保守性腹腔鏡手術聯合亮丙瑞林緩釋微球治療重度卵巢子宮內膜異位癥的臨床觀察

潘小青 肖 琳 林婷婷

福建省福鼎市醫院婦產科 355200

子宮內膜異位癥(EMs)是生育期女性常見疾病，近年發病率呈上升趨勢，患者子宮內膜組織生長在盆腔其他部位，以卵巢最為常見，形成卵巢子宮內膜異位囊腫，患者出現異位內膜周期性出血，周圍組織纖維化，出現異位結節、慢性盆腔痛、痛經、不孕等一系列臨床癥狀，嚴重影響女性生活質量。重度卵巢EMs體積較大，需行手術治療，而育齡期女性一般有生育需求，故保守性腹腔鏡手術便成為主要治療手段，但存在高復發率問題。近年研究發現促性腺激素釋放激素類似物(GnRH-a)輔助治療可預防術后復發，亮丙瑞林緩釋微球是GnRH-a，藥效穩定持久，成為臨床治療EMs的熱點藥物[1-2]。基于此，本文探討保守性腹腔鏡手術聯合亮丙瑞林緩釋微球在重度卵巢EMs患者中的治療效果。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取2014年6月—2019年1月我院重度卵巢EMs患者118例，接受保守性腹腔鏡手術治療的57例為對照組，接受保守性腹腔鏡手術聯合亮丙瑞林緩釋微球治療的61例為研究組。研究組年齡22～39歲，平均年齡(30.39±4.16)歲；病程1～5年，平均病程(2.98±0.97)年；美國生育協會(r-AFS)EMs分期：Ⅲ期32例，Ⅳ期29例。對照組年齡21～39歲，平均年齡(29.95±4.43)歲；病程1～6年，平均病程(3.16±1.05)年；r-AFS EMs分期：Ⅲ期31例，Ⅳ期26例。兩組基線資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 選取標準 (1)納入標準：患者自述痛經、月經異常、盆腔疼痛，行B超檢查發現卵巢囊腫，行雙合診發現患者子宮活動度較差，子宮韌帶及陰道后穹窿出現觸痛感，腹腔鏡手術病理確診為重度卵巢EMs；臨床資料完整；治療前3個月內未使用激素類藥物。(2)排除標準：合并子宮肌瘤、宮頸病變者；伴有凝血系統、免疫功能障礙者；伴侶精液及生殖系統異常者；認知功能障礙者。

1.3 方法 兩組均予以保守性腹腔鏡手術治療，月經干凈7d后行腹腔鏡手術，術前常規行B超、造影等檢查，全身麻醉，氣管插管輔助呼吸；完成CO2氣腹，置入腹腔鏡，進行腹腔鏡探查，結合術前檢查結果，查明患者囊腫、粘連等情況，確定病灶部位，采取相應手術方式；對發現盆腔粘連者，行粘連分解術，對卵巢囊腫患者，行囊腫剝離術，保留子宮與正常卵巢組織，電凝術止血，同時采取輸卵管造口與通液措施，評估術后輸卵管通暢情況；手術完成后，生理鹽水清潔盆腔部位，透明質酸涂抹手術創面，防止再次粘連，將病灶切除部分病理送檢。研究組在保守性腹腔鏡手術基礎上予以亮丙瑞林緩釋微球(北京博恩特藥業有限公司，國藥準字H20093809)治療，于月經來潮第1～5天開始使用，皮下注射，3.75mg/次，1次/月，共使用3個月，并設置觀察期1年。

1.4 觀察指標 (1)療效，顯效：治療后癥狀及體征均為陰性，B超顯示未發現包塊；有效：治療后癥狀及體征明顯減輕，B超未發現包塊；無效：治療后癥狀及體征未改善，甚至加重，且發現盆腔包塊。顯效、有效計為總有效。(2)性激素，治療前后采集患者靜脈血3ml，離心，取血清，血清卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、促黃體生成素(LH)水平采取電化學發光法進行測定。(3)酶聯免疫吸附法檢測治療前后患者血清促血管生成素-2(Ang-2)、抗子宮內膜抗體(EmAb)。(4)受孕率，排卵后14d監測患者血HCG了解妊娠情況，并在排卵35d左右超聲確定。(5)1年內復發率(排除無效病例)，復發：原有癥狀復發，連續2次B超檢查提示卵巢再次出現包塊。

