“腎主骨”理論的中西醫(yī)結(jié)合研究進(jìn)展

汪浩 蔡思?jí)? 尹維帥 汪海龍

摘要：腎為先天之本，在體為骨，藏精生髓。從“腎主骨”中醫(yī)理論和現(xiàn)代研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，以了解“腎主骨”理論的研究現(xiàn)狀。用腎精虧虛的鼠模型和補(bǔ)腎中藥驗(yàn)證“腎主骨”理論。“腎主骨”理論的深入研究為骨關(guān)節(jié)病變提供思路，增強(qiáng)了對(duì)臨床治療的指導(dǎo)作用。本文就針對(duì)“腎主骨”理論的中西醫(yī)結(jié)合研究進(jìn)展展開(kāi)綜述。

關(guān)鍵詞：中醫(yī);腎主骨

中醫(yī)藏象學(xué)說(shuō)中的“腎主骨”理論對(duì)中醫(yī)骨傷科基礎(chǔ)理論的形成和發(fā)展以及骨傷臨床實(shí)踐發(fā)揮了重要的指導(dǎo)作用。研究也逐步深入。近年來(lái)隨著中西醫(yī)理論及臨床結(jié)合研究的不斷發(fā)展， 中醫(yī)的“腎主骨”理論和補(bǔ)腎法治療骨代謝相關(guān)疾病的方法也得到了更深入的認(rèn)識(shí)，研究也逐步深入。世界衛(wèi)生組織將2010—2020年確定為“骨與關(guān)節(jié)疾病深入研究的十年”。“腎主骨”理論現(xiàn)代研究多從中醫(yī)“腎”本質(zhì)研究、腎與骨的關(guān)系研究以及應(yīng)用補(bǔ)腎藥物治療骨骼疾病的 基礎(chǔ)和臨床研究等方面入手，現(xiàn)就相關(guān)研究進(jìn)展綜述如下。

一.中醫(yī)對(duì)腎主骨理論的認(rèn)識(shí)

腎為先天之本，藏精主骨生髓，腎中精氣的主要功能是促進(jìn)人體生長(zhǎng)發(fā)育及生殖能力。《素問(wèn)·上古天真論篇》云：“女子七歲，腎氣盛，齒更發(fā)長(zhǎng)……三七腎氣平均……四七筋骨堅(jiān)……七七任脈虛;丈夫八歲，腎氣實(shí)，發(fā)長(zhǎng)齒更……五八腎氣衰，發(fā)墮齒槁……八八則齒發(fā)去。”《素問(wèn)·五臟生成論》云：“腎之合骨也。”《靈樞·邪氣藏府病形》云：“腎脈急甚為骨癲疾，足不收，不得前后……緩甚為折脊……大甚為陰痿……微滑為骨痿，坐不能起。”《靈樞·本神》云：“腎盛怒而不止則傷志……腰脊不可以仰俯屈伸……恐懼不解則傷精，精傷則骨酸痿厥。”馬蒔提出“腎主冬，亦主骨。”在《金匱要略·中風(fēng)歷節(jié)病脈證并治第五》中也提出“沉即主骨，沉即為腎”，以上均說(shuō)明腎與骨關(guān)系密切。如腎精充足，充足則生化骨髓，骨髓進(jìn)而滋養(yǎng)骨骼，骨骼則強(qiáng)健，不易折斷受傷;反之，腎中之精虧虛，腎精無(wú)法生化髓海，致髓海枯竭，骨骼失養(yǎng)，則骨骼軟弱無(wú)力。《普濟(jì)方》云：“腎者，主水……心中大煩者……骨節(jié)苦疼者，腎主骨也。”說(shuō)明了腎精是骨的物質(zhì)基礎(chǔ)，在治法治則上，應(yīng)該以補(bǔ)腎法為主。綜上，腎與骨關(guān)系密切，骨的生長(zhǎng)強(qiáng)健依靠腎精滋養(yǎng)0。

二.腎主骨理論的現(xiàn)代研究

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)關(guān)于“腎主骨”的研究表明，骨組織的代謝是復(fù)雜的生物學(xué)過(guò)程，受全身激素、局部因素、細(xì)胞因子等的調(diào)節(jié)0。腎是一個(gè)復(fù)雜的內(nèi)分泌器官。隨著現(xiàn)代分子生物學(xué)、組織學(xué)、生理病理學(xué)等的深入研究，也發(fā)現(xiàn)骨骼的生長(zhǎng)發(fā)育以及功能的發(fā)揮與腎臟功能的正常與否有密切聯(lián)系。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究從解剖和生理功能的角度來(lái)解釋中醫(yī)腎主骨的理論，可以歸納為以下幾個(gè)方面：

