銀杏二萜內酯葡胺注射液聯合rt-PA靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中患者的臨床觀察

張 艷，陳 瑩，樊 榕，何曉欣，馬 莉

0 引言

急性缺血性腦卒中(AIS)是較常見的一種腦血管內科疾病，臨床表現為眩暈、惡心嘔吐、意識障礙、口齒不清以及肢體癱瘓等，其主要致病因素包括大腦中動脈栓塞、顱外頸內動脈狹窄以及腦動脈痙攣等，具有較高的臨床發病率，若得不到及時有效的治療可威脅患者生命安全[1-2]。既往臨床常采用重組組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA)靜脈溶栓治療與銀杏二萜內酯葡胺治療，其中rt-PA溶栓治療主要通過將纖溶酶原激活，起到促進梗死部位纖維蛋白分解并恢復血供的效果，而銀杏二萜內酯葡胺作為一種血小板活化因子拮抗劑，可通過抑制腦部缺血再灌注過程中炎癥因子的釋放，從而有效降低腦部缺血再灌注過程中炎癥因子導致的腦損傷，二者單用時均取得良好療效；而部分學者提出將二者聯合使用可最大化發揮各自優勢，有效提升AIS患者臨床治療效果[3]。但目前關于將二者聯合用于治療此疾病的相關報道并不多。基于此，本研究進一步探討銀杏二萜內酯葡胺注射液聯合rt-PA靜脈溶栓治療AIS患者的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經我院醫學倫理委員會批準后，選取2018年10月-2019年10月我院收治的90例AIS患者，依據隨機數表法分為2組，各45例。對照組男23例，女22例；年齡46～63歲，平均(55.24±3.27)歲；合并高血壓13例，高脂血癥12例，糖尿病20例。觀察組男24例，女21例；年齡47～66歲，平均(55.21±3.29)歲；合并高血壓14例，高脂血癥13例，糖尿病18例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標準 納入標準：①西醫符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[4]中有關急性缺血性腦卒中相關診斷標準。②中醫符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]辯證標準，辯證為風邪入中、氣虛血瘀癥，主癥：手足麻木、口眼歪斜、半身不遂；次癥：語言不利、口角流涎；舌脈：舌質黯淡、舌薄白、脈浮數或沉細。③符合溶栓治療適應證；④患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。排除標準：①心、肝、肺等重要臟器功能障礙；②溶栓禁忌證；③惡性腫瘤患者；④對本次實驗所用藥物具有過敏史；⑤治療依從性不高。

1.3 方法 兩組入院后立即予以血常規、凝血功能等常規檢查，并依據患者病情予以減輕腦血腫、降血脂等治療。基于此，予以對照組重組組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA)溶栓治療，具體內容如下：采用注射用阿替普酶(Boehringer Ingelheim Pharma Gmb H & Co.KG，進口藥品注冊證號S20160054，規格：20 mg/支)溶栓治療，劑量標準：0.9 mg/kg，最大劑量為90 mg，先將總劑量的10%于10 min內緩慢靜脈推注，剩余劑量在1 h內采用輸液泵(深圳圣諾醫療設備有限公司，型號：SN-1500HR)靜脈滴注；溶栓治療期間應密切觀察患者血壓等生命指標，30 min/次，溶栓治療后1 d重新檢查血常規、凝血功能等，確認顱內無出血后予以抗血小板聚集等常規治療。觀察組于對照組基礎上加用銀杏二萜內酯葡胺注射液(江蘇康緣藥業股份有限公司，國藥準字Z20120024，規格：5 ml/支)靜脈滴注治療。用量：取5 ml銀杏二萜內酯葡胺注射液加入0.9%氯化鈉注射液250 ml中稀釋，1次/d，使用期間應嚴格控制滴速，患者第1次使用時滴速應為10～15滴/min，30 min后無不適可適當加快滴速，但不應超過30滴/min。兩組均連續治療2周。

1.4 觀察指標 記錄并對比兩組治療前、治療2周后神經功能、日常生活能力以及血清指標。①神經功能采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)、改良Rankin量表(mRS)測定，其中NIHSS具體內容包括意識水平、肢體功能、感知功能等，得分與患者神經受損程度呈正相關；改良Rankin量表(mRS)評分中0分表示無癥狀，1～5分表示患者神經受損逐漸加重，6分表示病死；②日常生活能力采用Barthel指數評定量表評估，其滿分為100分，得分與患者日常生活自理能力呈正相關；③采集兩組早晨空腹狀態下靜脈血5 ml，以3 000 r/min離心提取出血清，采用全自動生化分析儀(沈陽萬泰醫療設備有限責任公司，型號：OTA-400)測量超敏C-反應蛋白(hs-CRP)指標，采用固相化學發光免疫分析法測定氧磷酶-1(PON-1)指標。

