術(shù)前短程輔助化療結(jié)合根治性手術(shù)治療對(duì)結(jié)腸癌患者的影響

陳遵義

（河南省信陽(yáng)市第三人民醫(yī)院腫瘤科 信陽(yáng)464000）

根治性手術(shù)為臨床治療結(jié)腸癌的主要方案，尤其是腹腔鏡微創(chuàng)技術(shù)的不斷深入和發(fā)展，腹腔鏡下結(jié)腸癌根治術(shù)治療后患者具有長(zhǎng)期腫瘤學(xué)安全性。但臨床研究發(fā)現(xiàn)手術(shù)治療后仍有約25%的患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況，臨床綜合療效欠佳[1～2]。因此，本研究選取我院收治的100 例結(jié)腸癌患者，旨在分析術(shù)前短程輔助化療結(jié)合根治性手術(shù)治療對(duì)結(jié)腸癌患者療效的影響。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015 年4 月～2018 年4月收治的結(jié)腸癌患者100 例為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各50 例。對(duì)照組男31 例，女19 例；年齡51～70 歲，平均年齡（59.67±3.44）歲；低分化癌31 例、中分化癌12 例、高分化癌7 例；病灶部位：橫結(jié)腸癌19 例、右半結(jié)腸癌21 例、左半結(jié)腸癌10 例。觀察組男29 例，女21 例；年齡52～70 歲，平均年齡（59.83±3.16）歲；低分化癌29例、中分化癌15 例、高分化癌6 例；病灶部位：橫結(jié)腸癌21 例、右半結(jié)腸癌18 例、左半結(jié)腸癌11 例。兩組患者年齡、性別、分化程度、病灶部位等一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診為結(jié)腸癌，且臨床分期為Ⅱ～Ⅳ期；患者年齡≤70歲；既往心肺功能良好，身體狀態(tài)可耐受手術(shù)治療或術(shù)前短程化療；均為初診病例，既往無(wú)腹部手術(shù)治療史；預(yù)計(jì)生存期在3 年以上；簽署知情同意書；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在精神系統(tǒng)疾病患者；合并心功能不全、肝功能障礙患者；存在血液系統(tǒng)疾病患者；不配合臨床治療患者；存在淋巴轉(zhuǎn)移或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；既往接受過(guò)放化療者；存在惡病質(zhì)者。中途失訪病例按脫落處理。

1.3 治療方法 完善術(shù)前準(zhǔn)備，對(duì)照組行腹腔鏡根治性結(jié)腸癌手術(shù)治療。根據(jù)患者的腫瘤部位選擇合適的體位，當(dāng)建立氣腹后，在腹部進(jìn)行3～4 個(gè)2～5 cm 長(zhǎng)的微創(chuàng)口置入操作鞘卡。最后，按常規(guī)開放手術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行腫瘤根治術(shù)，且在術(shù)中嚴(yán)格采用無(wú)瘤操作。觀察組于術(shù)前給予奧沙利鉑短程輔助化療治療后再行腹腔鏡根治性手術(shù)治療。奧沙利鉑短程輔助化療方案如下：注射用奧沙利鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20000686）靜脈給藥，100 mg/m2，亞葉酸鈣（國(guó)藥準(zhǔn)字H32022391）靜脈給藥，300 mg/m2，5-氟尿嘧啶（國(guó)藥準(zhǔn)字H20051138）靜脈給藥，300 mg/m2，1 次/d，沖擊治療2 d，于第3 天給予患者進(jìn)行手術(shù)治療，手術(shù)方法同對(duì)照組。

1.4 觀察指標(biāo) （1）兩組治療后生存質(zhì)量評(píng)分比較。包括生理評(píng)分、心理評(píng)分、社會(huì)評(píng)分、軀體評(píng)分等維度，每項(xiàng)滿分均為100 分，分?jǐn)?shù)越高表明患者生存質(zhì)量越好，分?jǐn)?shù)越低表示生存質(zhì)量越差。（2）兩組臨床療效比較。完全緩解：經(jīng)過(guò)治療后，可見的腫瘤病灶完全消失；部分緩解：經(jīng)過(guò)治療后，腫瘤病灶面積縮小超過(guò)50%；病情穩(wěn)定：經(jīng)過(guò)治療后，腫瘤病灶面積縮小超過(guò)25%但低于50%；疾病進(jìn)展：經(jīng)過(guò)治療后，腫瘤病灶面積縮小低于25%。臨床總有效=完全緩解+部分緩解+病情穩(wěn)定。（3）兩組并發(fā)癥發(fā)生情況及復(fù)發(fā)率比較。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料（±s）表示，進(jìn)行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)和配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)算資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，不符合正太分布的資料進(jìn)行秩和檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后生存質(zhì)量評(píng)分比較 觀察組患者治療后生存質(zhì)量各維度評(píng)分均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療后的生存質(zhì)量評(píng)分比較低（分，±s）

