血漿甘氨酸水平、SYNTAX積分與穩定型心絞痛的關系探討

賈 磊，郝淑芳，張 鋒，王 歡，高 釗

冠心病是由于冠狀動脈形成斑塊，從而引起管腔狹窄，導致心肌供血不足，引起的一類缺血、缺氧性疾病[1]。冠心病的發病率居高不下，并有逐年增高、年輕化的趨勢[2]。目前，冠心病的發病機制仍不甚明確，其中炎癥反應、氧化應激、血管免疫功能障礙等被認為與心血管疾病的發病有一定關系[3]。穩定型心絞痛(SAP)是冠心病的一種較輕且較常見的類型，其后期的發展轉歸與早期的干預措施緊密相關。因此，早期識別及干預SAP的高危因素對改善病人預后具有重要意義。甘氨酸是由絲氨酸、蘇氨酸和羥脯氨酸等通過肝、腎等代謝合成，研究發現甘氨酸通過抗炎、抗氧化應激等作用發揮心血管保護作用[4]。但目前關于血漿甘氨酸水平與SAP關系的研究較少。歐洲心臟病學會(ESC)在2008年的年會上首次公布了心臟外科與介入治療狹窄冠狀動脈研究(SYNTAX)，提出用SYNTAX積分評估冠狀動脈病變的復雜程度[5]。本研究探討血漿甘氨酸水平與冠狀動脈病變的關系。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月—2019年1月在西安國際醫學中心醫院就診且明確診斷為SAP的病人312例為SAP組，其中男209例，女103例；年齡43～88(56.74±10.40)歲；選取同期于我院體檢的80名無心臟病史的健康者為對照組，其中男54名，女26名；年齡43～86(56.06±12.73)歲。納入標準：①SAP 的診斷符合美國國立衛生研究院指南[5]中的診斷依據(典型心肌缺血所致心絞痛，由運動等誘發，休息或舌下含服硝酸甘油5 min內可緩解，心電圖可出現ST段壓低)；②經冠狀動脈造影顯示冠狀動脈心外膜直徑狹窄≥50%；③根據上述治療指南接受規范化治療。排除標準：①現患或既往患有心力衰竭、心肌梗死、心肌炎等心臟疾病者；②合并急性或慢性感染、肝腎功能障礙性疾病、血液系統疾病、惡性腫瘤者；③近期接受過可能影響血漿甘氨酸水平治療者。本研究經西安國際醫學中心醫院倫理委員會審核通過，研究對象均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 實驗室指標檢測 所有研究對象均于入院次日采集空腹8 h后的外周靜脈血5 mL，置于真空抗凝管內，于1 h內離心并分離血漿，存放于-80 ℃冰箱保存待用。采用酶聯免疫吸附法測定血漿甘氨酸含量。采用全自動生化分析儀(日立，7600)測定同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、血肌酐(SCr)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。

1.2.2 冠狀動脈造影檢查及SYNTAX積分分析 SAP組病人完善術前相關檢查，檢查無冠狀動脈造影禁忌證后行冠狀動脈造影，主要檢查病人冠狀動脈主干及任何分支血管狹窄情況。應用SYNTAX積分系統，由兩位高年資、經驗豐富的心內科介入醫師來對各SAP病人的冠狀動脈病變情況進行分析，并計算SYNTAX積分，依據SYNTAX積分高低，將SAP組病人分為低SYNTAX積分組(<22分)、中SYNTAX積分組(22～32分)、高SYNTAX積分組(>32分)[6]。

2 結 果

2.1 SAP組與對照組臨床資料比較 SAP組與對照組年齡、性別、體質指數(BMI)、高血壓、糖尿病、吸煙史比較差異均無統計學意義(P>0.05)。SAP組甘氨酸、HDL-C水平明顯低于對照組，而Hcy、TC、TG、LDL-C、hs-CRP水平均高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 SAP組與對照組臨床資料比較

2.2 不同SYNTAX積分SAP病人臨床資料比較 低SYNTAX積分組117例，中SYNTAX積分組102例，高SYNTAX積分組93例。3組間性別、年齡、BMI、糖尿病、高血壓、吸煙史比較差異均無統計學意義(P>0.05)。高SYNTAX積分組甘氨酸、HDL-C水平低于中、低SYNTAX積分組(P<0.05)，且中SYNTAX積分組甘氨酸低于低SYNTAX積分組(P<0.05)；中、高SYNTAX積分組Hcy、hs-CRP水平及SYNTAX積分高于低SYNTAX積分組(P<0.05)，且高SYNTAX積分組Hcy、hs-CRP水平及SYNTAX積分高于中SYNTAX積分組(P<0.05)。詳見表2。

表2 不同SYNTAX積分SAP病人臨床資料比較

(續表)

