肺炎支原體感染相關(guān)反復(fù)喘息的臨床研究

王巧文，張俊玲，王慶，王沖沖

(華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院，河北 唐山)

0 引言

肺炎支原體是一種介于細(xì)菌與病毒之間的能夠獨(dú)立存活最小的一種病原體。肺炎支原體肺炎(MPP)占兒童社區(qū)獲得性肺炎的10%一40%。在臨床中我們發(fā)現(xiàn)很多患兒在肺炎支原體感染后出現(xiàn)反復(fù)喘息、咳嗽等，甚至有些患兒診斷為支氣管哮喘。但其機(jī)制及具體情況不詳，故本研究探討肺炎支原體與反復(fù)喘息的關(guān)系，是否存在免疫失衡。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取收治的186 例喘息的嬰幼兒，88 例肺炎支原體陽性患兒和98 例肺炎支原體陰性患兒作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)對其采用酶鏈免疫吸附(ELISA)法測定患兒急性期和恢復(fù)期雙份血清特異性IgG 抗體檢測或血清特異性IgM 抗體檢測。推薦顆粒凝集法，IgM＞1:160 有診斷價(jià)值，符合肺炎支原體感染的診斷，診斷標(biāo)準(zhǔn)按照《兒童社區(qū)獲得性肺炎診療規(guī)范(2019 年版)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)年齡在6 月-3 歲的嬰幼兒。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)支氣管結(jié)構(gòu)異常、異物阻塞、急性喉炎引起的喉喘鳴；(2)父母不愿參與研究者、中途自動退出者或者不遵從醫(yī)囑者；(3)免疫力低下者；(4)伴有心臟、肝臟、腎臟以及腫瘤等嚴(yán)重疾病者。

1.2 研究方法

采用酶鏈免疫吸附(ELISA)法測定患兒急性期和恢復(fù)期雙份血清特異性IgG 抗體檢測或顆粒凝集法檢測IgM。患兒在入院24 小時(shí)內(nèi)于清晨采靜脈血3mL，3000r·min-1離心15min，于-40℃冰箱保存。血清IL-4 和IFN-γ 濃度的檢測采用雙抗體夾心ELISA 法。嚴(yán)格按照說明書的操作步驟進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)

根據(jù)資料中結(jié)果記錄所有嬰幼兒性別、年齡及IL-4、IFN-γ 數(shù)值，記錄反復(fù)喘息例數(shù)，將喘息≥3 次/月，統(tǒng)計(jì)為反復(fù)喘息。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用平均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差(±s) 表示，采用方差分析，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料通過率進(jìn)行描述，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患兒病例數(shù)、年齡及性別均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；肺炎支原體陽性與陰性患兒的IL-4、IFN-γ 的情況如表1，出院反復(fù)喘息的發(fā)生率情況，如表2。

表1 肺炎支原體感染與否的IL-4、IFN-γ 比較(pg/mL)

表2 肺炎支原體陽性組與對照組出院后反復(fù)喘息發(fā)生率的比較

對比肺炎支原體陽性與肺炎支原體陰性患兒的IL-4、IFN-γ，肺炎支原體陽性平均值分別為(36.62±5.69)、(39.88±7.96)，肺炎支原體陰性平均值分別為(7.36±2.37)、(80.63±9.58)，兩組差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；入組患兒共186 例，肺炎支原體陽性的患兒共88 例，其中反復(fù)喘息患兒35 例，占比39.8%，對照組患兒53 例，占比 60.2%；肺炎支原體陰性的患兒共98 例，其中反復(fù)喘息的患兒25 例，占比 25.5%，對照組患兒73 例，占比 74.5%。肺炎支原體陽性患兒與陰性患兒的反復(fù)喘息發(fā)生率比較，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.316，P=0.038)。

3 討論

肺炎支原體(Mycoplasma pneumoniae，MP)，小兒MPP 發(fā)病年齡從學(xué)齡期趨向于學(xué)齡前期、甚至幼兒期[6]。嬰幼兒肺炎支原體肺炎患病率相對增高，而且嬰幼兒肺炎支原體肺炎臨床表現(xiàn)多種多樣、病情重、并發(fā)癥多，因此嬰幼兒肺炎支原體型肺炎越來越受到人們的重視[8]。而且在亞洲，耐大環(huán)內(nèi)酯類支原體肺炎的發(fā)生率已達(dá)80% ～90%[11]。

