利奈唑胺治療耐藥肺結核對患者血清炎癥因子水平的影響

唐曉林 趙紫平

湖南省胸科醫院 1 內二科 2 ICU，湖南省長沙市 410006

結核病是由結核分枝桿菌誘發的慢性傳染病，在我國具有較高的發病率，且傳染性較強，除了結核菌、HIV病毒的感染，耐藥結核菌的出現及廣泛傳播也是造成結核病感染率不斷攀升的重要原因[1]。目前臨床主要通過抗炎、祛痰及止咳等方式治療耐藥肺結核，但是尚無規范有效的統一方案，因此提高耐藥肺結核的臨床療效成為熱點研究課題。利奈唑胺自2000年上市后主要用于治療革蘭陽性(G+)球菌誘發的各類感染，包括社區及院內獲得性肺炎、皮膚軟組織感染等，近年來有研究顯示，利奈唑胺不僅對結核分枝桿菌具有良好抑制作用，還能有效減低耐藥菌株活性，為耐藥結核病的治療提供新的方向[2]。本文旨在探討利奈唑胺治療耐藥肺結核對患者血清炎癥因子水平的影響，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經我院醫學倫理委員會批準，選取2018年1月—2019年3月于我院接受治療的70例耐藥肺結核患者為觀察對象，隨機分為兩組，每組35例。對照組男29例，女6例；年齡23～61歲，平均年齡(41.65±5.84)歲；病程3～16個月，平均病程(7.69±3.13)個月。觀察組男30例，女5例；年齡22～62歲，平均年齡(42.44±3.76)歲；病程3～17個月，平均病程(8.04±3.43)個月。兩組資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)，有可對比性。

1.2 入選標準 (1)納入標準：①符合《肺結核診斷》[3]診斷標準，經藥敏實驗檢測確診為耐藥肺結核；②臨床多次使用一線、二線抗結核藥物治療失敗，入組前仍存在活動性肺結核病灶；③患者及家屬均自愿簽署知情同意書。(2)排除標準：①肝、腎功能不全者；②免疫系統障礙者；③合并嚴重肝腎、心腦血管以及造血系統疾病者；④伴有艾滋病、惡性腫瘤等嚴重疾病者；⑤精神病史者；⑥對本研究所用藥物不耐受者。

1.3 方法 兩組患者入院后均給予止咳、祛痰、吸氧等對癥治療。

1.3.1 對照組：采用常規治療方案，丙硫異煙胺腸溶片(上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H31020640，規格：0.1g)0.2g/次，2次/d；左氧氟沙星(上海天龍藥業有限公司，國藥準字H20010731，規格：0.1g)0.2g/次，2次/d；硫酸阿米卡星(上海旭東海普藥業有限公司，國藥準字H31020591，規格：0.2g)0.2g，靜脈滴注，2次/d。

1.3.2 觀察組：在上述基礎上聯合利奈唑胺(江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20184068，規格：0.6g∶300ml)0.6g，靜脈滴注，2次/d，14d后調整為1次/d。兩組均連續治療1個月。

1.4 評價指標 (1)轉陰率：治療前、治療1個月后，采用一次性吸痰管取患者咽喉深處痰液樣本進行培養，根據規范操作進行細菌鑒定及藥敏試驗，根據美國臨床試驗室標準化委員會相關標準判定病原學結果，共分為清除、假設清除、未清除、替換及再感染5個等級，將清除和假設清除判定為轉陰，并計算對應轉陰率。(2)炎癥因子水平：治療1個月后采用全自動酶標儀(奧地利Anthos2010)檢測兩組患者血液中白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、白介素-12(IL-12)水平。(3)不良反應：治療1個月后記錄并對比兩組腹瀉、頭痛、皮疹等不良反應發生情況。

2 結果

2.1 兩組治療后轉陰率對比 治療1個月后觀察組轉陰率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療3個月后兩組轉陰率對比，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組治療1個月、3個月轉陰率對比 [n(%)]

2.2 兩組炎癥因子水平對比 治療前兩組炎癥因子水平對比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療1個月后，觀察組炎癥因子水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療1個月后炎癥因子水平對比

2.3 兩組不良反應發生情況對比 治療1個月后，觀察組不良反應發生率為11.43%，明顯低于對照組的34.29%，組間差異有統計學意義(χ2=5.185,P=0.023<0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應發生率對比[n(%)]

3 討論

據有關報道顯示，全球范圍內結核病的治愈率只有55%左右，而耐藥性結核的治愈率僅為28%，給患者的生命健康造成極大威脅[4]。耐藥性結核可對多種藥物產生交叉耐藥作用，尤其是人類對于抗生素的濫用更是加速了耐藥結核菌的發展演化，導致廣泛耐藥結核病以及多藥耐藥結核病的出現，增加了臨床治療難度，因此更加有效的新型抗生素對于耐藥結核病的治療有重要意義。近年來，國內外常有使用利奈唑胺改善耐藥結核病的對照研究，表明其在改善耐藥結核患者臨床癥狀、促進抗酸桿菌轉陰方面具有較好療效[5]。但利奈唑胺在耐藥結核病患者血清炎性因子方面的研究卻鮮有報道。

本研究結果顯示，治療1個月后，觀察組炎癥因子水平及不良反應發生率均明顯低于對照組，轉陰率高于對照組，提示利奈唑胺治療耐藥肺結核療效顯著，利于降低患者血清炎癥因子水平，促進患者病情轉歸，且不良反應較少，臨床應用安全可靠。利奈唑胺屬于惡唑烷酮類抗生素，可通過與結核分枝桿菌50S亞單位核糖體的23S核糖體RNA位點結合，從而達到抑制70S始動復合物的特異性生成，在蛋白質RNA翻譯合成的初始期發揮抑制作用，最終抑制細菌蛋白質在體內的合成[6]。另外，利奈唑胺還具有特殊的作用靶點及機制，能避免與其他同類抑制細菌蛋白合成藥物產生交叉抗藥，從而有效發揮抗菌及抑制各種炎性因子的作用。利奈唑胺作用藥效極強，即使是極小濃度也能起到抗菌作用，抑制耐藥菌株以及敏感菌株生物活性，而且利奈唑胺有較大的藥時曲線面積，防突變濃度要求較低，很難產生耐藥性，因此對于靜止及增殖期的菌株均可有效抵抗。聶理會等[7]采用利奈唑胺治療耐藥結核病出現重度貧血患者，6個月后利奈唑胺組患者痰培養轉陰率為75%，明顯高于常規組的37.6%，療效也更高，表明利奈唑胺治療耐藥肺結核有利于致病菌轉陰，控制炎癥反應，與本研究觀點一致。

綜上所述，利奈唑胺治療耐藥肺結核療效顯著，利于降低患者血清炎癥因子水平，縮短疾病恢復時間，減少不良反應的發生。