柴胡加龍骨牡蠣湯加減預(yù)防中風(fēng)后抑郁的臨床研究

王紅勝，王建彬，張新裔，吳 迪，郝 坤，朱芳梅，侯發(fā)雷

（南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬宿遷市中醫(yī)院，江蘇 宿遷 223800）

中風(fēng)是臨床常見的疾病，其除導(dǎo)致偏癱、麻木及言語不清等神經(jīng)功能缺損外，精神癥狀也不少見，其中抑郁是較常見的。筆者在中風(fēng)急性發(fā)病期，在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加用柴胡加龍骨牡蠣湯[1]加減，抑郁發(fā)病率下降。故我們報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取宿遷市中醫(yī)院腦病科2017.10～2019.3月來診收治的60位中風(fēng)病人。采用隨機(jī)數(shù)字法平均將患者分為兩組（實(shí)驗(yàn)組和對照組）。實(shí)驗(yàn)組男女分別為23和7人，平均年齡（65.5±7），前后循環(huán)腦梗死分別為24和6人。對照組男女分別為22和8人，平均年齡（64.6±5），前后循環(huán)腦梗死分別為25和5人。兩組一般資料無明顯差異（P＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)符合中國急性缺血性腦卒中診治指南2018標(biāo)準(zhǔn)[2]。中醫(yī)符合中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)中風(fēng)病及肝陽上亢標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述的中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②頭顱CT或MRI確定為腦梗死。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①硬膜內(nèi)外血腫等出血性腦血管病；②多發(fā)性硬化、多發(fā)性肌炎、腦外傷及顱內(nèi)動(dòng)脈瘤；③肝腎功能不正常者；④發(fā)病前有精神分裂癥等精神類疾病者。

1.5 治療方法

兩組均采用抗血小板聚集等西醫(yī)基礎(chǔ)治療。同時(shí)建議病人戒煙限酒，適度活動(dòng)和低鈉低脂飲食。

1.5.1 實(shí)驗(yàn)組

在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上加用中藥。治法：平肝潛陽，活血通絡(luò)，方以柴胡加龍骨牡蠣湯加減，方藥如下：

柴胡10g，龍骨打先20g，黨參10g，桂枝10g，

茯苓10g，半夏10g，牡蠣打先20g，黃芩10g，

桃仁10 g，白芍10 g，丹皮10 g，大黃6 g

每日1劑，煎取400 mL，分2次口服。共2周。

1.5.2 對照組

予以阿斯匹林抗血小板聚集等基礎(chǔ)治療。

1.6 療效標(biāo)準(zhǔn)

治療結(jié)束時(shí)及3月后漢密爾頓抑郁量表（HAMD）17項(xiàng)評分是否大于7分，大于7分有抑郁，小于等于7分無抑郁。治療前及治療后3個(gè)月時(shí)改良Rankin量表（MRS）≤2分的病例數(shù)。同時(shí)觀察治療前后肝腎功能變化以評估安全性。

1.7 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采用x2檢驗(yàn)，計(jì)量數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

治療結(jié)束時(shí)：實(shí)驗(yàn)組30例有1例為HAMD＞7分，29例≤7分，發(fā)病率3.3%。對照組30例有3例為HAMD＞7分，27例≤7分，發(fā)病率10%，兩組無差異，P＞0.05。治療后3個(gè)月時(shí)：實(shí)驗(yàn)組30例有2例為HAMD＞7分，28例≤7分，發(fā)病率6.7%。對照組有8例HAMD＞7分，22例≤7分，發(fā)病率26.7%。兩組發(fā)病率明顯不同，P＜0.05。治療前治實(shí)驗(yàn)組MRS≤2分有6例，對照組有8例。治療后3月時(shí)實(shí)驗(yàn)組MRS≤2分有24例，較治療前下降18例，占總例數(shù)60%。對照組有18例，較治療前下降10例，占總例數(shù)33.3%，兩組對比有顯著差異P＜0.05。在肝腎功能異常方面，兩組均有2例，無顯著差異，P＞0.05。