1.5 統計學方法 采用SPSS 20.0軟件分析數據，計量資料組間用獨立樣本t檢驗，組內用配對樣本t檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 神經功能及日常生活能力 兩組治療前NIHSS、mRS評分以及Barthel指數對比，差異無統計學意義(P>0.05)，治療2周后，兩組NIHSS、mRS評分下降，Barthel指數上升，且觀察組浮動幅度較大，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組神經功能及日常生活能力評分對比分)

2.2 血清指標 兩組治療前hs-CRP、PON-1水平對比，差異無統計學意義(P>0.05)，治療2周后兩組hs-CRP水平下降，PON-1水平上升，且觀察組浮動幅度較大，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清指標對比

3 討論

AIS在傳統醫學中屬于“中風”、“中經絡”以及“偏風”等范疇，其主要病因為情志郁怒、心火暴甚引發卒中，或飲食不節、脾失健運引發肝風，故中醫學治療此疾病時主要以活血通絡、祛風養血為主[6-7]。既往臨床常采用銀杏二萜內酯葡胺注射液及rt-PA靜脈溶栓治療，其中銀杏二萜內酯葡胺具有活血通絡作用，而rt-PA靜脈溶栓治療可有效恢復卒中部位血供，改善患者臨床癥狀[8]。

注：與本組治療前相比，aP<0.05

注：與本組治療前相比，aP<0.05

本研究將銀杏二萜內酯葡胺注射液聯合rt-PA靜脈溶栓用于治療AIS患者，觀察患者神經功能、日常生活能力以及血清指標改善情況。血清指標包括hs-CRP與PON-1，其中hs-CRP是一種炎癥反應蛋白，研究證實，缺血性腦卒中患者血清中hs-CRP遠高于正常水平，其與AIS病情進展程度相關；而PON-1是一種鈣離子依賴型酶蛋白，具有抑制動脈粥樣硬化的作用，缺血性腦卒中患者血清中PON-1低于正常水平，同樣提示其可反映AIS病情嚴重程度[9]。研究結果顯示，治療2周后，兩組NIHSS、mRS評分下降，Barthel指數上升，且觀察組變化幅度較大；治療2周后兩組hs-CRP水平下降，PON-1水平上升，且觀察組變化幅度較大。表明AIS患者采用二者聯合治療效果確切，可有效改善患者神經功能并提高日常生活能力，還可改善血清指標。分析其原因，靜脈溶栓是目前醫學證實治療AIS最有效的方法，可有效改善患者卒中部位血供以及修復神經功能損傷，其主要治療原理為溶栓藥物進入體內后，與血栓中纖維素結合形成纖維蛋白溶酶，其可有效促進卒中部位纖維蛋白分解，最終起到恢復卒中區血供的作用[10]。本研究中所用rt-PA為第2代溶栓藥物，相關研究已證實其為溶栓治療AIS的最佳藥物[11]。研究中所用銀杏二萜內酯葡胺注射液由銀杏內酯A、銀杏內酯B、銀杏內酯K組成，主要功效為活血通絡[12-13]。相關研究顯示，銀杏內酯A對于膽堿能損傷記憶功能具有顯著恢復作用，可有效改善心肌缺血癥狀；銀杏內酯B是迄今為止發現的最強血小板活化因子拮抗劑，其可通過抑制腦部缺血再灌注過程中炎癥因子的釋放，從而有效降低腦部缺血再灌注過程中炎癥因子導致的腦損傷；銀杏內酯K作為一種天然血小板活化因子拮抗劑，可有效減少腦神經細胞損傷并減少組織壞死[14-15]。故將銀杏二萜內酯葡胺注射液聯合rt-PA靜脈溶栓治療AIS患者，可發揮二者各自優勢，有效改善神經功能以及血清指標。

綜上所述，AIS患者采用銀杏二萜內酯葡胺注射液聯合rt-PA溶栓治療效果確切，可有效改善患者神經功能并提高日常生活能力，還可改善血清指標，值得臨床推廣。