血清前列腺特異性抗原水平與全身骨顯像分級診斷前列腺癌骨轉移的臨床價值

孫偉莉，申勇，袁媛，周曉靜，李衛鵬

（蚌埠醫學院第一附屬醫院核醫學科，安徽蚌埠 233030）

前列腺癌是中老年男性常見的惡性腫瘤，前列腺癌新發病例已占男性新發惡性腫瘤的27%［1］。與歐美國家相比，我國前列腺癌的發病率相對較低，但近期文獻報道，前列腺癌在我國的發病率及死亡率均有所提高［2］。且骨轉移后引起的并發癥如骨痛、病理性骨折、神經壓迫等嚴重影響患者的生命及生活質量。因此，早期明確診斷是否有骨轉移對前列腺癌的準確分期、臨床治療方案的選擇以及預后判斷具有重要意義。本研究對45例確診為前列腺癌患者的全身骨顯像以及血清前列腺特異性抗原（prostate specific antigen，PSA）資料進行回顧性分析，探討其相關性以及在前列腺癌骨轉移診斷中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015 年1 月至2019 年8 月蚌埠醫學院第一附屬醫院收治的45 例前列腺癌患者為研究對象，年齡48～88 歲，平均年齡（62.33±6.72） 歲。所有患者均經病理學診斷為前列腺癌，病理學分期情況為Ⅰ級3 例，Ⅱ級10 例，Ⅲ級15 例，Ⅳ級17 例。所有患者均符合《前列腺癌診療指南》［3］的相關診斷標準并排除患有其他腫瘤疾病。根據Soloway 標準（骨轉移主要病灶的數目和程度） 對45 例患者全身骨顯像進行分級，其中0 級（骨顯像為正常或良性病變） 12 例；Ⅰ級（出現1～2 個轉移灶） 9 例；Ⅱ級（出現3～5 個轉移灶） 10 例；Ⅲ級（＞5 個轉移灶或全身病變）14 例。血清PSA＜20 ng／ml 組10 例；20～50 ng／ml組11 例；＞50 ng／ml 組24 例。

1.2 方法

1.2.1 血清PSA 檢測 清晨空腹采肘靜脈血3 ml，儲存在－80 ℃的環境中保存待用，使用Avanti J－E 多用途高效離心機（美國貝克曼庫爾特有限公司），1 500 r／min，離心15 min，離心血液時間和采血時間間隔應不超過30 min，離心結束后取上層清液，使用貝克曼DXI 800 全自動免疫分析儀（美國貝克曼庫爾特有限公司），試劑為原裝配套產品。血清PSA 均值正常參考值為0～4 ng／ml。

1.2.2 全身骨顯像 所有患者均進行全身骨顯像，儀器采用SIEMENS e.CAM SPECT 或GE 公司Discovery NM／CT670 型SPECT／CT。99mTc－MDP 由北京原子能研究所提供。靜脈注射99mTc－MDP 740～1 925 MBq （20～25 mCi） 3 h 后進行檢查，上機前排空小便。患者取仰臥位，一次性采集前位及后位的全身影像。顯像結果判定：2 個及以上放射性分布異常濃聚灶診斷為骨轉移；單個放射性異常濃聚灶，需結合CT 或MRI 等其他影像學檢查，并排除外傷及良性病變后，即判斷為骨轉移病灶。

1.3 統計學方法 采用SPSS 16.0 軟件進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差（） 表示，采用t檢驗；骨顯像分級（Soloway 標準） 與PSA水平采用Spearman 秩相關性分析，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者全身骨顯像結果 45 例前列腺癌患者中，發生骨轉移33 例（73.3%），其中多發性骨轉移24 例（≥3 處轉移灶），3 例全身廣泛性骨轉移（呈超級顯像）。骨轉移患者共有128 個（3.8個／人） 骨轉移病灶。骨轉移病灶的主要部位依次為脊柱、肋骨轉移病灶67 個（52.3%），骨盆轉移病灶46 個（35.9%），四肢、顱骨及其他部位轉移病灶15 個（11.7%）。

