照組，可見止嗽化痰顆粒聯合布地奈德治療AECOPD，可進一步提高療效。布地奈德可與體內糖皮質激素受體結合，從而抑制細胞因子合成，緩解氣道內高反應性，同時還可促進上皮細胞損傷修復，促進黏液纖毛運動和緩解氣道水腫，使呼吸道保持通暢[13]。止嗽化痰顆粒方中，桔梗、罌粟殼具有斂肺鎮咳功效，前胡、川貝母、半夏、百部可燥濕化痰、清熱解毒，知母清熱瀉火，苦杏仁可降氣止咳平喘，諸藥合用，共起化痰定喘、清肺止咳之功效[14]。

AECOPD 時，炎性細胞浸潤氣道上皮，致使大量黏液分泌，阻塞氣道，引起全身炎性反應，IL －6 不僅可激活中性粒細胞，還可誘導B 細胞活化、增殖；PCT 屬在細胞感染時誘導產生的內源性非類固醇抗炎物質，可調控炎性細胞因子；CRP 作為早期急性時相反應蛋白，可識別宿主體內病原體及凋亡、壞死的細胞；上述炎性因子均在 AECOPD 中發揮重要作用。FEV1，FVC，FEV1／FVC均為臨床常用肺功能判定指標，當水平下降時提示肺功能受損。本研究結果顯示，治療后，研究組患者的炎性指標水平低于對照組，而肺功能指標高于對照組，可見聯合用藥在改善機體炎性因子、肺功能方面效果顯著。此外，兩組患者不良反應發生率相當，可見加用止嗽化痰顆粒不會明顯增加不良反應。

綜上所述，止嗽化痰顆粒聯合布地奈德治療AECOPD，可有效改善肺功能，降低機體炎性因子水平。