TTF-1、CK7與抑癌基因p53三項指標(biāo)在非小細胞肺癌中的表達水平及與臨床病理的相關(guān)性分析

陳珍珠*，汪 霖，茆智翔

（徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，江蘇 徐州 221000）

非小細胞肺癌（NSCLC）為全球最常見的一種惡性腫瘤，約占全部肺癌的80%，約75%患者發(fā)病時已處于中晚期，目前已成為國內(nèi)城市人口惡性腫瘤死亡的首要原因[1]。NSCLC早期無明顯癥狀，起病較為隱匿，當(dāng)確診時患者已發(fā)生轉(zhuǎn)移、侵襲或終末期[2]。而早期實施NSCLC篩查，明確其病理分期，對其臨床治療與預(yù)后的改善具有重要作用[3]。為明確NSCLC患者TTTF-1、CK7與p53表達水平與臨床病理間的關(guān)系，現(xiàn)對本院68例NSCLC患者患者展開研討，具體如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇我院2019年2月至2020年2月收治的68例NSCLC患者，其中4 3例男，2 5例女；年齡5 3～8 0歲，平均（68.79±3.19）歲；TNM分期：I～Ⅱ期36例，Ⅲ～Ⅳ期32例。

1.2 方法

收集所有患者肺部病理組織標(biāo)本，按照常規(guī)方式實施固定、石蠟包埋：選用二氨基聯(lián)苯胺試劑盒、CK7、鼠抗-TTF-1、型鏈霉親和素過氧化物酶符合試劑盒，以免疫組織化學(xué)SABC法，開展試驗。對石蠟包埋的病理組織實施切片、脫蠟處理后，放于乙醇中；采用磷酸緩沖液0.1 mol/L實施浸泡，反復(fù)操作3次，每次時間控制為5 min。按照1：10的比例充分混合30%過氧化氫和蒸餾水，室溫條件下實施內(nèi)源性酶滅活，以PBS反復(fù)沖洗3次。熱修復(fù)切片，停止10 min后，反復(fù)2次；冷卻后，用PBS0.1 mol/L反復(fù)浸洗3次；添加5%牛血清蛋白封閉液于室溫條件下放置20 min，再加入一抗（P53、CK7、TFT-1單克隆抗體），4℃條件西放置1夜。以PBS反復(fù)清洗3次，每次切片添加二抗，37℃條件下放置20 min，用PBS反復(fù)沖洗3次，最后，利用二氨基聯(lián)苯胺實施顯色處理，待染色后，借助顯微鏡進行觀察。

1.3 判斷標(biāo)準(zhǔn)

TTTF-1陽性判定標(biāo)準(zhǔn)：顯微鏡下可見棕黃色或黃色顆粒，處于細胞核內(nèi)；CK7陽性判定標(biāo)準(zhǔn)：可見棕黃色或黃色顆粒，處于細胞質(zhì)內(nèi)；p53陽性判定標(biāo)準(zhǔn)：可見棕褐色或棕黃色顆粒，處于細胞核內(nèi)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

用統(tǒng)計學(xué)軟件S P S S 2 2.0系統(tǒng)處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料n（%）以x2檢驗，P＜0.05，即差異顯著。以Pearsion相關(guān)分析法進行相關(guān)性分析。

2 結(jié) 果

TNM分期I～Ⅱ期患者TTTF-1、CK7和p53陽性表達率分別為38.89%（14/36）、61.11%（22/36）、48.39%（15/36），Ⅲ～Ⅳ期的分別為81.25%（26/32）、90.63%（29/32）、84.38%（27/32）；經(jīng)統(tǒng)計，Ⅲ～Ⅳ期TTTF-1、CK7、P53陽性表達率顯著高于I～Ⅱ期患者（x2=12.551、7.870、9.177，P=0.000、0.005、0.002）經(jīng)Pearsion分析，NSCLC患者TTTF-1、CK7與p53陽性表達率與病理分期呈正相關(guān)（r=0.840，P=0.000）。

3 討 論

TTF-1主要存在與甲狀腺與肺部的上皮細胞、胚胎大腦部分區(qū)域、甲狀腺濾泡旁C細胞，在除卻甲狀腺癌可能性后，該指標(biāo)陽性表達通常表示有腺癌發(fā)生于肺部[4]。TTF-1不但可以參與到甲狀腺濾泡細胞異常增殖和轉(zhuǎn)錄過程中，還可影響到癌細胞啟動子或轉(zhuǎn)錄上游因子的活性，提高癌細胞擴增風(fēng)險[5]。臨床認(rèn)為TTF-1對生殖系統(tǒng)、消化系統(tǒng)惡性腫瘤病情發(fā)展具有促進效果，其能促使癌細胞異性改變，致使細胞無法正常分化成熟[6]。但目前臨床上對TTF-1在NSCLC中的應(yīng)用研究較少。本研究中Ⅲ～Ⅳ期NSCLC患者TTF-1、CK7、p53陽性表達率與I～Ⅱ期患者相比，均明顯較高，這提示NSCLC患者TTF-1、CK7和p53陽性表達與臨床病理有相關(guān)性。

綜上，NSCLC患者TTF-1、CK7和p53表達水平與臨床病理存在相關(guān)性，通常上述三項指標(biāo)陽性表達率越高，患者病理分期越高。