厄貝沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療老年原發(fā)性高血壓臨床療效及安全性的Meta分析

陳 靜

（安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，安徽 合肥 230031）

根據(jù)中國(guó)疾病預(yù)防控制中心最新數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)患高血壓人數(shù)達(dá)3.3億，患病率達(dá)27.8%，并且患病人數(shù)還在不斷增加，防控的形勢(shì)十分嚴(yán)峻[1]。2017年11月14日，美國(guó)心臟協(xié)會(huì)科學(xué)年會(huì)發(fā)布的 “2017AHA/ACC高血壓臨床實(shí)踐指南”對(duì)高血壓給出了新定義，將高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)調(diào)低至130/80 mmHg，即血壓120～129/＜80 mmHg診斷為血壓升高，血壓≥130/80 mmHg診斷為高血壓。對(duì)于高血壓的治療不僅要降壓，更要平穩(wěn)降壓，以降低因高血壓帶來的危害[2]。 因此,聯(lián)合用藥的配伍和如何使患者服藥方便、增加依從性成為選擇高血壓藥物治療的熱點(diǎn)。本研究主要對(duì)近三年已發(fā)表的厄貝沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療老年原發(fā)性高血壓的RCTs進(jìn)行分析，旨在獲取厄貝沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療老年原發(fā)性高血壓的臨床療效和安全性的可靠證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

研究設(shè)計(jì)：RCT。研究對(duì)象：患者符合《中國(guó)高血壓防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)。干預(yù)措施：對(duì)照組單純厄貝沙坦（1.5 g/qd）治療。實(shí)驗(yàn)組使用厄貝沙坦（1.5 g/qd）聯(lián)合氫氯噻嗪（12.5 mg/qd）治療。結(jié)局指標(biāo)：療效、收縮壓、舒張壓和不良反應(yīng)。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

干預(yù)措施含有其他降壓藥物的RCT；合并有嚴(yán)重心腦血管疾病和糖尿病者；藥物治療療程短于8周。

1.2 檢索策略

采用主題詞或自由詞檢索，檢索期限自各數(shù)據(jù)庫(kù)創(chuàng)建至2019年12月。

1.3 質(zhì)量評(píng)價(jià)

采用Handbook5.1提供的方法：從隨機(jī)分組、分配隱藏、盲法等方面評(píng)估，分為“Low Risk”“High Risk”“Unclear Risk”3個(gè)等級(jí)。

1.4 資料提取

資料由兩位研究員獨(dú)立提取并進(jìn)行交叉檢查,內(nèi)容包括研究類型、受試者特征、干預(yù)措施、評(píng)價(jià)結(jié)果等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

RevMan 5.3軟件進(jìn)行分析，二分類資料與連續(xù)變量資料分別采用相對(duì)危險(xiǎn)度和加權(quán)均方差作為效應(yīng)量，兩者均以95%置信區(qū)間表示。若沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P＞0.1或I2＜50%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析；若異質(zhì)性明顯（P＜0.1或I2＞50%），去除明確造成結(jié)果不一致的研究,采用隨機(jī)效應(yīng)模型或描述性分析。

2 結(jié) 果

2.1 納入研究的特征

2.1.1 一般情況

26項(xiàng)RCT治療前試驗(yàn)組與對(duì)照組年齡、性別等基線資料具有可比性。對(duì)照組為厄貝沙坦治療，試驗(yàn)組以厄貝沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療，療程8周至3個(gè)月。其中21篇采用藥物使用療效作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，19篇文獻(xiàn)采用收縮壓、舒張壓作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，15篇觀察了藥物使用過程中患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2.1.2 質(zhì)量評(píng)價(jià)

納入分析的文獻(xiàn)按照Cochrane系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分。A級(jí)：基本滿足5條質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)生各種偏倚的可能性最小；B級(jí)：部分滿足以上質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)生偏倚的可能性為中度；C級(jí)：幾乎完全不滿足，發(fā)生各種偏倚的可能性為高度。

2.2 療效評(píng)價(jià)的 Meta分析

2.2.1 療效

納入的文獻(xiàn)中有21項(xiàng)RCT將療效作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，各研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.84，I2=0%），選用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。結(jié)果顯示：厄貝沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療老年原發(fā)性高血壓的臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=4.51，95%CI（3.33，6.10），P＜0.00001]。

2.2.2 收縮壓

19項(xiàng)RCT將收縮壓作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，各研究結(jié)果間存在異質(zhì)性（P＜0.01，I2＝75%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型。結(jié)果顯示：與對(duì)照組相比，加用氫氯噻嗪可有效降低患者的收縮壓，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[SMD=-1.32，95%CI（-1.52，-1.11），P＜0.00001]。

2.2.3 舒張壓

19項(xiàng)RCT將舒張壓作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，各研究結(jié)果間存在異質(zhì)性（P＜0.01，I2＝88%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型。結(jié)果顯示：與對(duì)照組相比，加用氫氯噻嗪可有效降低患者的舒張壓，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[SMD=-1.22，95%CI（-1.32，-1.12），P＜0.00001]。

2.2.4 不良反應(yīng)

15項(xiàng)RCT調(diào)查了患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，各研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.56，I2=0%），選用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。結(jié)果顯示：厄貝沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療老年原發(fā)性高血壓的患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況少于對(duì)照組，二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=0.38，95%CI（0.26，0.56），P＜0.00001]。

3 討 論

高血壓是一類起病隱匿進(jìn)展緩慢病程長(zhǎng)的疾病，原發(fā)性高血壓屬于緩進(jìn)型高血壓，中老年人多見。血壓升高原因可能是隨著年齡的增長(zhǎng)，人體膠原纖維增多同時(shí)大動(dòng)脈中層彈性纖維減少，進(jìn)而中層鈣化與內(nèi)膜粥樣硬化，一定程度上增加外周血管阻力，長(zhǎng)時(shí)間的持續(xù)高壓會(huì)增高患者發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)[2]。因此，如何有效、可靠、安全的治療老年原發(fā)性高血壓患者和降低病死率，是目前高血壓防治需要關(guān)注的重點(diǎn)。

厄貝沙坦為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，作用是選擇性拮抗血管緊張素Ⅱ受體，抑制血管平滑肌收縮，從而減輕外周血管阻力。但大部分老年患者在單獨(dú)使用血管緊張素受體拮抗劑類藥物時(shí)并不能將血壓控制在理想水平，會(huì)出現(xiàn)眩暈等不良反應(yīng)。氫氯噻嗪為利尿藥，作用是不同程度地抑制碳酸酐酶和磷酸二酯酶的活性，抑制腎小管對(duì) Na＋、Cl-的主動(dòng)重吸收。另氫氯噻嗪還能增加胃腸道對(duì) Na＋的排泄，從而緩解患者因身體機(jī)能下降而造成的藥物的蓄積現(xiàn)象[3]。

本篇Meta分析結(jié)果顯示，針對(duì)老年原發(fā)性高血壓患者，厄貝沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療可改善老年原發(fā)性高血壓降壓總有效率、降低患者的收縮壓、舒張壓，減少患者不良反應(yīng)的發(fā)生率。綜上所述，臨床使用厄貝沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療老年原發(fā)性高血壓的臨床效果較厄貝沙坦治療效果更好，能有效降低患者的血壓并減少不良反應(yīng)，達(dá)到最好的療效，可以在臨床加以推廣使用。