化療聯(lián)合復(fù)方藤梨湯對(duì)結(jié)直腸癌術(shù)后25例臨床觀察

何本求 張芳 鄧洪燕 劉俐 劉強(qiáng) 鄧發(fā) 賴象權(quán)

【摘?要】?目的：觀察復(fù)方藤梨湯聯(lián)合mFOLFOX6化療對(duì)結(jié)直腸癌術(shù)后患者的腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）水平及生活質(zhì)量的影響，分析復(fù)方藤梨湯對(duì)結(jié)直腸癌術(shù)后化療患者的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法：將50例結(jié)直腸癌術(shù)后患者分為對(duì)照組和觀察組各25例，對(duì)照組給予mFOLFOX6化療，觀察組給予復(fù)方藤梨湯+mFOLFOX6化療。觀察兩組治療前后白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板、淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、卡式評(píng)分（KPS）、生存質(zhì)量評(píng)分及外周血腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）水平的變化情況。結(jié)果：治療后觀察組白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板、淋巴細(xì)胞總數(shù)和B淋巴細(xì)胞水平減少程度明顯低于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組的卡式評(píng)分、生存質(zhì)量評(píng)分的功能量表評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）;術(shù)后2～3月觀察組炎性指標(biāo)TNF-α、IL-17均明顯低對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：復(fù)方藤梨湯能夠顯著減輕結(jié)直腸癌術(shù)后化療患者的骨髓抑制，抑制外周血炎性因子水平，改善患者生活質(zhì)量，具有臨床研究及推廣應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】?復(fù)方藤梨湯;結(jié)直腸癌術(shù)后;腫瘤壞死因子α;白細(xì)胞介素-17;生活質(zhì)量

【中圖分類號(hào)】R735.3+7?【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A?【文章編號(hào)】1007-8517（2020）19-0088-05

Abstract：Objective To study the effect of Fufang Tengli Decoction combined with mFOLFOX6 chemotherapy on tumor necrosis factorα（TNF-α）， interleukin-17（IL-17）levels and quality of life in patients with colorectal cancer. To explore the clinical application value of Fufang Tengli Decoction in patients with colorectal cancer after chemotherapy.Methods 50 patients with colorectal cancer after surgery were divided into observation group and control group with 25 cases each. patients in the control group were given mFOLFOX6 chemotherapy and Patients in the observation group were given compound Fufangtengli Decoction+mFOLFOX6 chemotherapy，Observe the white blood cells， hemoglobin， platelets， lymphocytes， B lymphocytes， KPS， quality of life score， and peripheral blood tumor necrosis factor α（TNF-α）， interleukin-17（IL-17）Changes in levels. Results After treatment， the levels of white blood cells， hemoglobin， platelets， lymphocytes， and B lymphocytes in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）.The Karnofsky scores of the carded score and quality of life score in the observation group were significantly better than those in the control group（P<0.05）.The inflammatory indicators of TNF-αand IL-17 in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）.Conclusion Fufang Tengli Decoction can significantly reduce bone marrow suppression， suppress peripheral blood inflammatory factor levels， and improve patients quality of life in patients with chemotherapy after colorectal cancer surgery.

Key?words：Fufang Tengli Decoction;Postoperative Colorectal Cancer;Tumor Necrosis Factor Alpha; Interleukin-17;Quality of Life