2.3 Logistic回歸分析SAP的影響因素 將SYNTAX積分結合臨床資料比較具有統計學差異的指標進行多因素Logistic回歸分析，以均值為界將計量資料轉換為二分類變量，以SAP診斷結果作為應變量(發生SAP=1，未發生SAP=0)，SYNTAX積分、年齡、HDL-C、LDL-C、hs-CRP、Hcy、TC、TG、甘氨酸水平為協變量，糖尿病、高血壓病史為分類協變量，行Logistic 回歸分析，結果顯示，SYNTAX積分、TG、hs-CRP、Hcy是SAP的危險因素，而甘氨酸則是SAP的保護因素(P<0.05)。詳見表3。

表3 SAP影響因素自變量賦值及Logistic回歸分析結果

2.4 甘氨酸與SYNTAX積分的關系 以年齡、糖尿病史、高血壓病史、hs-CRP、HDL-C、LDL-C、Hcy、甘氨酸為自變量，SYNTAX積分為應變量，進行多元回歸分析，結果顯示，hs-CRP、Hcy、甘氨酸與SYNTAX積分獨立相關。詳見表4。進一步行Logistic 回歸分析，結果表明甘氨酸是中、高SYNTAX積分的獨立預測因素[回歸系數=-0.037，OR=0.720，95%CI(0.812，0.903)，P<0.05]。

表4 SYNTAX積分的多元線性回歸分析

3 討 論

冠心病已成為全球死亡的主要危險性疾病之一，常因冠狀動脈發生動脈粥樣硬化導致冠狀動脈狹窄或阻塞而引起心肌缺氧、缺血或壞死，而動脈粥樣硬化斑塊常由巨噬細胞等炎癥細胞浸潤介導而成，因此，炎癥反應被認為是冠心病的重要機制[7]。冠狀動脈粥樣硬化情況常常用超聲、冠狀動脈造影及SYNTAX積分來判斷[8]。其中SYNTAX積分自2008年公布以來，一直用作冠狀動脈病變復查的一項指標，且長期作為預測不良心血管事件的獨立預測因子[9]。甘氨酸是人體一種廣泛參與代謝途徑的非必需氨基酸，是哺乳動物和其他動物的主要氨基酸。多項研究表明，甘氨酸在抗炎、代謝調節、抗氧化反應和神經功能中發揮重要作用，如甘氨酸可降低炎性因子白細胞介素-1β(IL-1β)、白細胞介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的表達[4，10-11]。本研究旨在探討血漿甘氨酸水平與冠狀動脈病變的關系。

本研究結果顯示，SAP組血漿TC、TG、LDL-C、Hcy、hs-CRP均高于對照組，HDL-C低于對照組，提示SAP病人體內存在明顯的炎癥反應，進一步分析發現，SYNTAX積分越高SAP病人炎癥反應越強烈。SAP組甘氨酸水平低于對照組，且SAP病人SYNTAX積分越高，甘氨酸水平越低，這與國內外的大多觀點基本一致[12-13]。甘氨酸通過甘氨酸-N-甲基轉移酶調控載脂蛋白B(ApoB)的mRNA水平和極低密度脂蛋白(VLDL)形成參與動脈粥樣硬化，甘氨酸水平降低導致ApoB、VLDL水平升高，并促進氧化的低密度脂蛋白誘導泡沫細胞在動脈壁沉積，使動脈粥樣硬化病變中的炎癥反應增加[12]。本研究進一步采用Logistic回歸分析發現，SYNTAX積分、TG、Hcy、hs-CRP是SAP的危險因素，而甘氨酸是SAP的保護因素。甘氨酸在心血管方面的保護作用，可能主要通過抗炎、抗氧化應激作用來實現的[14]，主要有以下幾種途徑：①通過抑制c-Jun氨基末端激酶和P38-絲裂原活化的蛋白激酶磷酸化活性，從而使細胞間黏附分子-1表達降低，進而降低血管內皮細胞的炎癥反應，同時抑制心肌細胞及血管內皮細胞的凋亡，起到保護心血管的作用[15]；②通過蛋白激酶β2途徑抑制線粒體激活，從而對血管內皮細胞進行保護[16-17]；③通過增加細胞內谷胱甘肽的含量，從而減弱氧化應激對細胞的損傷，起到保護心血管的作用[18]；④通過減少TC、TG在肝臟的逆向轉運及減輕肝臟的炎癥反應，從而延緩動脈硬化斑塊的形成[19]；⑤通過降低Hcy的含量，從而減輕氧化應激反應，對血管起到保護作用[20-21]。本研究通過多元回歸分析提示，甘氨酸與SYNTAX積分獨立相關，SYNTAX積分的Logistic回歸分析結果顯示甘氨酸是中、高SYNTAX積分的獨立預測因素，提示甘氨酸可以成為SAP病人冠狀動脈狹窄嚴重程度的潛在預測指標。

綜上所述，血漿甘氨酸、SYNTAX積分是SAP的影響因素，甘氨酸與SYNTAX積分密切相關，可以成為SAP病人冠狀動脈狹窄嚴重程度的潛在預測指標。