兩種新輔助化療方案對于三陰性乳腺癌緩解率的觀察及分析

范興超，鄒力君

（平頂山市第一人民醫院 乳腺外科，河南 平頂山 467099）

0 引言

乳腺癌位居中國女性惡性腫瘤發病率首位，且有逐年遞增趨勢[1]。但隨著化療、靶向治療、內分泌治療等全身治療水平的提高，其總生存率較前明顯改善。三陰性乳腺癌屬于乳腺癌的一種亞型，約占20%-25%，侵襲性強，易復發[2]。因ER、PR、HER-2靶點陰性，對靶向治療及內分泌治療不敏感，目前全身治療手段仍較大程度依賴于化療。三陰性乳腺癌推薦術前新輔助治療，其一可是部分患者達到PCR，從而轉化生存獲益[3]，其二篩選出未達到PCR患者，通過口服卡培他濱強化治療，延長患者生存。現對比兩種常用的新輔助化療方案（TEC聯合方案及雙周EC序貫P），觀察其對于三陰性乳腺癌的緩解率并分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取我院2016年9月至2019年5月，穿刺確診三陰性乳腺癌患者共104例，隨機分為A組和B組，各52例。其中A組患者年齡27-65歲，平均49歲，B組年齡在29-64歲，平均47歲。臨床分期A組II期38例，B組III期14例，B組II期35例，III期17例。

1.2 納入及排除標準。納入標準①巴德粗針穿刺確診三陰性乳腺癌患者；②癌灶直徑影像學可測量，且長徑至少大于2cm；③年齡小于65歲，入院常規檢查無化療禁忌；④患者知情且自愿加入臨床研究。排除標準①拒絕新輔助治療；②確診臨床四期；③年齡大于65歲，或臨床評估存在化療禁忌。

1.3 治療方法。A組TEC方案，T:多西他賽 75 mg/m2，d1；E:表柔比星（力創，山東新時代藥業有限公司，國藥準字：H201232600） 75 mg/m2，d1；C:環磷酰胺：500 mg/m2，d1，21天給藥，共6周期。B組雙周EC序貫P方案 （E:表柔比星 100 mg/m2，d1；C:環磷酰胺：600 mg/m2，d1，14 d給藥，共4周期，P：紫杉醇175 mg/m2，d1，14 d給藥，共4周期），兩組化療前均給予抗過敏治療，化療后重組人粒細胞刺激因子針預防性升白治療。每兩周期行雙乳3.0T核磁平掃+增強評估療效。兩組患者療效評估為CR或PR繼續新輔助化療至完成預定周期治療。A組評估療效為SD或PD，更新輔助化療方案或手術，B組EC治療期間評估SD或PD，更換P雙周給藥繼續新輔助化療，療效評估，CR或PR繼續新輔助化療至完成預定周期治療[4-6]。

表1 A組（TEC）對比B組（雙周EC序貫P）緩解率比較

1.4 療效評估。按照實體腫瘤臨床療效評價指標（RECIST1.1），每2周期化療行雙乳核磁平掃+增強對比基線，療效分完全緩解（CR）：所有目標病灶完全消失；部分緩解（PR）：目標病灶直徑總和對比基線≦30%，但未達到CR；疾病進展（PD）：目標病灶直徑總和對比基線≧20%。疾病穩定（SD）：目標病灶直徑總和對比基線界于PR和PD之間；病理緩解（pCR）：術后病理提示原發灶和區域淋巴結均未見癌或僅見原位癌。總緩解率定義為完全緩解和部分緩解之和（CR+PR）[7]。

1.5 統計方法。采用SPSS 24 對數據進行統計學分析，定性資料行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 緩解率比較。A組總緩解率（53.8%），B組總緩解率（80.7%），P＜0.05；差異有統計學意義。A組pCR率（17.3%），B組pCR率（28.8%），P＜0.05；差異無統計學意義，見表1。

2.2 副反應比較。A組B組患者在胃腸道反應、粒細胞減少、心功能影響方面無明顯差異，經對癥治療后均可耐受預定周期新輔助化療。末梢神經毒性方面，B組（序貫給藥）高于A組（聯合用藥），但尚在可耐受范圍內，尤其部分患者給與神經妥樂平對癥治療后，癥狀明顯緩解，見表2。

表2 A組（TEC）對比B組（雙周EC序貫P）副反應比較

3 討論

三陰性乳腺癌是指ER、PR、HER-2均為陰性的乳腺癌，其臨床特點為侵襲性強、發病年齡偏低、預后差、早期易轉移。因內分泌治療及靶向治療不敏感，現全身治療仍倚重化療治療。術前新輔助化療治療可使部分患者達到PCR，轉換生存獲益。而未達到PCR患者，可口服卡培他濱強化化療治療，增加生存獲益。因此找到一種緩解率更高的術前新輔助化療治療方案尤為重要[8-9]。

本臨床研究分析三陰性乳腺癌術前新輔助化療常用的兩種方案，TEC及雙周EC序貫P，通過104例患者隨機分組，觀察緩解率，對比后得出雙周EC序貫P方案總緩解率高于TEC聯合用藥組。兩者在病理完全緩解率（pCR）差異雖無統計學意義，但前者pCR率高于后者11個百分點，這也契合INTENS研究結論。分析原因，首先序貫組表柔比星用量100 mg/m2，聯合用藥組75 mg/m2，劑量強度提高。其次紫杉醇劑量密集給藥對比多西他賽常規三周方案，療效提高。

兩種新輔助化療方案均有惡心嘔吐、骨髓抑制、脫發、心功能損傷、神經毒性等方面的影響，在末梢神經毒性方面，對癥治療后患者均可耐受并順利完賽預定周期新輔助化療[10]。

綜上所述，三陰性乳腺癌患者，雙周EC序貫P新輔助化療方案，有更好的緩解率，其毒副反應可防可控，值得臨床推廣應用。