1.在胚胎發(fā)育上

腎與骨均來(lái)自中胚層，在哺乳動(dòng)物胚胎發(fā)育過(guò)程中，腎臟源于間葉中胚層體節(jié)外側(cè)的生腎索，而機(jī)體的中軸骨和四肢骨也分別由軸旁中胚層、側(cè)板中胚層細(xì)胞分化而來(lái)0。因此，從發(fā)育學(xué)來(lái)講，兩者之間必然存在共性和相關(guān)性。

2.影響促紅細(xì)胞生成素（Erythropoietin，EPO）的生成

EPO的生成的重要場(chǎng)所是腎臟，內(nèi)源性EPO的90%由腎遠(yuǎn)曲小管、腎臟皮質(zhì)、髓質(zhì)小管周圍的毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生。EPO可促進(jìn)原始紅細(xì)胞的增生分化成熟，促進(jìn)骨髓內(nèi)網(wǎng)織紅細(xì)胞的釋放，促進(jìn)骨髓對(duì)鐵的吸收，提高人體紅細(xì)胞的數(shù)量及其攜帶氧的能力，為骨骼的生長(zhǎng)發(fā)育提供了必要的物質(zhì)條件，證明了“髓養(yǎng)骨”的客觀性。這點(diǎn)與中醫(yī)傳統(tǒng)理論相一致，認(rèn)為腎精可以化生血液，血液反過(guò)來(lái)滋養(yǎng)骨骼，促進(jìn)骨骼的生長(zhǎng)、代謝0。

3.影響鈣磷的代謝

骨骼的主要成分是鈣磷，腎臟在維持鈣磷相對(duì)穩(wěn)定和促進(jìn)鈣化方面有重要作用，腎排泄鈣磷、腎小球?yàn)V過(guò)鈣磷、腎小管對(duì)鈣磷的重吸收、腎臟分泌鈣調(diào)蛋白和骨鈣蛋白等方面都與骨代謝密切相關(guān)0。

4.腎影響活性維生素D的形成

腎臟通過(guò)1α羥化酶的作用產(chǎn)生活性維生素D3，即1，25-（OH）2D3。1，25-（OH）2D3是一種腎源性骨代謝調(diào)節(jié)激素，能增加腸道對(duì)鈣、磷的吸收，提升機(jī)體內(nèi)鈣和磷的水平，有利于鈣化和骨鹽沉著0。此外，1，25-（OH）2D3可以促進(jìn)軟骨細(xì)胞中血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子的表達(dá)和血管生成，進(jìn)而促進(jìn)長(zhǎng)骨生長(zhǎng)板的正常生長(zhǎng)0。因此，腎臟通過(guò)產(chǎn)生1，25-（OH）2D3影響機(jī)體鈣磷代謝和骨的生長(zhǎng)發(fā)育。

5.影響激素的分泌

現(xiàn)代研究表明，下丘腦-垂體-腺體或激素系統(tǒng)是腎主骨的調(diào)節(jié)手段。腎可將垂體分泌的生長(zhǎng)激素轉(zhuǎn)化為胰島素因子類的物質(zhì)，促進(jìn)膠原和硫酸軟骨素的合成及沉積。由性腺分泌的雌激素可直接促進(jìn)鈣的沉積，骨基質(zhì)的增多或成骨細(xì)胞的活躍及骨愈合等0。

6.腎影響Klotho的分泌

Kloth主要由腎遠(yuǎn)曲小管分泌，并在人體中以膜型和游離型這兩種形式存在。膜型僅表達(dá)于腎小管上皮細(xì)胞、甲狀旁腺和脈絡(luò)叢等處，協(xié)同成纖維細(xì)胞因子23（fibroblastgrowthfactor，F(xiàn)GF23）共同影響磷代謝及合成活性維生素D0。游離型Kloth可以通過(guò)腎小管遠(yuǎn)端內(nèi)皮細(xì)胞TRPV5的表達(dá)而抑制鈣離子的重吸收0。

三.腎主骨的鼠實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?/p>

腎為先天之本，“腎主骨生髓，腎主生殖”，故“腎精虧虛”可影響骨骼發(fā)育和生殖功能，而腎精盛衰與年齡有關(guān)，腎精在青壯年階段較為充盛，而后隨著年齡的增長(zhǎng)，腎精逐漸耗竭，終致衰老。因此，腎精虧虛證常見(jiàn)于中老年階段0。下面為腎精虧虛對(duì)鼠的骨質(zhì)的影響實(shí)驗(yàn)。

采用房勞的方法建立腎精虧虛模型雄性大鼠為模型組。房事由腎所主，房勞太過(guò)會(huì)導(dǎo)致腎精受損。腎陰腎陽(yáng)均為腎精所化，腎精充盛，則陰陽(yáng)協(xié)調(diào)，各臟腑生理功能正常，體魄健壯0。而此即《素問(wèn)上古天真論》“以欲竭其精”之意。

