大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物聯(lián)合卡介菌多糖核酸注射液對支氣管哮喘患者癥狀改善及肺功能的影響①

趙軍苗

(河南省南陽市第一人民醫(yī)院西藥科，河南 南陽 473000)

支氣管哮喘屬于氣道慢性炎癥疾病，其臨床表現(xiàn)為胸悶、氣急、咳嗽、喘息等，尤以夜間、清晨最為嚴重，嚴重影響患者生活質(zhì)量[1,2]。臨床多采用藥物治療，如羅紅霉素能有效抑制炎性反應(yīng)，且口服吸收好、半衰期長等優(yōu)點，在臨床廣泛應(yīng)用，但長期用藥可導致產(chǎn)生耐藥性，療效欠佳[3]。因此，需聯(lián)合其他藥物以提高療效，而卡介菌多糖核酸注射液具有提高機體免疫力、抗過敏、平喘等作用。本研究選取我院支氣管哮喘患者98例，旨在探討大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物(羅紅霉素)、卡介菌多糖核酸注射液聯(lián)合治療對癥狀改善及肺功能影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取我院2018-05～2019-05支氣管哮喘患者98例，按照隨機數(shù)字表法分為參照組49例、實驗組49例，參照組男27例，女22例，年齡22～57歲，平均(39.51±8.74)歲，病程1～15年，平均(8.05±3.47)年；實驗組男25例，女24例，年齡22～58歲，平均(39.98±8.78)歲，病程1～16年，平均(8.47±3.73)年。兩組一般資料(年齡、性別、病程)均衡可比(P>0.05)，且本研究經(jīng)我院倫理會審核通過。

1.2 納入標準及排除標準

(1)納入：符合《中國支氣管哮喘防治指南(基層版)》中支氣管哮喘診斷標準[4]；簽署知情同意協(xié)議書者。(2)排除：合并氣道異物、肺部腫瘤、肺結(jié)核者；合并腎、肝、心功能嚴重障礙者；合并自身免疫性系統(tǒng)疾病者；對本研究藥物成分過敏者；合并精神、認知嚴重異常者；哺乳期、妊娠期女性。

1.3 方法

兩組均予以抗感染、止咳、化痰、平喘等常規(guī)治療。

1.3.1 參照組: 給予羅紅霉素(廣州白云山醫(yī)藥集團股份有限公司白云山制藥總廠，國藥準字H20064485)治療?？诜_紅霉素，0.15g/次，1次/d。

1.3.2 實驗組: 給予羅紅霉素、卡介菌多糖核酸注射液(陜西醫(yī)藥控股集團生物制品有限公司，國藥準字S20043032)聯(lián)合治療。羅紅霉素用法、用量同參照組。靜滴卡介菌多糖核酸注射液，1mL/次，3次/周。兩組持續(xù)治療4周。

1.3.3 肺功能檢測: 采用北京麥邦光電儀器有限公司的Msa99肺功能檢測儀對肺功能進行檢測，測前反復(fù)練習2～3次，測定>3次，選2次最佳記錄，且誤差≤5%，流量容量波動顯示在正常范圍內(nèi)，檢測第1s用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)，并計算第1s用力呼氣容積/用力肺活量(FEV1/FVC)。

1.4 療效評估標準

咳嗽、喘息、肺部啰音、胸悶等臨床癥狀消失，X線片顯示肺部紋理清晰記為臨床治愈；咳嗽咳痰、喘息、肺部啰音、胸悶等臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，X線片顯示有陰影記為好轉(zhuǎn)；不符合以上標準記為無效。總有效率為臨床治愈率與好轉(zhuǎn)率總和。

1.5 觀察指標

(1)療效。(2)兩組癥狀改善情況，包括咳嗽消失時間、胸悶消失時間、喘息消失時間。(3)比較兩組治療前后肺功能指標變化，即FVC、FEV1、FEV1/FVC。

1.6 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 療效

實驗組臨床治愈30例，好轉(zhuǎn)16例，無效3例，總有效率為93.88%(46/49)；參照組臨床治愈25例，好轉(zhuǎn)14例，無效10例，總有效率為79.59%(39/49)。兩組總有效率對比，實驗組高于參照組(χ2=4.346，P=0.037)。