3 討 論

中風(fēng)后抑郁（PSD）是中風(fēng)后常見的精神疾病，發(fā)病率為25-79%。PSD不利于患者肢體偏癱等功能恢復(fù)，嚴(yán)重者甚至有自殺的傾向，降低患者重返社會(huì)的可能性。故及時(shí)預(yù)防PSD具有重要的意義。PSD的發(fā)生與中風(fēng)發(fā)生的部位和患者自身心里狀況相關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)中風(fēng)后抑郁與左側(cè)基底節(jié)梗死、情緒通路損傷及神經(jīng)遞質(zhì)分泌紊亂有關(guān)。有學(xué)者研究證實(shí)，PSD與5—羥色胺等遞質(zhì)的改變相關(guān)[4]。而患者對急性中風(fēng)的心理應(yīng)急狀態(tài)不佳時(shí)，也會(huì)導(dǎo)致抑郁的發(fā)生，加重抑郁的程度。

抑郁癥屬于情志方面的疾患。肝五行屬木，喜條達(dá)，其功能正常有助于三焦正常氣化，有助于七情調(diào)和。而七情調(diào)和則能夠抵抗不良情緒。肝為將軍之官，易出現(xiàn)陽亢化風(fēng)，如再挾痰阻塞經(jīng)絡(luò)，則會(huì)導(dǎo)致言語不利等癥狀。肝陽上亢，其疏泄功能必然受到累及，氣機(jī)則不能條達(dá)，則會(huì)導(dǎo)致精神情緒不暢、津液停滯化為痰飲等變化。同時(shí)中風(fēng)的急性發(fā)作又進(jìn)一步加重了出現(xiàn)郁證的可能性和程度，因此我們在急性期提前對肝陽上亢型中風(fēng)進(jìn)行干預(yù)。

本研究主要選取醫(yī)圣張仲景《傷寒論》中的“柴胡加龍骨牡蠣湯”，并根據(jù)證型加減。肝陽上亢，氣機(jī)失調(diào)，故予以柴胡和黃芩疏肝理氣，清瀉肝火。氣機(jī)失調(diào)，津液氣化不利，易于出現(xiàn)痰飲，故予以半夏燥濕化痰。陽亢化風(fēng)，擾亂心神，故予以龍骨和牡蠣潛陽熄風(fēng)、重鎮(zhèn)安神。改人參為黨參益氣和中。抑郁常表現(xiàn)為心情壓抑，默默不語等癥狀，“少火生氣”，故予以桂枝通陽助血運(yùn)行，同時(shí)可生發(fā)少陽陽氣，有助于肝的疏泄功能。茯苓利水安神，鉛丹有毒去之。大黃活血泄下，如腹瀉則去大黃。加白芍養(yǎng)血柔肝，加桃仁和丹皮強(qiáng)活血化瘀，清泄肝火。上述諸藥同用則有平肝潛陽、活血通絡(luò)，兼重鎮(zhèn)安神之功。本研究也證實(shí)應(yīng)用本方劑后，治療結(jié)束時(shí)兩組抑郁發(fā)病率類似。但在3個(gè)月后，兩組發(fā)病率有差異，實(shí)驗(yàn)組優(yōu)于對照組，說明本方劑可以預(yù)防中風(fēng)后抑郁的發(fā)生。兩組MRS≤2例數(shù)也有顯著差異，實(shí)驗(yàn)組優(yōu)于對照組。MRS≤2為相對獨(dú)立，MRS＞2 以上為明顯殘障或預(yù)后不良。這說明柴胡加龍骨牡蠣湯加減對中風(fēng)本身也有提高療效的作用。同時(shí)兩組出現(xiàn)肝腎功能異常無顯著差異，說明柴胡加龍骨牡蠣湯對肝腎功能無明顯影響。因此本研究值得進(jìn)一步研究和探討其預(yù)防中風(fēng)后抑郁的詳細(xì)機(jī)制。