楊中華
2010年,全世界首次卒中的絕對人數為1690萬,卒中相關死亡人數為590萬,因此,卒中的一級和二級預防應優先考慮。血壓升高是卒中最相關、最常見的危險因素,降壓治療是卒中一級和二級預防最有效的方法。在心血管事件(包括卒中)的一級預防試驗中,高血壓患者血壓控制越低,卒中預防效果越好,并且有研究發現血壓<115 mm Hg是最佳的收縮壓目標水平。培哚普利預防復發性卒中研究(Perindopril Protection Against Recurrent Stroke Study,PROGRESS)顯示,無論是否存在高血壓,卒中慢性期降壓治療能夠降低復發性卒中風險。PROGRESS試驗的事后分析提示,預防卒中復發的最佳收縮壓目標值是<120 mm Hg。皮層下小卒中二級預防試驗(Secondary Prevention of Small Subcortical Strokes Trial,SPS)3評價了近期卒中患者的血壓目標。在該試驗中,腔隙性卒中患者隨機以收縮壓130~149 mm Hg作為目標值或<130 mm Hg為目標值,結果顯示以<130 mm Hg作為收縮壓目標值的患者有可能獲益,特別是在預防出血性卒中方面。一項近期的Meta分析顯示,嚴格和積極的血壓控制(平均收縮壓和舒張壓分別降低到<130 mm Hg和85 mm Hg)似乎對卒中二級預防是有益的。在卒中一級預防中,收縮壓干預試驗(Systolic Blood Pressure Intervention Trial,SPRINT)證明了強化降壓治療的獲益,目標收縮壓<120 mm Hg(vs<140 mm Hg)會降低嚴重心血管事件。雖然3項研究的匯總分析(3632例)比較了不同收縮壓目標值的療效,并發現強化降壓能夠降低卒中復發的風險,但是截止到目前,尚沒有試驗驗證過強化降壓治療對卒中二級預防的作用。
2019年11月來自日本的Kitagawa等在JAMA Neurology上公布了預防復發性卒中臨床預后研究(Recurrent Stroke Prevention Clinical Outcome Study,RESPECT)的結果,該研究假設把收縮壓和舒張壓分別降低到120 mm Hg和80 mm Hg能夠降低卒中復發的風險(與標準降壓相比)。
RESPECT研究為前瞻性、多中心、開放標簽、盲法終點、隨機臨床試驗,從2010年10月20日到2016年12月7日共140家醫院參與。納入的患者最近3年內有卒中病史,年齡50~85歲,能夠獨立步行,服用0~1種降壓藥物的情況下收縮壓介于130~180 mm Hg,舒張壓介于80~110 mm Hg。1個月內的卒中患者被排除在外。研究共納入1280例患者,隨機接受標準治療(目標血壓<140/90 mm Hg)或強化治療(<120 mm Hg)。由于17例患者未接受治療,因此共1263例患者納入了最終分析。主要終點為卒中復發。
該試驗被提前終止,在1263例患者中(平均年齡67.2歲,69.4%為男性),1257例完成了平均3.9年隨訪,平均基線血壓為145.4/83.6 mm Hg。在整個隨訪期間,標準治療組和強化治療組的平均血壓分別為133.2/77.7 mm Hg和126.7/77.4 mm Hg。共91例患者發生了首次卒中復發。與標準治療組相比,強化治療組未顯著降低卒中復發(HR0.73,95%CI0.49~1.11,P=0.15)。
RESPECT研究與之前3項隨機對照研究結果的Meta分析顯示,強化降壓獲益更大(RR0.78,95%CI0.64~0.96,P=0.02;絕對風險差異為-1.5%,95%CI-2.6%~-0.4%;需治療人數為67,95%CI39~250)。
最終作者認為強化降壓具有降低卒中復發的趨勢。Meta分析的結果支持卒中二級預防血壓目標值<130/80 mm Hg。
文獻出處:KITAGAWA K,YAMAMOTO Y,ARIMA H,et al.Effect of standardvsintensive blood pressure control on the risk of recurrent stroke:a randomized clinical trial and meta-analysis[J].JAMA Neurol,2019,76(11):1309-1318.