表1 兩組患者治療后的生存質(zhì)量評(píng)分比較低（分，±s）

組別 n 生理評(píng)分 心理評(píng)分 社會(huì)評(píng)分 軀體評(píng)分觀察組對(duì)照組50 50 t P 90.16±7.86 76.57±7.09 9.708 0.000 90.17±6.38 77.44±6.47 9.906 0.000 92.38±6.77 79.90±6.80 9.196 0.000 88.62±5.82 78.42±5.71 8.846 0.000

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況及復(fù)發(fā)率比較 觀察組出現(xiàn)腸梗阻1 例、尿路感染1 例、切口感染1 例，術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率為6.00%（3/50）；對(duì)照組出現(xiàn)腸梗阻5 例、尿路感染2 例、切口感染2 例、肺部感染1例，術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率為20.00%（10/50），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.332，P＜0.05）。隨訪2 年，觀察組復(fù)發(fā)率為2.00%（1/50），對(duì)照組復(fù)發(fā)率為18.00%（9/50），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.17，P＜0.05）。

3 討論

結(jié)腸癌分為腺癌、未分化癌、黏液腺癌，好發(fā)于直腸與乙狀結(jié)腸交界處，為消化系統(tǒng)常見惡性腫瘤，具有較高的死亡率，且發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。研究認(rèn)為結(jié)腸癌的發(fā)生及進(jìn)展是一個(gè)多基因、多途徑、多步驟的過(guò)程，涉及諸多抑癌基因、癌基因、基因啟動(dòng)給因子的甲基化、錯(cuò)配修復(fù)基因等[3～4]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，多數(shù)患者術(shù)前檢查評(píng)估以及手術(shù)過(guò)程中均未發(fā)現(xiàn)有轉(zhuǎn)移現(xiàn)象，但在術(shù)中進(jìn)行病理組織學(xué)檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)很多腫瘤病灶切緣呈現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為可能是術(shù)中對(duì)癌腫病灶組織和血管擠壓、牽拉過(guò)程中，不可避免地造成了腫瘤細(xì)胞的脫落和種植，腫瘤細(xì)胞隨著血流和淋巴進(jìn)行轉(zhuǎn)移，隨著時(shí)間延長(zhǎng)導(dǎo)致復(fù)發(fā)[5]。而結(jié)腸癌以腺癌多發(fā)，對(duì)化療藥物相對(duì)較為敏感，術(shù)前給予短期沖擊輔助化療可有效促使癌腫組織硬化，減少癌腫組織供血血管數(shù)量，繼而縮小癌腫病灶體積，降低術(shù)中腫瘤細(xì)胞脫落和種植可能[6]。

奧沙利鉑是第3 代鉑類抗癌藥，屬于二氨環(huán)己烷的鉑類化合物，鉑原子能與癌細(xì)胞DNA 進(jìn)行作用，拮抗癌細(xì)胞復(fù)制與轉(zhuǎn)錄，從而抑制癌細(xì)胞繁殖和擴(kuò)散，適用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌一期治療，但不適用手術(shù)切除轉(zhuǎn)移的肝細(xì)胞癌治療等[7]；5-氟尿嘧啶為抗嘧啶類藥物，經(jīng)靜脈給藥后，可在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶脫氧核苷酸，而轉(zhuǎn)化后的核苷酸可被活躍分裂的腫瘤優(yōu)先攝取，經(jīng)不同途徑生成FUMP 和F-dUMP，使脫氧核苷酸缺乏，干擾腫瘤細(xì)胞DNA合成，且5-氟尿嘧啶代謝物可滲入到腫瘤DNA 中產(chǎn)生細(xì)胞毒性，影響細(xì)胞功能，并作用于腫瘤細(xì)胞各期；亞葉酸鈣為輔助因子，可提高5-氟尿嘧啶抗腫瘤療效，在一定程度上抑制抗腫瘤藥物對(duì)正常細(xì)胞的損害，促進(jìn)正常細(xì)胞功能的恢復(fù)。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后生存質(zhì)量評(píng)分、臨床療效高于對(duì)照組，術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率及復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明術(shù)前短期輔助化療結(jié)合根治性手術(shù)治療在結(jié)腸癌患者中應(yīng)用效果相對(duì)較為顯著。綜上所述，采用奧沙利鉑進(jìn)行術(shù)前短程輔助化療能夠顯著提高臨床療效，減少術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生，降低復(fù)發(fā)率，改善患者生存質(zhì)量，值得在臨床上推廣應(yīng)用。