結(jié)直腸癌（CRC）是發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一，在我國結(jié)直腸癌的發(fā)病率和死亡率均位居前5位[1]，且其病發(fā)率以4.2%的速度逐年上升。目前治療方法以早期手術(shù)切除為主，但是30%～40%的患者在意識(shí)到需治療時(shí)已錯(cuò)過最佳手術(shù)時(shí)間，導(dǎo)致術(shù)后效果不佳，此時(shí)單獨(dú)手術(shù)就不能達(dá)到治愈[2]，我院采用復(fù)方藤梨湯聯(lián)合mFOLFOX6化療觀察對(duì)結(jié)直腸癌術(shù)后患者骨髓抑制、外周血炎性因子水平及生活質(zhì)量影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料?選擇我院2015年3月至2017年3月結(jié)直腸癌術(shù)后化療患者共50例為研究對(duì)象。將患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組25例，其中男12例，女13例，年齡32～64歲，平均年齡（44.2±7.3）歲，病程1.5～15.5年，平均病程（6.1±2.3）年;觀察組25例，其中男13例，女12例，年齡30～67歲，平均年齡（43.4±8.2）歲，病程1.0～16.5年，平均病程（7.2±1.8）年。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2?診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]?參照《結(jié)直腸癌診療規(guī)范（2015年版）》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。早期無明顯癥狀，病情進(jìn)展到一定程度會(huì)出現(xiàn)：①排便習(xí)慣改變，大便形狀改變（變細(xì)、黏液便）;②腹痛、腹部不適、慢性腹瀉、腹部腫塊、慢性便秘、腸梗阻相關(guān)癥狀;③貧血及全身癥狀如發(fā)熱、消瘦、乏力等;④實(shí)驗(yàn)室檢查：貧血、血尿、大便常規(guī)有紅細(xì)胞和膿細(xì)胞，糞便潛血陽性;⑤影像學(xué)檢查：B超、CT，MRI檢查確診。

1.3?納入與排除標(biāo)準(zhǔn)?納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≤70歲;②經(jīng)病理確診為結(jié)直腸癌，有可靠臨床檢查資料者;③具備手術(shù)的指征，癌組織已行手術(shù)切除，需化療患者;④無嚴(yán)重心腦腎疾患，KPS評(píng)分在60分以上;⑤常規(guī)檢查無化療禁忌癥者;⑥無其他惡性腫瘤病史者;⑦預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上;⑧患者自愿參加，依從性良好，具備隨訪條件者;⑨無精神類疾病，能回答問卷調(diào)查者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①凡不符合入選標(biāo)準(zhǔn)者;②存在第二腫瘤患者（非大腸癌轉(zhuǎn)移）;③有嚴(yán)重心、肺、肝、腎、血液系統(tǒng)疾病，或合并有其他慢性消耗性疾病者;④嚴(yán)重感染者;⑤妊娠婦女;⑥過敏體質(zhì)患者。

1.4?治療方法?對(duì)照組：單純采用mFOLFOX6方案治療。化療方案：奧沙利鉑（深圳海王藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031048，規(guī)格為每支50mg）85mg/m2+5%GS 500 mL靜滴3 h，每天1次;亞葉酸鈣（廣東嶺南制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040612，規(guī)格為每支100 mg）400 mg/m2+5%GS 250 mL靜滴2 h，每天1次;靜滴結(jié)束后靜推5-氟尿嘧啶（上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020593，規(guī)格為每支0.25g）400 mg/m2;最后5-氟尿嘧啶 2400 mg/m2持續(xù)泵人46 h。常規(guī)輔以止吐藥，用奧沙利鉑當(dāng)日及其后2d內(nèi)忌冷食、冷飲、接觸冷物體。術(shù)后第2周開始化療，每2周重復(fù)，共24周，之后進(jìn)行定期復(fù)查及隨訪。

觀察組：術(shù)后使用mFOLFOX6化療方案的同時(shí)接受復(fù)方藤梨湯治療方案。復(fù)方藤梨湯組方：藤梨根30 g，鱉甲20 g，黃芪30 g，當(dāng)歸20 g，冬凌草20 g，由貴州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥劑科治療前統(tǒng)一煎制成袋裝，每劑煎取450 mL，分3袋裝，早中晚各服1袋。從手術(shù)后第2周開始服藥，連續(xù)服藥6 d后停藥1 d，服藥24周，之后進(jìn)行定期復(fù)查及隨訪。

1.5?觀察指標(biāo)?①兩組治療前后白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板、淋巴細(xì)胞總數(shù)和B淋巴細(xì)胞的水平比較：治療前1 d及治療結(jié)束后采血1次;②兩組治療前后生存質(zhì)量評(píng)分比較[4]：參考?xì)W洲腫瘤研究與治療研究組（EORTC）于1980年制定的生命質(zhì)量測定表第3版中文版，功能量表分值越高表明生存質(zhì)量越好，癥狀量表和單項(xiàng)量表分值越高表明生存質(zhì)量越差。③兩組KPS體力狀況評(píng)分比較：采用Karnofsky（KPS）評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[5]分別于治療前后評(píng)價(jià)患者生活質(zhì)量，總分0～100分，患者生活質(zhì)量越好得分越高;④采用ELLSA法檢測兩組外周血腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）水平的變化。

