一例口服頭孢菌素類藥物致雙硫侖樣反應患者的救治

柒兆恩

（黑龍江牡丹江醫學院，黑龍江 牡丹江 157011）

頭孢菌素類抗菌藥物具有抗菌譜廣、抗菌作用強、對胃酸及β-內酰胺酶穩定、臨床療效高、毒性低、過敏反應少等優點,，目前廣泛應用于臨床各科治療感染性疾病。由于頭孢菌素類抗菌藥物臨床的廣泛應用，藥后飲酒導致雙硫侖樣反應的病例日趨增多，臨床報道靜脈用頭孢菌素類藥物飲酒導致雙硫侖樣反應者多見，而口服頭孢菌素類藥物飲酒導致雙硫侖樣者報道相對少見，筆者于2019年12月，在臨床中遇到1例口服頭孢類藥物后飲酒導致雙硫侖樣反應的重癥者，現報告如下。

1 臨床資料

患者，男，46歲，嗜酒。因“上呼吸道感染，服用頭孢類藥物，服藥后用餐飲白酒約150 mL，隨后出現顏面潮紅、頭暈、胸悶、氣短40分鐘”急診入院。入院時體格檢查：呼吸29次/min，血壓71/40 mmHg，指脈氧飽和度（SpO2）75%；神志處于嗜睡狀態，雙側瞳孔圓形，等大，直徑2 mm,對光反射遲鈍；兩肺呼吸音清，心率115次/min，律齊，心音低鈍，心電圖示ST段下垂型壓低0.1 mV、T波低平；指尖血糖5.0 mmol/L，血常規結果顯示：WBC11.3×109/L，中性粒細胞0.78；四肢濕冷。繼而出現吸氣性呼吸困難、喉喘鳴，并逐漸出現全身散在性風團樣皮疹。根據患者的病史及臨床特征，初步診斷：雙硫侖樣反應。

2 救治及轉歸

（1）抗過敏：靜脈注射甲基強的松龍，肌肉注射鹽酸異丙嗪。（2）抗休克：開通靜脈通道，中心靜脈置管，雙管輸液，一管予以靜脈點滴激素、抗炎、補充不電解質和能量合劑、護胃等藥物，以對癥支持治療；另一管予以靜脈點滴血管活性藥物，維持血壓；置患者于仰臥中凹位，頭部抬高15°，雙腳抬高30°，保暖。（3）糾正缺氧：氣管插管，接呼吸機輔助呼吸。（4）密切監測神志、瞳孔、生命體征尿量的變化，予以多參數監護儀進行床邊動態監測。轉歸 ：患者經應用激素、控制感染、補液、血管活性藥物、氣管插管接呼吸機輔助呼吸等對癥支持治療，4天后癥狀消失、生命體征平穩，出院。

3 討 論

雙硫侖[1]又稱戒酒硫、雙硫醒或厭酒硫系戒酒藥物，用藥后，藥物中的硫甲基四氮唑基團使乙醛脫氫酶不可逆地被抑制，導致乙醇的中間代謝產物乙醛代謝受阻畜積，一旦遇到含酒成份物質時，患者出現頭痛、煩躁或嗜睡、顏面潮紅、惡心嘔吐、腹痛、胸悶、甚至心絞痛休克，呼吸困難等癥狀，嚴重者可出現呼吸抑制、心肌梗塞、驚厥甚至死亡，此即雙硫侖樣反應[2]。頭孢菌素類藥物含有硫甲基四氮唑基團的分子結構，有類似雙硫侖的作用[3]，所以，一部分人在使用頭孢菌素類藥物過程，可能出現輕重不一的雙硫侖樣反應。硫甲基四氮唑基團可引起交感神經興奮性增高，導致患者心率加快、心肌耗氧量增加，心肌舒張期縮短，冠脈灌注壓下降，灌流量減少引起血壓下降、ST-T改變[4,5]。本案例發作半小時后明確診斷，予以靜脈注射甲基強的松龍、應用血管活性藥物、建立人工氣道接呼吸機輔助呼吸等對癥支持治療，由于就診及時、診斷明確，搶救及時，經上述一系列對癥處理后，癥狀消失，未發生嚴重并發癥，預后好。

雙硫侖發生的反應比較迅速，病情相對危重，引起死亡的概率較大，因此醫護人員需要重視對于藥物的使用，在患者就診以及輸液之前需要對患者的過敏史以及用藥史仔細詢問，保證用藥的合理性，護士如果為患者注射可能引起雙硫侖發生的反應藥物時需要仔細詢問患者是否飲酒，并告知患者此藥物與乙醇反應后可能出現的危害事件，引起患者的高度重視，輸液過程中需要密切觀測患者的生命體征變化情況如有情況出現立即采取有效的急救措施，降低反映的危害性，同時需要為患者進行有效的心理護理，由于此病的病發相對突然，因此在進行搶救過程中患者及家屬會產生緊張以及焦慮情緒，因此護理人員在進行急救的過程中應該為患者及家屬進行結石，并告知發病原因，使患者及家屬做好心理準備提升對于護理人員的信任度，使患者能夠以平和的心態接受救治，同時需要為患者進行健康宣教，在急診門診中將用藥的注意事項標注在病歷當中，預防醫療糾紛的產生，當時使用瞇唑類衍生物、頭孢菌素、其他抗生素、降糖藥時需要告知患者不僅要在用藥期間不接觸乙醇，在用藥后的2周內盡量不要接觸乙醇，避免產生雙硫侖樣反應。

雙硫侖是戒酒藥，很多人對此不了解，對雙硫侖樣反應的嚴重性更是知之甚少，因此未能引起人們的重視。尤其是抗生素在社區服務站、個體診所的廣泛應用，同時由于缺少、忽略一些相關知識，使酒后應用抗生素引起雙硫侖樣反應的病例日趨增多[6]。有學者提出：引起雙硫侖反應的藥物常見于頭孢哌酮、呋喃唑酮及甲硝唑等，其原因是由于頭孢哌酮的化學結構--甲硫四氮唑側鏈使線粒體內乙醇脫氫酶的活性被抑制，導致血液中乙醛聚積而出現雙硫侖反應[7]，而呋喃唑酮及甲硝唑藥物的化學結構不包含甲硫四氮唑側鏈，引起酷似雙硫侖反應的機制目前尚未清楚，可能是通過某種途徑抑制線粒體內乙醇脫氫酶活性，使乙醛在體內不能轉化而蓄積發生雙硫侖反應，一般發生于喝酒后5～10 min，持續時間30～60 min.有報道，乙醇脫氫酶活性被抑制，4～5天才能恢復，也有報道用藥后7～10天飲酒仍可能發生雙硫侖反應[8]。因此，醫護人員必須提高對本病的認識，應用頭孢哌酮、呋喃唑酮及甲硝唑藥等抗生素時，必須熟悉藥物的適應證、禁忌證以及不良反應，并告誡患者及家屬，用藥期間以及停藥后10內，不飲酒及不服用含酒精成份的藥物，如霍香正氣水，尤其是有心腦血管疾病病人、老年人、兒童及肝功能異常、乙醇敏感者等患者出現雙硫侖反應的程度往往更重, 持續時間久，所以更應該注意，防患于未然，使患者提高對于藥物反應的認知，從根本上減少雙硫侖反應的發生率，降低用藥的危險性。