帕羅西汀治療產(chǎn)后抑郁癥的療效及對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌功能的影響*

張 玉，李 麗，劉紅艷

（1.湖北省十堰市婦幼保健院產(chǎn)科，湖北 十堰442099；2.湖北省十堰市太和醫(yī)院產(chǎn)科，湖北 十堰442099）

產(chǎn)后抑郁癥為女性常見(jiàn)精神障礙，是在產(chǎn)褥期出現(xiàn)的首發(fā)抑郁障礙，常見(jiàn)臨床表現(xiàn)為睡眠問(wèn)題、情緒低落、食欲減退等，具有發(fā)病原因復(fù)雜、發(fā)病率高、危害大等特點(diǎn)，給產(chǎn)婦身心健康造成了嚴(yán)重影響[1]。現(xiàn)階段尚未明確產(chǎn)后抑郁癥的發(fā)病機(jī)制，可能與生物、社會(huì)、產(chǎn)科等因素相關(guān)，主要治療方案為使用抗抑郁藥物，同時(shí)還有心理治療、物理治療等，但多數(shù)產(chǎn)后抑郁癥患者存在對(duì)哺乳期服用藥物的擔(dān)憂(yōu)，導(dǎo)致藥物療效欠佳[2]。帕羅西汀為選擇性羥色胺再攝取抑制劑，作為目前治療產(chǎn)后抑郁癥的一線(xiàn)藥物，主要是通過(guò)提高5-羥色胺（5-HT）的神經(jīng)傳導(dǎo)作用發(fā)揮抗抑郁作用，且不良反應(yīng)較少[3-4]。本研究中探討了帕羅西汀治療產(chǎn)后抑郁癥的療效，以及對(duì)患者神經(jīng)內(nèi)分泌功能的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)精神疾病分類(lèi)方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)（第三版）》中的抑郁障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分≥20分、愛(ài)丁堡產(chǎn)后抑郁量表（EPDS）評(píng)分≥12分，診斷為產(chǎn)后抑郁；入組前未服用性激素類(lèi)藥物，或已停藥不少于3個(gè)月；入組前1周內(nèi)停用其他抗抑郁藥物，且進(jìn)行1周清洗期。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：產(chǎn)前已存在抑郁癥；合并其他類(lèi)型精神疾病、嚴(yán)重器質(zhì)性疾病、心腦血管疾病、惡性腫瘤等；存在其他類(lèi)型產(chǎn)后合并癥；入組前3個(gè)月內(nèi)存在藥物濫用及依賴(lài)；正在接受免疫抑制藥物治療；存在嚴(yán)重自殺傾向；對(duì)本研究擬用藥物過(guò)敏。

病例選擇與分組：選取十堰市婦幼保健院2018年3月至2019年3月收治的產(chǎn)后抑郁癥患者112例，按入院順序進(jìn)行編號(hào)，單號(hào)為觀察組，雙號(hào)為對(duì)照組，各56例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1兩組患者一般資料比較（n=56）

1.2 方法

入組患者治療期間均停止母乳喂養(yǎng)，部分服用其他抗抑郁藥物患者需在1周清洗期結(jié)束后給藥，兩組患者均連續(xù)治療6周。觀察組患者給予鹽酸帕羅西汀片（浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031106，規(guī)格為每片20 mg）治療，初始給藥劑量為每日10 mg，并在2周內(nèi)根據(jù)病情遞增至每日40～60 mg，每日1～2次；對(duì)照組患者給予鹽酸馬普替林片（北京益民藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11020854，規(guī)格為每片25 mg）治療，初始給藥劑量為每日50 mg，并在2周內(nèi)根據(jù)病情及耐受度調(diào)整劑量，最大劑量為每日250 mg，每日2～3次。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

生化指標(biāo)：入組患者均在治療前后抽取空腹外周靜脈血12 mL，離心后取血分裝，置-4℃冰箱保存，采用DXI800型全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司）及配套試劑盒檢測(cè)性激素水平，包括雌二醇（E2）、催乳激素（PRL）、孕酮（P）；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)神經(jīng)內(nèi)分泌激素水平，包括血清皮質(zhì)醇、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）、5-HT，檢測(cè)試劑盒購(gòu)自德國(guó)羅氏公司，并嚴(yán)格按使用說(shuō)明書(shū)操作。

量表評(píng)分：治療前后采用HAMD量表、EPDS量表評(píng)估患者的抑郁情況。其中HAMD量表[6]共有24項(xiàng)癥狀項(xiàng)目，精神癥狀13項(xiàng)，0～4分制，軀體癥狀11項(xiàng)，0～2分制，分?jǐn)?shù)越高表明抑郁癥狀越明顯；EPDS量表[7]包括有樂(lè)趣、自責(zé)、心境等10項(xiàng)，均采用0～3分制，分?jǐn)?shù)越高表明產(chǎn)后抑郁癥狀越明顯；治療前后采用匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）[8]評(píng)估患者的睡眠情況，包括入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠障礙等7維度，采用0～3分制，分?jǐn)?shù)越高表明睡眠質(zhì)量越差。