1.6?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法?所得資料均采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?兩組治療前后白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板、淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞總數(shù)比較?經(jīng)治療后，觀察組前后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），對(duì)照組前后比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板、淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞總數(shù)減少程度明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。見表1。

2.2?兩組治療前后生存質(zhì)量評(píng)分比較?治療后，觀察組功能量表評(píng)分高于對(duì)照組，在癥狀量表單項(xiàng)量表評(píng)分低于對(duì)照組，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組改善生存質(zhì)量方面要質(zhì)量比對(duì)照組更為明顯。見表2。

2.3?兩組治療前后KPS體力狀況評(píng)分比較?兩組治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性;兩組組內(nèi)前后比較，評(píng)分均有所下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療后比較，觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4?兩組外周血腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）水平的比較?術(shù)前兩組TNF-α、IL-17指標(biāo)均在正常范圍，且差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;術(shù)后1周兩組指標(biāo)均明顯升高，并隨著時(shí)間逐漸下降。術(shù)后1周進(jìn)行治療前，兩組指標(biāo)均明顯升高，但兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;術(shù)后2～3月觀察組TNF-α、IL-17指標(biāo)均明顯低對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3?討論

目前，治療結(jié)直腸癌最關(guān)鍵的手段為手術(shù)根治，術(shù)后結(jié)合放化療治療，一些比較常用的聯(lián)合化療方案，如mFOLFOX6（5-氟尿嘧啶+奧沙利鉑+亞葉酸鈣）可獲得較好的客觀緩解率。5-氟尿嘧啶是目前臨床治療結(jié)直腸癌重要的化療藥物之一，是一種公認(rèn)的周期特異性細(xì)胞毒性藥物，作為嘧啶類抗代謝藥物，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5F-dUMP，抑制胸苷酸合成酶（TMPS），阻礙DNA合成[6]。奧沙利鉑屬于一種新的第3代鉑類制劑，以DNA為作用靶點(diǎn)，于機(jī)體內(nèi)發(fā)揮作用時(shí)可與DNA鏈嘌呤G結(jié)合，從而形成鏈內(nèi)交聯(lián)、鏈間交聯(lián)和DNA蛋白鏈，抑制DNA合成;同時(shí)也抑制DNA修復(fù)，激活相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路并引起細(xì)胞凋亡[7]。研究表明，奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶聯(lián)合使用可起到協(xié)同增效作用[8]。亞葉酸鈣無抗癌活性，但作為5-FU的代謝調(diào)節(jié)物可為細(xì)胞組織帶來大量外源性CH2FH4，加強(qiáng)對(duì)TS的抑制，阻礙DNA的合成，以增強(qiáng)5-FU的生物活性[9]。mFOLFOX6化療方案已成為治療晚期結(jié)直腸癌的一線方案，但是化療往往給患者帶來了很大毒副作用和不良反應(yīng)，降低了治療依從性[10]。

中醫(yī)在治療結(jié)直腸癌術(shù)后的辨證施治方面有其特色和優(yōu)勢，運(yùn)用中醫(yī)藥治療結(jié)直腸癌總體上取得了較好的療效，較之單純化療的不良反應(yīng)發(fā)生率下降、減少復(fù)發(fā)率、提高機(jī)體免疫力等方面，有遠(yuǎn)期治療效果的優(yōu)勢。復(fù)方藤梨湯是貴州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院賴象權(quán)教授多年用于治療結(jié)直腸癌術(shù)后的臨床經(jīng)驗(yàn)方，該方由藤梨根、黃芪、鱉甲、當(dāng)歸、冬凌草五味藥組成。藤梨根、冬凌草，二藥均清熱解毒祛濕、防腫瘤抗癌，另藤梨根還兼具止嘔之功，二藥共為君藥;當(dāng)歸、黃芪配伍補(bǔ)氣生血，為氣血雙補(bǔ)之經(jīng)典組合，可扶其正氣，提高機(jī)體免疫能力;鱉甲具滋陰潛陽、軟堅(jiān)散結(jié)之功效，增強(qiáng)了君藥之抗瘤作用。結(jié)直腸癌病變機(jī)理可歸結(jié)于機(jī)體正氣虛弱、陰陽失調(diào)，加之濕毒、火毒等邪毒侵襲從而發(fā)為此病，復(fù)方藤梨湯全方攻補(bǔ)兼施，具有扶正、祛邪攻堅(jiān)之功。

