文丨盧富琨(四川省巴中市中心醫院)
糖尿病是一種常見的內分泌疾病,糖尿病患者由于血糖過高會極易引起多種并發癥的出現。據相關調查研究顯示,2 型糖尿病的發病率在我國40 歲以上人群中約為10%,骨質疏松的發生率也隨著糖尿病的發病率的上升而上升。據相關調查研究顯示,糖尿病患者出現髖骨或股骨頸骨折的概率和人數要遠遠多于同齡的非糖尿病患者。我國一些內分泌科和骨科醫生也證明了一些老年糖尿病患者容易出現股骨頸骨折或自發性腰椎骨折。這也導致控制老年糖尿病的血糖變得越來越難,因為病情的進一步惡化導致生活質量下降,醫療費用也會隨之增加。
高血糖狀態可導致骨質疏松。據相關調查研究顯示,糖尿病患者的骨折發生率偏高。1 型糖尿病患者具有骨密度較低的特點,所以會容易出現骨折。2 型糖尿病患者因為骨密度的不斷增加,骨折出現率也會隨之不斷增加。糖耐量異常人群骨密度不斷上升,骨折隱患也會不斷上升。如果代謝綜合征患者的骨密度不明顯降低,那么骨折的隱患也會隨之降低,這和高甘油三酯血癥息息相關。
經過很多相關研究表明,高血糖狀態是導致骨質疏松的直接因素。骨質疏松對病人的身體健康造成了嚴重影響,主要表現在直接作用和間接作用兩方面。
直接作用涵蓋了以下幾點:(1)導致鈣、磷排泄增多,引起鈣、磷代謝紊亂的直接因素便是滲透性利尿;(2)過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)γ 表示,對成骨細胞的分化級成骨和破骨細胞的靈活性形成了阻礙;(3)骨脆性增加的直接因素是膠原糖化;(4)甲狀旁腺分泌及其作用的失常。
間接作用涵蓋了以下幾點:(1)腎功能的衰退導致維生素D 合成受損及尿毒癥性骨缺乏一定的營養;(2)制動所導致的神經病變;(3)大血管病發的直接原因為動脈粥樣硬化。
滲透性利尿的直接原因為高血糖,高血糖導致尿中的鈣磷消失,鈣呈現一種負平衡的狀態進而促進繼發性甲狀旁腺素(PTH)的分泌上升,這也致使破骨細胞增加,從而出現脫鈣和骨質疏松的癥狀。
患者本身胰島素的不足。作為一種合成代謝的激素,而作為軟骨和骨增長的調節因子,可以產生骨礦化反應,對鈣吸收和骨礦化具有一定的作用,對骨糖蛋白和I 型膠原的合并形成直接刺激。因為糖尿病患者十分缺乏胰島素,從一定程度上也就減少了骨膠原的合并和骨骼中鈣的積淀。因為糖尿病患者胰島素的不足,可能會增加蛋白質的分解,我們知道蛋白質是組成骨架的一種基本物質,蛋白質的減少會導致骨基質的減少,對合成及鈣磷在骨筋中的積淀產生了抑制作用,形成了負氮平衡和骨質疏松。在這一過程中,假如血糖持續過高可能會致使糖尿病神經病變和糖尿病微血管病變趨于嚴重,進而損失大量骨量,對患者的身體健康造成嚴重威脅。
當糖尿病患者嚴重缺乏胰島素時,可能還會對腎臟1,25(OH)2D3 的合成及腎小管對維生素D的吸收產生一定的影響。
降糖類藥物影響骨代謝。(1)噻唑烷二酮類藥物。根據近期相關的臨床調查研究結果可知,羅格列酮和吡格列酮兩種藥物在一定程度上都會增加2 型糖尿病患者的骨折隱患。以上兩種藥物和格列本脲相比,明顯從一定程度上大大增加了女性糖尿病患者下肢遠端和足部骨折的出現率。根據相關調查研究顯示,羅格列酮使女性糖尿病患者并發骨折的概率增至82%。所以女性糖尿病患者應合理選擇藥物,否則將會對身體健康造成不利影響。健康的絕經期婦女服用羅格列酮(8mg/d)14 周后,該藥物使絕經期婦女的髖部和腰椎部骨密度大幅降低。根據相關調查研究顯示,羅格列酮可以增強骨細胞的靈活性,并能夠使骨髓之間的充質干細胞通過分裂作用變化為脂肪細胞,抑制它的轉化過程,防止其轉化為骨細胞,進而使骨密度下降,這也大幅度地提高了2 型糖尿病患者骨折的隱患。除此之外,對于充質干細胞分裂為脂肪細胞,雄激素可以起到抑制的作用,這一點也可以更合理的說明二酮類藥物為何對女性的影響要大于男性。(2)胰島素。老年糖尿病患者在人群中隨著骨密度的增加胰島素也會增加,同時骨的結構也會出現改變,進而導致骨脆性增加。據相關研究表明胰島素治療對2 型男性患者發生骨折有著一定的影響。
糖尿病患者合并骨質疏松的發病期較早,病變程度嚴重,并且不容易被發現。因為糖尿病并發癥的影響,會導致糖尿病患者胃腸功能紊亂,對鈣的吸收能力明顯下降,維生素D 的合成功能也會受到較大的影響。所以糖尿病患者治療和預防骨質疏松時,僅僅依靠補鈣及維生素D 是無法緩解和改善骨質疏松癥狀的。激素和降鈣素的補充才是必須。降鈣素可以實現對破骨細胞靈活性的有效抑制,預防骨鈣的遺失,并且還可以使破骨細胞的數量得到有效減少,較適用于因多發性骨折、骨痛而不宜接受激素治療的病癥。口服二磷酸鹽類藥物也可以達到抑制骨吸收的效果,預防骨折的遺失。在補充鈣及維生素D 的基礎上,可以服用以上兩種藥物,有效降低骨質疏松的發病率。
總之,糖尿病性骨質疏松不容忽視,糖尿病患者應提高自己的警惕,最好的方式便是定期去醫院進行相關檢查,檢測自己的骨密度,有效預防骨質疏松的出現。