2.2 患者血清PSA 測定結果 骨轉移陽性患者血清PSA 水平平均為（91.32±15.6） ng／ml，骨轉移陰性患者PSA 水平平均為（32.93±6.5） ng／ml，差異有統計學意義（t＝9.650，P＜0.01）。

2.3 患者血清PSA 水平與骨轉移陽性率的關系45 例患者中，血清PSA 水平＞50 ng／ml 者出現骨轉移的例數最多且骨轉移陽性率最高，隨著PSA水平下降出現骨轉移的患者例數及骨轉移陽性率逐漸降低，患者的血清PSA 水平與骨轉移陽性率的關系見表1。

表1 患者血清PSA 水平與骨轉移陽性率的關系

2.4 骨顯像分級（Soloway 標準） 與血清PSA 水平的相關性 再比較不同級別患者的血清PSA 水平，隨著患者Soloway 標準等級升高其血清PSA 水平也逐漸升高，通過Spearman 秩相關性分析結果顯示，骨顯像分級與血清PSA 水平呈正相關（rs＝0.713，P＜0.05）。二者分布情況見表2。

表2 骨顯像分級（Soloway 標準） 與血清PSA 水平的分布情況［n （%）］

3 討論

前列腺癌是一種常見于中老年男性的惡性腫瘤疾病，通常情況下患者的預后狀況較好，但患者容易出現骨轉移，對患者生命健康存在較大的威脅，因此前列腺癌患者在確認患病后應該高度警惕出現骨轉移，骨轉移的出現及骨轉移的進展與否的診斷具有十分重要的意義［4－5］。SPECT 全身骨顯像對腫瘤骨轉移有很高的靈敏度，能較早發現骨轉移灶，是目前臨床最為常用的影像學診斷方法［6］。前列腺癌患者早期骨轉移多無骨痛等癥狀，常規X 線或CT 檢測時，病變區域礦物質丟失達30%～50%才能診斷為陽性，靈敏度不高，而全身骨顯像可以比X 線或CT 提前3～6 個月發現轉移病灶，且一次顯像可以探測全身骨骼，信息全面且較少遺漏轉移灶［7－8］。因此，全身骨顯像能更準確地反映轉移灶的數目和分布情況，為臨床前列腺癌骨轉移的診斷、分期以及治療提供可靠的依據。PSA 是前列腺上皮細胞合成的一種單鏈糖蛋白，作為前列腺癌的腫瘤標志物其特異性較好，前列腺癌患者血清PSA 水平與前列腺良性病變患者比較，其表達水平明顯升高［9－10］。

本研究結果顯示，前列腺癌患者胸、腰椎體、骨盆等是易發生骨轉移的部位，提示臨床診斷及治療過程中應該注重檢查前列腺癌患者這些部位是否出現骨轉移。本研究中，前列腺癌骨轉移陽性組PSA 水平與骨轉移陰性組比較，差異有統計學意義，并且隨著血清PSA 水平的升高，全身骨顯像所顯示的骨轉移陽性率也顯著增高。PSA＜20 ng／ml 的10 例患者中3 例發生了骨轉移，轉移陽性率為30.0%；PSA 在20～50 ng／ml 之間的11 例患者中7 例發生骨轉移，轉移陽性率為63.6%；PSA＞50 ng／ml 的24 例患者中有23 例發生了骨轉移，轉移陽性率達95.8%。此外，通過分析前列腺癌患者骨顯像分級與血清PSA 水平的關系，發現患者Soloway 標準分級等級越高其PSA 水平也越高，提示PSA 水平與患者骨轉移等級之間存在明顯的相關關系。

綜上所述，當前列腺癌患者血清PSA＞20 ng／ml 時，應常規進行全身骨顯像檢查，以盡早明確其有無前列腺癌骨轉移。