2 結果

2.1 療效 研究組總有效率為93.44%，高于對照組的71.93%(χ2=9.688，P=0.002<0.05)，見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2 性激素 治療前兩組血清FSH、E2、LH對比無顯著差異(P>0.05)；治療后研究組血清FSH、E2、LH優于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前、后血清FSH、E2、LH水平對比

2.3 血清Ang-2、EmAb水平 治療前兩組血清Ang-2、EmAb水平對比無顯著差異(P>0.05)；治療后研究組血清Ang-2、EmAb水平低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前、后血清Ang-2、EmAb水平對比

2.4 受孕率 研究組受孕率為70.49%(43/61)，高于對照組的52.63%(30/57)，差異顯著(χ2=3.984，P=0.046)。

2.5 復發率 1年內研究組復發率為10.53%(6/57)，低于對照組的41.46%(17/41)，差異顯著(χ2=12.707，P<0.001)。

3 討論

卵巢EMs雖是良性疾病，但重度卵巢EMs具有極強的種植性與侵襲性，致使疾病快速發展，導致患者不孕、性交痛等，嚴重危害患者生活與家庭幸福。目前為保護育齡期女性生育能力，臨床一般采取保守性腹腔鏡手術，可清除病灶部位，但大量研究發現，腹腔鏡手術治療后EMs復發率為30%～60%，此與手術不能清除不典型病灶與造成激素紊亂有關[3-5]。

亮丙瑞林緩釋微球是一種包埋于生物可降解聚合物中的GnRH-a，其包埋設計皮下注射后可保存亮丙瑞林生物活性，提高緩釋性能，每月僅需注射1次，便可達到穩定而有效的血藥濃度；其作為GnRH-a可明顯阻礙垂體對促性腺激素的分泌，降低卵巢激素分泌量，進而減少內源性雌激素濃度，使核酸失活，從而縮小病灶組織，使其逐漸消失，有效緩解患者痛經、不孕等癥狀，提高治療效果[6-7]。本文中治療后研究組總有效率高于對照組，血清FSH、E2、LH優于對照組(P<0.05)，表明加用亮丙瑞林緩釋微球治療重度卵巢EMs患者，可調節患者性激素水平，提高療效。此外，研究組受孕率高于對照組，1年內研究組復發率低于對照組(P<0.05)，亮丙瑞林緩釋微球能阻礙垂體中促性腺激素分泌，有效治療卵巢激素分泌紊亂，使患者病灶逐漸減少，促進生殖系統恢復，從而提升受孕率，并降低復發率。

卵巢EMs患者的卵巢被內膜細胞侵染，嚴重干擾機體血管新生，此時生殖器官處于纖維化狀態，病灶血管凋亡，Ang-2水平明顯提高，而Ang-2又可抑制新生血管形成，惡性循環；EmAb是以子宮內膜為靶原的一種抗體，卵巢激素調節下子宮內膜種植在患者盆腔，被巨噬細胞吞噬后可被機體識別某些抗原，產生內膜抗體EmAb，其水平越高代表卵巢EMs越嚴重[8]。本文結果發現研究組血清Ang-2、EmAb水平低于對照組(P<0.05)，提示，保守性腹腔鏡手術聯合亮丙瑞林緩釋微球還可降低重度卵巢EMs患者血清Ang-2、EmAb水平，促進患者恢復。

綜上，保守性腹腔鏡手術聯合亮丙瑞林緩釋微球治療重度卵巢EMs患者，療效顯著，不僅可調節患者性激素，降低血清Ang-2、EmAb水平，提高受孕率，還可明顯降低復發率。