長春西汀聯合復方丹參滴丸治療小腦動脈梗死合并冠心病的臨床觀察

劉 璐，車道標

(1.南京市第二醫院藥學部，江蘇 南京210000; 2.江蘇省人民醫院藥學部,江蘇 南京 210000)

小腦梗死主要是發生在頭部的由椎-基底動脈異常和心源性栓子而導致一種疾病，常見病因包括高血壓和心臟病等能夠導致動脈硬化為基礎的疾病[1]。臨床多表現為眩暈、頭痛、眼球震顫等，且致殘率和致死率極高，嚴重影響和威脅了患者的生活質量和生命安全[2-3]。長春西汀為半合成長春胺衍生物，對腦血管有較高的選擇性擴張作用，能增加腦血流量，從而改善血液流動性和微循環，對改善腦代謝、保護腦功能具有重要意義[4-5]。復方丹參滴丸是傳統方劑復方丹參的改良劑型，起效快，能夠顯著緩解冠心病導致的心絞痛和增加心臟血流量[6]。本文主要探究長春西汀聯合復方丹參滴丸在治療小腦動脈梗死合并冠心病中的臨床價值，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經本院倫理學委員會批準，選取2014年1月至2017年1月期間江蘇省人民醫院二院院區收治的126例被確診為小腦動脈梗死合并冠心病的患者，其中，男性71例，女性55例；年齡34～73歲，平均年齡為(56.37±11.03)歲；單側小腦梗死89例，雙側小腦梗死37例；主要癥狀：眩暈98例，惡心嘔吐56例，構音障礙42例，聽力障礙11例，共濟失調51例，肢體偏癱27例，面癱19例。根據數字表法隨機分為觀察組和對照組，每組63例，兩組之間的性別、年齡、臨床癥狀等均無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入和排除標準

(1)符合全國第四屆腦血管病學術會議制訂的診斷標準；(2)經過磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging，MRI)掃描或頭部CT確診為小腦動脈梗死的患者；(3)排除孕婦、哺乳期婦女；(4)排除有精神病史或重度癡呆及不能配合檢查的患者；(5)年齡>18歲；(6)患者及其家屬簽署知情同意書。

1.3 治療方法

兩組患者給予控制血糖、血壓和血脂給予相應治療，另外根據不同患者病情給予合理的抗感染和消腫利尿等對癥治療。

對照組給予長春西汀注射液治療，劑量為20 mL長春西汀加入至250 mL的5%葡萄糖注射液，靜脈滴注，1次/天，連續給藥2周；觀察組患者在對照組的治療方案基礎上，給予復方丹參滴丸治療，口服，根據病情劑量維持在125～187.5 mg/次，2次/天，持續給藥2周。

1.4 檢查指標

1.4.1 兩組患者治療療效評估 根據全國腦血管病會議修訂的“腦卒中臨床神經功能缺損程度評分標準”[7]，通過采用美國國立衛生院卒中患者神經功能缺損評分量表(national institutes of health stroke scale，NIHSS)對其療效進行評估，NIHSS評分減少>91%，為“痊愈”；NIHSS評分減少46%～90%，為“顯著進步”；NIHSS評分減少18%～45%，為“進步”；NIHSS評分未減少或增加<18%，為“無變化”；NIHSS評分增加>18%，為“惡化或死亡”。治療總有效率=(痊愈例數+顯著進步例數+進步例數)/總例數×100%，而“無變化”、“惡化或死亡”均視為“無效”。

1.4.2 對兩組患者神經功能和日常生活能力進行評估 根據NIHSS評分表對患者的神經功能，包括意識、凝視、面癱、上肢肌力、下肢肌力、感覺、視野等11項條目進行評估。Barthel指數對患者的日常生活能力進行評定[8]。

1.4.3 凝血指標和血液動力學檢測 檢測指標包括：血小板計數(platelet，PLT)、D-二聚體(D-Dimer，D-D)、血漿纖維蛋白原(fibrinogen，FIB)、凝血酶原時間(prothrombin time，PT)、活化部分凝血活酶時間(activated partial thromboplastin time，APTT)等凝血指標；平均峰流速(mean peak flow velocity，Vm)、舒張末期峰流速(enddiastolic peak flow velocity，Vd)、阻力指數(resistance index，RI)、脈動指數(pulsatility index，PI)等血液動力學指標。

1.4.4 左心室功能指標 舒張期二尖瓣血流E峰流速(E peak velocity，VE)與心房收縮期流速(Atrial velocity，VA)比值(VE/VA)、左心室射血分數(left ventricular ejection fraction，LVEF)、Tei指數。Tei指數為等容收縮期(isovolumic contraction time，ICT)和等容舒張期(isometric relaxation period，IRT)之和與射血時間(ejection time，ET)的比值。

1.4.5 酶聯免疫吸附檢測 清晨患者空腹服藥前取患者肘靜脈血液樣本，加入抗凝試管中，離心，半小時凝聚后取血清，采用酶聯免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)檢測腦鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)，放射免疫法檢測醛固酮(aldosterone，ALD)。

1.5 統計學方法

2 結 果

2.1 療效評估

觀察組總有效率(95.24%)顯著高于對照組(77.78%)，見表1。

表1 兩組患者治療效果比較 (例，%)

2.2 神經功能和日常生活活動恢復情況

治療前，觀察組和對照組的神經功能NIHSS評分和日常生活活動能力Baethel評分均無顯著性差異(P>0.05)；治療后，兩組患者的神經功能和日常生活活動能力均改善，組間比較觀察組改善程度顯著高于對照組(P<0.05,表2)。