2.2 癥狀改善情況

實驗組咳嗽消失時間、胸悶消失時間、喘息消失時間短于參照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組癥狀改善情況比較

2.3 肺功能情況

治療前，兩組FEV1/FVC、FVC、FEV1比較，無顯著差異(P>0.05)。治療后，兩組FEV1/FVC、FVC、FEV1比較，實驗組高于參照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后肺功能指標比較

3 討論

支氣管哮喘屬于常見疾病，多發(fā)于老年人群和兒童，具有遷延不愈、易反復(fù)、病程長等特點，嚴重影響患者日常生活，故而尋找有效治療方案極為重要[5]。支氣管哮喘是由T淋巴細胞、肥大細胞、嗜酸性粒細胞、氣道上皮細胞、中性粒細胞等多種炎性細胞參與炎癥，因此需改善患者體內(nèi)炎性細胞水平，進而改善癥狀及肺功能。目前研究發(fā)現(xiàn)，支氣管哮喘以Th2反應(yīng)作為優(yōu)勢的變態(tài)性反應(yīng)疾病，而Th細胞亞群失調(diào)作為發(fā)病機理重要機制，患者中均有Th2亞群增多及功能亢進體征，Th1水平或功能降低，致使Th1/Th2比值減小。患者體內(nèi)導致Th2主要因子增多，Th1主要因子減少，致使嗜酸細胞活化、增多以及氣道浸潤，促進鎖種細胞因子釋放、分泌，從而導致支氣管哮喘氣道高反應(yīng)性及氣道慢性炎癥[6]。

大環(huán)內(nèi)酯類藥物屬于廣泛應(yīng)用于呼吸道感染疾病有效抗生素，具有可逆性與病原體結(jié)合，進而抑制RNA依賴蛋白合成，達到治療疾病目的，而羅紅霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物，在支氣管哮喘中作用機制為：(1)可抑制中性粒細胞趨化及氧化物產(chǎn)生，促進中粒細胞凋亡，誘導與炎性因子有關(guān)細胞凋亡，利于調(diào)節(jié)免疫功能，進而緩解臨床癥狀，提高肺功能；(2)可促進嗜酸性粒細胞的凋亡，進而減輕微血管滲漏及黏膜水腫，進而減輕氣道高反應(yīng)，調(diào)節(jié)神經(jīng)功能，從而達到降低氣道對特異性刺激敏感性，起到提高療效目的；(3)其疏水特性和細胞內(nèi)雙糖部分親水特性，利于引發(fā)形成藥物微粒團，促進血漿內(nèi)含有磷酯類抗生素和炎性細胞器、細胞膜相互作用，進而改變效應(yīng)炎性細胞生物學特性，從而改善臨床癥狀。卡介菌多糖核酸注射液屬于新型免疫調(diào)節(jié)劑，其主要作用機制為：(1)可提高機體巨噬細胞、NK細胞活性，促進干擾素產(chǎn)生利于抑制Th2產(chǎn)生，進而抑制Th2水平，有助于調(diào)節(jié)機體免疫功能，進而改善肺功能；(2)可穩(wěn)定肥大細胞，刺激機體分泌IgG類型封閉抗體，降低變應(yīng)原和致敏肥大細胞上特異性IgE結(jié)合，有助于降低過敏反應(yīng)發(fā)生，改善臨床癥狀；(3)可調(diào)節(jié)機體內(nèi)細胞免疫與體液免疫功能，激活吞噬細胞功能，利于提高機體抗病毒能力，進而達到提高療效目的。本研究結(jié)果顯示，實驗組總有效率93.88%高于參照組79.59%，咳嗽消失時間、胸悶消失時間、喘息消失時間短于參照組，治療后FEV1/FVC、FVC、FEV1高于參照組，說明羅紅霉素、卡介菌多糖核酸注射液聯(lián)合治療支氣管哮喘效果顯著，能明顯改善臨床癥狀，提高肺功能。

綜上所述，支氣管哮喘患者采用羅紅霉素、卡介菌多糖核酸注射液聯(lián)合治療效果顯著，可明顯緩解臨床癥狀，改善肺功能，具有良好臨床應(yīng)用價值，值得臨床推廣及應(yīng)用。