療效判定[9]：治療結(jié)束后使用HAMD量表減分率進(jìn)行療效評(píng)估，減分率=（治療前得分-治療后得分）/治療前得分×100%。臨床治愈，HAMD量表≤7分；臨床控制，減分率≥75%；顯效，減分率50%～75%；好轉(zhuǎn)，減分率25%～50%；無(wú)效，減分率＜25%。

安全性：統(tǒng)計(jì)患者治療后失眠、嗜睡、頭痛、便秘、食欲不振等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采取雙盲錄入Excel表格，采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以表示，符合正態(tài)分布且方差齊時(shí)，組間采取t檢驗(yàn)分析；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，無(wú)序分類(lèi)資料采用χ2檢驗(yàn)。所有檢測(cè)均為雙側(cè)檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2至表6。

3 討論

妊娠期女性神經(jīng)內(nèi)分泌及心理狀態(tài)均有一定特殊性，精神障礙發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高，易出現(xiàn)產(chǎn)后抑郁癥，其不僅對(duì)產(chǎn)婦造成生理、心理傷害，同時(shí)對(duì)嬰幼兒發(fā)育及情感造成一定影響[10]。在優(yōu)生優(yōu)育理念影響下，臨床對(duì)產(chǎn)后抑郁癥的關(guān)注度日益提升。本研究結(jié)果顯示，使用帕羅西汀治療產(chǎn)后抑郁癥的臨床治療有效率高于馬普替林者，這與姚萬(wàn)青等[11]的研究結(jié)果基本一致。帕羅西汀是一種苯基哌啶衍生物，通過(guò)選擇性抑制5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體，有效延長(zhǎng)、增加5-HT作用，產(chǎn)生較好的抗抑郁作用，同時(shí)口服可被完全吸收，且不受食物和其他藥物影響，對(duì)產(chǎn)后抑郁癥治療效果較好[12]。

表2兩組患者臨床療效比較[例（%），n=56]

表3兩組患者治療前后性激素水平變化比較（±s，n=56）

表3兩組患者治療前后性激素水平變化比較（±s，n=56）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表4和表5同。

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表4兩組患者神經(jīng)內(nèi)分泌激素水平變化比較（±s，n=56）

表4兩組患者神經(jīng)內(nèi)分泌激素水平變化比較（±s，n=56）

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表5兩組患者各量表評(píng)分比較（±s，分，n=56）

表5兩組患者各量表評(píng)分比較（±s，分，n=56）

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表6兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%），n=56]

產(chǎn)后抑郁癥發(fā)生的生物學(xué)基礎(chǔ)為孕期、產(chǎn)褥期神經(jīng)內(nèi)分泌激素水平急劇變化，分娩過(guò)程中產(chǎn)婦內(nèi)分泌環(huán)境發(fā)生劇烈變化，分娩前期性激素水平均處于高代謝狀態(tài)，正向影響中樞神經(jīng)遞質(zhì)釋放；分娩后期性激素水平劇烈下降，導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)激素與其比例失衡，影響神經(jīng)遞質(zhì)分泌，進(jìn)而誘發(fā)抑郁癥[13]。雌激素與中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)、功能活性相關(guān)，可直接作用于神經(jīng)遞質(zhì)進(jìn)行多種神經(jīng)功能調(diào)節(jié)，其水平下降過(guò)快會(huì)導(dǎo)致腦部部分多巴胺受體呈超敏狀態(tài)，下調(diào)5-HT受體及轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，使其出現(xiàn)產(chǎn)后抑郁癥狀[14]。孕激素具有神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)功效，其水平隨著分娩時(shí)胎盤(pán)的剝離而出現(xiàn)急劇下降，抑制氨基丁酸能神經(jīng)元活性，導(dǎo)致抑制性神經(jīng)沖動(dòng)不足、多巴胺功能亢進(jìn)，使產(chǎn)婦產(chǎn)生抑郁情緒[15]。催乳素分泌異常則是產(chǎn)后抑郁常見(jiàn)表現(xiàn)之一，因其對(duì)產(chǎn)婦體內(nèi)E2和P的含量造成影響，故可間接影響產(chǎn)后抑郁的發(fā)生[16]。抑郁癥患者會(huì)出現(xiàn)丘腦-垂體-腎上腺素功能亢進(jìn)，主要表現(xiàn)為游離皮質(zhì)醇濃度上升、ACTH分泌增多等，同時(shí)還伴有5-HT含量下降。5-HT作為單胺類(lèi)遞質(zhì)之一，不僅可發(fā)揮自身受體作用，還可調(diào)節(jié)其他神經(jīng)通路，進(jìn)而誘發(fā)抑郁癥狀[17]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的E2、PRL、P、血清皮質(zhì)醇、ACTH、5-HT含量變化均優(yōu)于對(duì)照組，HAMD量表、EPDS量表、PSQI量表評(píng)分改善均優(yōu)于對(duì)照組，提示帕羅西汀對(duì)產(chǎn)后抑郁癥狀及睡眠狀況改善較好，未增加藥品不良反應(yīng)。

綜上所述，使用帕羅西汀治療產(chǎn)后抑郁癥療效較好，對(duì)性激素水平、神經(jīng)內(nèi)分泌激素水平均有一定改善作用，且可改善臨床抑郁癥狀，提高睡眠質(zhì)量，安全性較好。