表2 神經功能缺損改善情況和日常生活活動恢復情況比較 (分)

2.3 凝血和動力學指標變化情況

治療前，兩組患者的凝血指標(表3)和血液動力指標(表4)均無顯著性差異(P>0.05)；治療后，兩組凝血指標和血液動力學指標均改善，組間比較，觀察組的改善程度顯著高于對照組(P<0.05)。

表3 抗凝指標比較

表4 血液動力學指標比較

2.4 左心室功能及相關指標變化

治療前，兩組VE/VA、LVEF和Tei指標均無顯著差異(P>0.05)，治療后，觀察組改善程度顯著高于對照組(P<0.05，表5)。而且，治療后兩組BNP、ALD指標均得到改善，觀察組效果更顯著，組間比較觀察組顯著高于對照組(P<0.05，表6)。

表5 左心室功能指標變化情況

表6 BNP、ALD指標變化 (ng/L)

3 討 論

小腦梗死作為臨床中常見的一種后循環腦梗死疾病，多數患者的臨床癥狀表現為眩暈、嘔吐、眼球震顫和共濟失調等[9]。小腦梗死早期，患者機體的局部神經元蛋白合成和膜離子轉運均會停止，從而神經元發生去極化，導致Ca2+內流而引起興奮性的氨基醇-谷氨醇釋放，進而導致機體神經元損傷[10-11]。相關文獻顯示，機體產生的自由基也會加劇腦部神經元的損害，減少腦部血流以及會引起中樞神經細胞變性和壞死，最終因能量供給不足造成腦功能障礙[11]。因而，對于腦梗死患者促進其神經功能的恢復和血黏度的降低對抑制小腦梗死患者的血栓形成和治療具有及其重要的意義。

長春西汀作為一種吲哚生物堿，其能夠透過血腦屏障。文獻報道顯示，長春西汀具增強血流量和促進患者腦部葡萄糖和氧的攝取和利用，以及可以減輕缺血區神經細胞內Ca2+引起的腦損傷[12]。腦梗死屬中醫“中風”范疇，其病機為瘀阻脈絡、腦竅，血行瘀滯。中醫認為治療的關鍵在于活血化瘀，舒經通絡。復方丹參滴丸是傳統方劑復方丹參的改良劑型，起效快，療效比傳統復方丹參片高，具有活血化瘀，疏通脈絡、改善血流的作用。相關研究表明，復方丹參滴丸具有抑制血小板聚集，降低全血黏度，從而阻止血栓的形成，另外，還可以擴張患者腦部的微小血管，改善半暗帶區的血液循環，進而能夠顯著緩解冠心病導致的心絞痛和增加心臟血流量[13-14]。因此，本研究將長春西汀聯合復方丹參滴丸用于小腦梗死的治療，臨床總有效率顯著高于單用長春西汀。這說明，復方丹參滴丸與長春西汀聯合在小腦梗死合并冠心病的治療中具有相乘作用。通過進一步對兩組患者的神經功能和日常生活活動能力均得到了不同程度改善，但觀察組的改善程度顯著高于對照組。進而說明，二者藥物聯用能夠改善小腦梗死合并冠心病患者的神經功能，而且有利于患者的日常生活活動能力恢復。

BNP是人體內調節血容量的激素，通過調節腎臟對鈉離子的重吸收，維持水鹽平衡，而ALD是心臟負荷應急救援激素，具有抑制BNP的作用，兩者成平衡相關關系。本研究中治療后兩組BNP、ALD指標及左心室功能相關指標均得到改善，觀察組效果更顯著。這說明，二者藥物聯用對改善心臟功能具有較好效果。通過對治療前后的凝血指標和血液動力學指標進行檢測結果表明，二者連用顯著改善了患者的凝血指標和血液動力學指標。這與鄒立華[15]的研究結果基本一致。

中醫理論認為丹參滴丸具有活血化瘀、理氣止痛功效。本研究發現丹參滴丸可能抑制血小板聚集，擴張患者腦部的微小血管，改善半暗帶區的血液循環，其原因可能是復方丹參滴丸丹參可以有效的擴張血管，加速纖維蛋白原的降解、降低血液黏度、增加冠狀動脈血供、改善微循環，從而提高了組織細胞的攝氧能力、抑制纖溶酶原激活物的合成與釋放，其和長春西汀聯合使用，藥理作用為相乘效果，發揮小腦梗死治療的輔助作用[16]。

盡管如此，本研究仍然存在一些缺陷。目前，中醫藥在臨床治療小腦梗死中一般用于輔助治療，而不是單獨使用。長春西汀注射劑對小腦梗死的治療效果較為明顯，出于患者的安全角度考慮，本次試驗沒有設置空白對照組，也只將復方丹參滴丸作為輔助，而不是作為主要的治療藥物，未設置單獨中藥對照組，導致本研究無法證明長春西汀和丹參滴丸在治療過程中是否發生相互作用，同時亦無法證明控制血糖、血壓和血脂以及消腫利尿等常規治療會不會促進患者的神經功能恢復，改善凝血指標等。

綜上所述，長春西汀聯合復方丹參滴丸在對小腦梗死合并冠心病患者的治療中，可以顯著促進患者的神經功能恢復，改善凝血指標，提高血液動力指標，其療效要好于單獨使用長春西汀注射劑，值得臨床推廣和應用。