本研究結(jié)果顯示，治療組白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板、淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞總數(shù)減少程度明顯低于對(duì)照組（P<0.05），說明復(fù)方藤梨湯能有效改善患者術(shù)后化療的骨髓抑制情況;治療組能有效改善患者軀體、認(rèn)知、角色、情緒、社會(huì)功能，還可緩解化療產(chǎn)生的惡心嘔吐、疼痛、疲乏及呼吸困難、失眠、腹瀉、食欲下降的癥狀，同時(shí)研究結(jié)果顯示治療組KPS評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），提示對(duì)患者體力狀況有明顯的改善作用，可以有效提高結(jié)直腸癌術(shù)后化療的生存質(zhì)量。研究還顯示，經(jīng)治療后治療組炎性指標(biāo)TNF-α、IL-17逐漸下降，特別是術(shù)后2～3月炎性指標(biāo)均較治療前顯著降低，并且較單純化療的對(duì)照組降低程度更低，由此表明，復(fù)方藤梨湯可以抑制結(jié)直腸癌術(shù)后患者外周血炎性因子水平。

綜上所述，化療聯(lián)合復(fù)方藤梨湯可改善結(jié)直腸癌術(shù)后化療患者的體力狀況及減輕對(duì)骨髓抑制，抑制外周血炎性因子水平，提高患者的生存質(zhì)量，因此臨床上值得進(jìn)一步研究及推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]CHEN W. Cancer statistics：updated cancer burden in China[J]. Chin J Cancer Res，2015，27（1）：1.

[2]ARNOLD CN，GOEL A，BLUM HE，et al. Molecular Pathogenesis of Colorectal Cancer[J].Cancer，2005（104）：2035-2047.

[3]中華人民共和國衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)醫(yī)政醫(yī)管局.結(jié)直腸癌診療規(guī)范（ 2015年版）[J].中華外科雜志，2015，53（12）： 881-894.

[4]萬崇華，陳明清，張燦珍，等.癌癥患者生命質(zhì)量測定量表EORTC QLQ-C30中文版評(píng)介[J].實(shí)用腫瘤雜志，2005，20（4）： 353-355.

[5]遲志宏，劉淑俊.生活質(zhì)量量表在腫瘤內(nèi)科中的應(yīng)用[J].中國腫瘤，2005，14（10）：635-638.

[6]KARACITIN D，YALCIN B，OKTEN B，et al.Capecitabine and oxaliplatin（XELOX）as first-line treatment for patinets with metastatic colorectal cancer[J].JBUON，2009，14（4）：605-608.

[7]陳昕，楊健，龔光，等.奧沙利鉑/氟尿嘧啶改良時(shí)辰化療治療晚期結(jié)直腸癌 [J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2009，17（3）：517-518.

[8]BLEIBORG H.Oxallplatin（L-OHP）：a new reality in colorectal cancer [J].Br J Cancer，1998，77（4）：1-3.

[9]宋濤，夏紅.FOLFOX6方案治療晚期結(jié)直腸癌78例的臨床療效與安全性探討[J].現(xiàn)代儀器與醫(yī)療，2014（6）：49-51.

[10]馮鵬才，楊金煜，唐明杰，等.進(jìn)展期中低位直腸癌新輔助放化療后腫瘤部位及手術(shù)方式對(duì)患者預(yù)后的影響[J].中國普通外科雜志，2015，24（6）：895-898.

（收稿日期：2020-05-06?編輯：陶希睿）