重組人干擾素α-2b 聯合保婦康栓治療宮頸病變伴高危型HPV 感染的療效觀察

杜學秀

（河南省原陽縣中心醫院婦產科 原陽453500）

人乳頭瘤病毒（Human Papillomavirus,HPV）是一種具有嚴格種屬特異性，無包膜的小型DNA 病毒，根據致病強弱可分為高危、低危兩種類型，其中高危型HPV 是導致宮頸病變的主要原因[1～2]。臨床治療宮頸病變伴高危HPV 感染患者以物理、藥物治療為主，但病情具有反復、遷延難愈等特點，加大臨床治療難度[3]。重組人干擾素α-2b 是干擾素制劑，具有抗病毒、免疫調節、抑制細胞等多種作用，將其用于宮頸病變伴高危HPV 感染，可顯著抑制HPV活性，促進宮頸病變恢復。保婦康栓是純中藥制劑，冰片、莪樹油為其主要成分，具有行氣破瘀、生肌止痛等功效[4～5]。本研究將重組人干擾素α-2b 聯合保婦康栓用于宮頸病變伴高危HPV 感染患者，旨在觀察其臨床療效。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年2 月～2019 年2 月我院收治的86 例宮頸病變伴高危型HPV 感染患者，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各43 例。觀察組年齡24～49 歲，平均年齡（37.56±3.12）歲；病變類型：17 例單純型，7 例乳突型，9 例顆粒型，10 例其他型；病程5 個月～3 年，平均病程（1.52±0.43）年。對照組年齡22～48 歲，平均年齡（38.10±3.24）歲；病變類型：16 例單純型，9 例乳突型，11 例顆粒型，7 例其他型；病程6 個月～3 年，平均病程（1.63±0.39）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 入組標準 納入標準：出現宮頸柱狀上皮移位；HPV-DNA 檢查結果呈陽性；均為高危HPV 感染；患者及家屬均知情同意。排除標準：宮頸上皮內瘤樣病變者；念珠菌、滴蟲感染者；妊娠或哺乳期患者；研究藥物過敏者。

1.3 治療方法 對照組采用保婦康栓治療。于月經干凈后第3 天睡前清潔外陰，將保婦康栓（國藥準字Z46020058）放入陰道后穹窿，1 粒/d，18 d 為一個療程，持續用藥3 個療程。觀察組在對照組基礎上予以重組人干擾素α-2b（國藥準字S20050075）治療，將其放置患者陰道后穹窿，1 粒/d，與保婦康栓交替隔天使用，18 d 為一個療程，持續用藥3 個療程。

1.4 觀察指標 （1）炎癥介質水平。治療前和治療3 個療程后抽取患者3 ml 晨起空腹外周靜脈血，離心取得上清液后使用全自動生化儀和試劑盒檢測血清腫瘤壞死因子（TNF-α）、轉化生長因子（TGF-β1）、白細胞介素（IL-6）、干擾素（IFN-γ）水平。（2）HPV 清除效果。治療3 個療程后使用HPV 核酸擴增分型檢測試劑盒檢測進行HPV 不同亞型檢測，治愈：檢測呈陰性；好轉：至少存在一種亞型轉陰；無效：未轉陰，甚至增加。總有效率=（治愈例數+好轉例數）/總例數×100%。（3）記錄兩組治療期間不良反應發生情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件分析數據，計量資料以（±s）表示，行t檢驗；計數資料以率表示，行χ2檢驗；P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組炎癥介質水平比較 治療前，兩組炎癥介質水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3個療程后觀察組TNF-α、TGF-β1水平較對照組低，IL-6、IFN-γ 水平較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組炎癥介質水平比較（±s）

表1 兩組炎癥介質水平比較（±s）

IFN-γ（pg/ml）治療前 治療后觀察組對照組組別 n TNF-α（ng/L）治療前 治療后TGF-β1（ng/L）治療前 治療后IL-6（ng/ml）治療前 治療后43 43 tP 144.29±26.54 142.07±24.80 0.401 0.690 91.07±15.43 110.35±16.29 5.635 0.000 38.12±5.40 37.85±4.79 0.245 0.807 21.14±3.15 25.49±2.85 6.715 0.000 5.23±0.43 5.36±0.52 1.263 0.210 9.38±1.44 7.43±1.97 5.240 0.000 8.31±1.48 8.42±1.53 0.339 0.736 13.62±2.22 11.08±2.13 5.414 0.000

2.2 兩組HPV 清除效果比較 觀察組治療3 個療程后HPV 清除有效率較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組HPV 清除效果比較[例（%）]

2.3 兩組不良反應發生情況比較 觀察組出現1例局部灼熱、1 例瘙癢，不良反應發生率為4.65%（2/43）；對照組出現2 例局部灼熱、2 例瘙癢，不良反應發生率為6.98%（3/43）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.000，P=0.645）。

3 討論

宮頸病變后可導致女性生殖系統感染，影響生育能力，甚至誘發宮頸癌。宮頸損傷、物理化學等刺激致使宮頸防御能力減弱，黏液分泌減少，宮頸上皮變薄，易受HPV 等病原體感染侵入誘發炎癥病變，引起慢性宮頸炎[6]。HPV 是一種雙鏈DNA 病毒，可通過性生活、母嬰等途徑傳播，當機體受HPV 感染會出現特異性免疫反應，降低機體免疫功能，引發持續感染，增加癌變風險[8]。

保婦康栓含有莪樹油、冰片，其中莪樹油能夠對多種細菌和病毒產生明顯抑制作用，冰片具有去腐生肌、清涼熱血、止癢止痛等功效。局部用藥后可滲入至陰道黏膜和子宮頸褶皺處，充分發揮藥物作用，加快宮頸鱗狀上皮細胞生成，修復因炎癥感染而引發的組織損傷，提高陰道防御能力，其清涼熱血功效能減少陰道灼燒感，增強用藥舒適度。單一用藥短時間內可獲得一定療效，但對陰道內部炎癥物質清除不徹底，因此臨床多聯合重組人干擾素α-2b 治療HPV 感染患者。本研究結果顯示，治療后，觀察組TNF-α、TGF-β1水平較對照組低，IL-6、IFN-γ 水平較對照組高，HPV 清除有效率較對照組高（P＜0.05），提示保婦康栓聯合重組人干擾素α-2b 用于宮頸病變伴高危HPV 感染患者，可有效清除炎癥介質，提高治療效果。韓亞琴[9]等研究顯示，重組人干擾素α-2b 栓聯合保婦康栓可提高慢性宮頸炎合并高危型HPV 感染患者HPV 清除效果，促進病灶修復，與本研究結果基本相一致。重組人干擾素α-2b是干擾素制劑，具有抗炎、抗病毒、促進組織修復能力[10]。重組人干擾素α-2b 局部用藥后能夠與靶細胞局部干擾素進行結合，然后直接作用于宮頸病變處，通過α-5A 合成酶、蛋白激酶誘導機制以抑制病毒蛋白質生成，從而發揮抗病毒作用，降低機體HPV含量，抑制病原菌繁殖，增加機體免疫防護，加快宮頸細胞組織再生。將保婦康栓、重組人干擾素α-2b聯合使用能夠增強藥物協同作用，于陰道深處交替用藥可進一步發揮藥物作用，有效殺滅HPV 病毒，降低炎癥介質水平，改善病灶部位。綜上所述，保婦康栓、重組人干擾素α-2b 聯合治療宮頸病變伴高危HPV 感染患者，可顯著降低HPV 病毒含量，增加HPV 清除率，減輕炎癥反應，促進病變組織修復。