血清蛋白酶原Ⅰ、胃泌素－17及PGR聯合檢測對早期胃癌的鑒別診斷價值

韓卓婷，黃妹，林小菊，李木珍

（1.廣東醫科大學附屬第二醫院檢驗科，廣東湛江 524000；2.產休三區）

胃癌是常見消化系統惡性腫瘤，早期胃癌與其他胃部疾病的臨床癥狀、體征相似，待出現明顯消化道癥狀時，患者多已處于中晚期［1］。病理學檢查為胃癌診斷金標準，但檢查費用高且創傷較大，無法作為早期普查方法［2］。胃泌素－17（gastrin－17，G－17） 屬于胃竇生物標志物，已被用于早期胃癌診斷中；血清蛋白酶原 （pepsinogen，PG） 為評估胃黏膜狀態及功能重要指標，具有調節消化等作用［3－4］。G－17、PG 檢查具有操作簡便及無創等優點，且早期胃癌患者機體內G－17、PG 水平均出現明顯改變［5］。鑒于此，本研究將分析PGⅠ、G－17 及PGⅠ／PGⅡ比值（PGⅠ／PGⅡratio，PGR） 聯合檢測對早期胃癌的鑒別診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017 年11 月至2019 年10月在我院治療的79 例早期胃癌患者為胃癌組，75例普通胃部疾病患者作為胃良性疾病組。胃癌組中男45 例，女34 例；年齡35～76 歲，平均年齡（58.91±4.10） 歲；TNM 分期為Ⅰ期32 例，Ⅱ期47 例。胃良性疾病組中男44 例，女31 例；年齡33～76 歲，平均年齡（58.96±4.14） 歲；萎縮性胃炎40 例，消化性潰瘍18 例，輕度淺表性胃炎17 例。2 組研究對象性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：（1） 均行胃鏡檢查證實為胃部疾病，胃癌經病理學檢查證實；（2） 肝、腎功能正常者；（3） 簽署知情同意書；（4） 精神狀態良好，具備正常的交流及溝通能力。排除標準：（1） 存在十二指腸疾病史者；（2） 檢查前接受過H2受體拮抗劑或質子泵抑制劑等藥物治療者；（3） 合并其他系統惡性腫瘤者。

1.3 方法 研究對象均于入選次日抽取空腹靜脈血3 ml，離心分離血清后，置于－20 ℃冰箱保存，待測。采用酶聯免疫法測定PGⅠ、PGⅡ、G－17水平，并計算PGR 值，必歐瀚生物技術有限公司提供檢測試劑盒，嚴格按照試劑盒說明書實施所有操作。正常參考值：PGⅠ為70～200 μg／L；PGⅡ為0～20 μg／L；G－17 為＜8 pmol／L；PGR 為＞3.0。

1.4 評價指標 （1） 比較2 組患者血清PGⅠ、PGⅡ、G－17 及PGR 水平。（2） 以病理學或胃鏡檢查結果作為金標準，計算PGⅠ、G－17、PGR及三者聯合診斷早期胃癌的敏感度、特異度及準確率，敏感度＝真陽性／（真陽性＋假陰性） ×100%；特異度＝真陰性／（真陰性＋假陽性） ×100%；準確率＝ （真陽性＋真陰性） ／（真陽性＋假陰性＋假陽性＋真陰性） ×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS 22.0 軟件進行統計學分析，計數資料比較采用χ2檢驗；計量資料用均數±標準差表示，采用t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 胃癌組與胃良性疾病組患者血清PGⅠ、PGⅡ、G－17、PGR 水平比較 胃癌組血清PGⅠ、PGR 水平低于胃良性疾病組，G－17 水平高于胃良性疾病組（P＜0.01）；2 組患者血清PGⅡ水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 2 組血清PGⅠ、PGⅡ、G－17、PGR 水平比較（）

表1 2 組血清PGⅠ、PGⅡ、G－17、PGR 水平比較（）

2.2 PGⅠ、G－17、PGR 單項及聯合診斷結果PGⅠ＋G－17＋PGR 聯合診斷敏感度高于各指標單項檢查結果，診斷準確率高于PGⅠ、G－17，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2、3。

表2 PGⅠ、G－17、PGR 單項及聯合診斷結果

3 討論

胃癌起病隱匿，病理過程經歷活動性炎癥、腺體萎縮、腸化生、異型增生等多個環節，多數胃癌患者早期臨床癥狀不明顯，臨床上誤診、漏診率較高，患者確診時已錯失最佳治療時機［6］。目前內窺鏡、病理學檢查作為胃癌診斷中常用方法，但檢查創傷大，檢查舒適度較差，患者依從性較低，均不利于在臨床普查。

表3 PGⅠ、G－17、PGR 單項及聯合診斷早期胃癌效能比較（%）

近年來有研究指出，消化道疾病的發生除出現病理改變外，胃腸激素水平也將隨之改變，尤其針對胃部疾病患者而言，疾病的發生與多種胃腸激素間具有密切聯系［7］。PG 由胃黏膜細胞分泌，屬于胃蛋白酶無活性前體，主要包括PGⅠ、PGⅡ兩個亞群，前者由胃底腺主細胞、黏液頸細胞分泌，后者由全胃腺、近端十二指腸腺產生［8］。PG 水平與胃黏膜腺體、細胞數量有關，同時也可對胃疾病惡性程度、胃黏膜萎縮情況進行評估。萎縮性胃炎屬于胃癌癌前狀態，待胃基底腺萎縮時將減少PGⅠ分泌，但對PGⅡ水平無影響，降低PGR 值［9］。本研究結果顯示，胃癌組患者PGⅠ、PGR 水平低于胃良性疾病組，提示胃癌患者機體內PGⅠ、PGR 值降低，但PGⅡ水平無明顯變化。分析原因可能為PGⅡ由成熟腺細胞生成，而負責分泌PGⅡ的胃黏膜細胞分布較為廣泛，故PGⅡ水平變化較小；但在致癌基因影響下，PGⅠ基因受損并突變，同時胚細胞將導致黏膜腺細胞持續更新，進而降低PGⅠ水平，最終降低PGR 值。胃泌素作為消化系統內重要胃腸肽類激素，由胃竇G 細胞分泌，其中G－17 屬于一種具有生物活性胃泌素，具有刺激胃酸分泌及組胺釋放等作用，促使胃腸道上皮細胞增殖，且可對絲裂原活化蛋白激酶、JNKI 信號途徑進行激活，導致胃癌細胞浸潤、轉移［10－11］。徐娟等［12］研究中指出，PG、G－17聯合診斷老年胃癌能夠對病情及預后進行準確評估，用于胃癌篩查準確率較高。本研究結果顯示，胃癌組G－17 水平高于胃良性疾病組，提示胃癌患者機體內G－17 水平上升。同時研究結果顯示，PGⅠ＋G－17＋PGR 聯合診斷敏感度高于各指標單項檢查結果，診斷準確率高于PGⅠ、G－17，表明PGⅠ、G－17、PGR 聯合檢測胃癌診斷性能較高，有利于提升診斷敏感度，為早期胃癌診斷及治療提供確切信息。

綜上所述，PGⅠ、G－17、PGR 為早期胃癌診斷的可靠指標，而上述指標聯合診斷有助于提升胃癌診斷準確率，便于指導臨床早期診療。