腫瘤壞死因子-α 拮抗劑治療重癥老年類風濕性關節炎的療效分析及安全性評價*

陳戀戀 喬曉亮 鄭培明

（1 河南省中醫藥研究院附屬醫院 鄭州450004；2 河南省鄭州市婦幼保健院 鄭州450012；3 河南省人民醫院 鄭州450003）

類風濕性關節炎（Rheumatoid Arthritis,RA）屬于常見慢性炎癥性疾病，發病的高峰期為30～60歲，且發病率隨年齡增加而上升，約1/3 的RA 患者在60 歲以后開始發病。RA 具有較高致殘率，尤其是重癥老年RA 患者，嚴重影響其生存質量[1～3]。目前，臨床多以靶向治療藥物為主，如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）拮抗劑、T 細胞活化抑制劑等，但具體療效仍需進一步探討。本研究選取我院重癥老年RA患者為研究對象，旨在探討TNF-α 拮抗劑（益賽普）的療效及安全性。現報道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院2018 年1 月～2019 年3月重癥老年類風濕性關節炎患者46 例，依據治療方案不同分為參照組和研究組各23 例。參照組女10例，男13 例；年齡60～75 歲，平均年齡（67.52±3.72）歲；病程1～3 年，平均病程（2.31±0.44）年。研究組女11 例，男12 例；年齡60～76 歲，平均年齡（67.94±3.95）歲；病程1～4 年，平均病程（2.41±0.69）年。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入標準及排除標準 （1）納入標準：符合1987 年美國風濕病協會（ACR）中重癥RA 診斷標準；簽署知情同意書。（2）排除標準：服用6 個月糖皮質激素類藥物及抗風濕類藥物者；合并腫瘤或結核病史者；合并胃腸道、腎、肝、心等嚴重疾病者；合并血液系統疾病者。

1.3 治療方法 參照組予以潑尼松、甲氨蝶呤常規治療?？诜娔崴桑▏帨首諬45020367）10 mg/d；口服甲氨蝶呤（國藥準字H19983205）10 mg/次，1次/周。研究組在參照組常規治療基礎上予以益賽普治療。皮下注射腫瘤壞死因子-α 拮抗劑（國藥準字S20050058）25 mg/次，2 次/周。兩組持續治療12 周。

1.4 觀察指標 （1）療效。（2）癥狀改善情況，包括疼痛程度、晨僵時長、膝關節活動度、關節腫脹數（SJC）。疼痛程度采用視覺模擬評分法（VAS）評估，0 分為無疼痛，10 分為劇烈疼痛。（3）不良反應發生情況，如皮疹、呼吸道感染等。

1.5 療效評估標準 通過關節壓痛數（TJC）、SJC、醫生綜合評估（水平視覺模擬尺度法）、機體功能[健康評估問卷（HAQ）、關節炎影響指數（AIMS）]、疼痛程度、患者自身綜合評估、C 反應蛋白（CRP）檢測、血沉檢測等多方面綜合評估，其中3 項及以上改善率＞70%記為臨床治愈，3 項及以上改善率50%～70%記為顯效，3 項及以上改善率20%～49%記為有效，3 項及以上改善率＜20%記為無效。改善率為治療前后差值與治療前比值，總有效率為臨床治愈率、顯效率、有效率總和。

1.6 統計學分析 采用SPSS22.0 統計學軟件處理數據，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 研究組治療總有效率高于參照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組癥狀改善情況比較 治療前，兩組疼痛評分、晨僵時長、膝關節活動度、SJC 比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后，研究組疼痛評分、SJC 低于參照組，晨僵時長短于參照組，膝關節活動度大于參照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組癥狀改善情況比較（±s）

表2 兩組癥狀改善情況比較（±s）

時間 組別 n 疼痛評分（分）晨僵時長（min）膝關節活動度（°） SJC治療前研究組參照組23 23 t P治療后研究組參照組23 23 t P 8.24±0.85 7.96±0.86 1.111 0.273 3.72±0.23 4.31±0.30 5.202＜0.001 99.83±28.57 102.51±30.74 0.306 0.761 36.20±12.06 60.15±15.28 5.901＜0.001 65.25±21.74 65.63±22.07 0.059 0.953 104.39±15.62 94.30±14.35 2.281 0.027 7.29±2.62 7.37±2.53 0.105 0.917 2.09±0.98 4.15±1.13 6.605＜0.001

2.3 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生率比較無顯著差異（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

RA 屬于自身免疫疾病，主要靶關節為關節滑膜，可對多個關節同時進行侵犯，嚴重損害關節功能，導致關節產生功能障礙、強直、畸形，甚至殘疾，尤其重癥老年RA 患者受累關節更多，致殘率更高，對其生存質量具有嚴重影響[4～6]。臨床多采用口服藥物治療，但不良反應較多，而老年患者耐受度較低，增加治療難度。故需尋找更為安全、有效的治療方案。

潑尼松、甲氨蝶呤為臨床常用藥物。潑尼松屬于糖皮質激素類藥物，具有抑制免疫作用，可調節黏附因子、細胞因子及細胞功能，進而改善患者臨床癥狀，促進其康復；甲氨蝶呤屬于免疫抑制劑，通過發揮抑制免疫、抗炎等功效，可改善患者臨床癥狀，但起效較慢[7～8]。兩者聯合應用可發揮協同作用，達到提高治療效果的目的。研究發現，病損關節內TNF水平顯著增高，是RA 發病機制中重要促炎細胞因子，可誘導其他炎癥介質產生，且促進金屬蛋白酶分泌，提高黏附因子活性，降低合成軟骨蛋白多糖，從而加重骨與軟骨損壞[9]。故而TNF-α 拮抗劑可顯著抑制炎癥介質分泌，達到改善癥狀目的。腫瘤壞死因子-α 拮抗劑屬于新型融合蛋白，可阻斷TNF-α 和其表面細胞的受體相互作用，利用靶向治療方式對RA 發展、發生、發病機制主要環節造成影響，進而達到提高療效目的[10]。本研究結果顯示，治療后研究組治療總有效率高于參照組，疼痛評分、SJC 低于參照組，晨僵時長短于參照組，膝關節活動度大于參照組（P＜0.05）；兩組不良反應發生率比較無顯著性差異（P＞0.05）。說明TNF-α 拮抗劑益賽普治療效果顯著，可明顯改善臨床癥狀，且安全性較高。綜上所述，重癥老年RA 患者采用TNF-α 拮抗劑治療效果確切，可顯著減輕臨床癥狀，且安全性高，具有較高臨床應用價值，值得推廣及應用。