肺炎支原體肺炎的發(fā)病機(jī)制中，目前較為認(rèn)可的是：1、肺炎支原體的黏附、侵入，2、分泌過氧化氫和社區(qū)獲得性肺炎呼吸窘迫綜合征毒素，3、免疫炎癥反應(yīng)：體液及細(xì)胞免疫。細(xì)胞免疫是通過T 淋巴細(xì)胞釋放淋巴因子而發(fā)揮免疫力的免疫過程。T 淋巴細(xì)胞包括CD4+T 細(xì)胞和CD8+T 細(xì)胞。CD4+T細(xì)胞啟動免疫反應(yīng)，并且可分為Th1、Th2 和Treg 等細(xì)胞，IL-2、γ 干擾素(IFN-γ)由Th1 細(xì)胞產(chǎn)生，可加強(qiáng)細(xì)胞接到的免疫反應(yīng)，殺死細(xì)胞內(nèi)致病菌；而IL-4、IL-5、IL-6 由Th1 細(xì)胞產(chǎn)生，通過增強(qiáng)體液免疫力，殺死細(xì)胞外致病菌、分泌保護(hù)性抗體[1]。臨床往往通過IFN-γ、IL-4 的變化來衡量Th1、Th2 細(xì)胞的變化。IFN-γ、IL-4 均是細(xì)胞因子，前者是促炎細(xì)胞因子，后者是抗炎細(xì)胞因子。MPP 存在著TH1/TH2 比例的失衡，但何種細(xì)胞在其發(fā)病中起主導(dǎo)作用，目前仍不明確[7]。Yang 等[12]研究證實(shí)，在MPP 患兒中，Th1、Th2 分泌的細(xì)胞因子水平均上升，但I(xiàn)L-4/IFN-γ 比值明顯下降，提示MPP 患兒存在Th1/Th2 免疫失衡，且以Th1 免疫應(yīng)答為主。也有報(bào)道，Th2 細(xì)胞在MPP 致病過程中起主要作用而Th1 細(xì)胞則是在抵抗MP 感染和抑制炎癥反應(yīng)中發(fā)揮作用[3]。有報(bào)道，RMPP患兒BALF 中INF-γ、IL-4 水平明顯升高，但I(xiàn)NF-γ/IL-4 比值無變化，提示RMPP 患兒病變局部炎癥反應(yīng)明顯，但尚不能證實(shí)RMPP 患兒存在Th2 占主導(dǎo)的炎癥反應(yīng)[13]。郭偉，張同強(qiáng)等研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞因子TNF-α、IFN-γ 和IL-4 在MPP 患兒血清及肺泡灌洗液中升高，病程＜7d 以細(xì)胞因子TNF-α、IFN-γ 升高為主，病程7～14d 以細(xì)胞因子IL-4 升高為主，提示細(xì)胞因子在MPP 的發(fā)展過程中可能有重要意義[2]。本文結(jié)果示IL-4 升高，IFN-γ 降低，即Th2 占優(yōu)勢。IFN-γ 降低，導(dǎo)致Th2 轉(zhuǎn)化為Th1 降低，而且IL-4 抗炎因子增加，最終可能導(dǎo)致慢性氣道炎癥反應(yīng)，出現(xiàn)氣道高反應(yīng)等，臨床科觀察到患兒在肺炎支原體感染后的反復(fù)咳嗽、喘息等。

嬰幼兒反復(fù)喘息在臨床較常見，感染以及哮喘仍是嬰幼兒反復(fù)喘息的重要原因[5]。有報(bào)道，嬰幼兒感染肺炎支原體能夠?qū)胗變捍l(fā)作產(chǎn)生促進(jìn)作用，當(dāng)嬰幼兒肺炎支原體感染時(shí)，喘息發(fā)作的可能性明顯增加[10]。毛細(xì)支氣管炎，支氣管哮喘均與Th1/Th2 免疫失衡有關(guān)。有報(bào)道，氣管鏡下表現(xiàn)最為常見的為支氣管內(nèi)膜炎癥，提示氣道炎癥是兒童反復(fù)喘息的最主要原因[9]。支氣管內(nèi)膜炎癥可引起黏膜充血腫脹，分泌物黏稠，形成痰栓阻塞氣道繼而導(dǎo)致廣泛小氣道狹窄，從而引起反復(fù)喘息，MP 黏附在呼吸道黏膜后可存活7 個(gè)月。因此當(dāng)MPP 患兒痊愈出院后，恢復(fù)期氣道黏膜在MP 的破壞下，形成氣道慢性炎癥，氣道高反應(yīng)性，患兒出現(xiàn)反復(fù)咳嗽、喘息等癥狀。本文結(jié)果與此一致。本文為肺炎支原體感染的患兒是否可以增加免疫調(diào)節(jié)劑，進(jìn)而減少反復(fù)喘息的發(fā)生，有一定的臨床意義。