另設(shè)正常組和自然衰老組，比較3組血清1型前膠原氨基端延長(zhǎng)肽（P1NP）和1型膠原C末端肽（CTX-1）含量水平，P1NP是骨形成標(biāo)記物，CTX-1是骨吸收標(biāo)記物0。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中p16是衰老標(biāo)志物之一。X射線測(cè)量全身骨密度，H-E染色觀察脛骨骺端骨小梁分布情況，免疫熒光化學(xué)法檢測(cè)p16蛋白的表達(dá)。已知老年性骨質(zhì)疏松癥是Ⅱ型原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥，主要特征是骨密度下降、骨小梁間隙變大、血清CTX-1含量增多以及P1NP含量不會(huì)出現(xiàn)明顯變化0。

結(jié)果3組P1NP水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;模型組和自然衰老組CTX-1水平顯著高于正常組，模型組與自然衰老組CTX-1差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;模型組和自然衰老組的骨密度低于正常組，骨小梁稀疏斷裂較正常組明顯;模型組和自然衰老組骨組織p16蛋白表達(dá)高于正常組，模型組與自然衰老組的p16蛋白差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。綜上所述，“腎精虧虛”可促進(jìn)雄性大鼠骨質(zhì)疏松0。此實(shí)驗(yàn)充分證明了腎對(duì)骨的影響，腎虛會(huì)導(dǎo)致骨質(zhì)疏松疾病。腎主骨理論在小鼠實(shí)驗(yàn)中得到了充分的驗(yàn)證。

四.補(bǔ)腎法治療骨關(guān)節(jié)退行性疾病的臨床研究

臨床應(yīng)用補(bǔ)腎法治療骨退行性疾病亦能夠從另外一個(gè)方面為“腎主骨”理論提供有力的證據(jù)。劉柏齡教授常以“腎主骨”和“治腎亦即治骨”的治療理論，用補(bǔ)腎壯骨舒筋湯（鹿角片、淫羊藿、骨碎補(bǔ)、川續(xù)斷、熟地、五加皮、土鱉蟲(chóng)、蜈蚣、延胡索、白芍、生甘草、廣陳皮）治療膝骨性關(guān)節(jié)炎，其效果顯著0。李芙英應(yīng)用中醫(yī)“腎主骨”理論，以補(bǔ)益肝腎為法治療骨折后期患者，以促進(jìn)損傷筋骨快速修復(fù)。選用杜仲、肉蓯蓉、淫羊藿、菟絲子、補(bǔ)骨脂、桑寄生等補(bǔ)肝腎、填精髓的中藥方劑服用，其效果明顯，可有效提高骨痂形成，縮短骨折愈合時(shí)間0。

蘇恩潔等選用治療絕經(jīng)婦女骨質(zhì)疏松癥的主要代表方二仙湯，以溫補(bǔ)腎陽(yáng)0。研究發(fā)現(xiàn)二仙湯能影遼寧中醫(yī)雜志2019年第46卷第7期·1559·響性腺軸，調(diào)節(jié)體內(nèi)雌激素含量，減緩骨組織溶解，對(duì)治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥取得明顯療效。此外，黃明煒等在臨床治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥中選用補(bǔ)腎益骨方0，由淫羊藿、熟地、枸杞、補(bǔ)骨脂、骨碎補(bǔ)、肉蓯蓉、黃芪、杜仲、當(dāng)歸、紅花及其復(fù)方組成。臨床觀察發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎益骨方可顯著提高患者骨密度及血清雌二醇含量，對(duì)治療老年原發(fā)性骨質(zhì)疏松取得顯著療效。

段昱方等0選用自擬益腎堅(jiān)骨湯治療腎性骨病，其方組成為：補(bǔ)骨脂、骨碎補(bǔ)、生牡蠣等加減。并將選用骨化三醇治療腎性骨病作為對(duì)照組，其結(jié)果顯示兩組治療后血清鈣較治療前均有上升，磷、甲狀旁腺激素含量均有降低;此結(jié)果說(shuō)明中藥益腎堅(jiān)骨湯與骨化三醇對(duì)腎性骨病的治療均有療效。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)，補(bǔ)腎法可通過(guò)促進(jìn)軟骨細(xì)胞增殖、抑制軟骨細(xì)胞凋亡0、改善氧自由基的異常代謝、抑制NO合成0等多個(gè)環(huán)節(jié)來(lái)恢復(fù)關(guān)節(jié)軟骨的代謝平衡。藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，溫腎藥對(duì)于機(jī)體組織細(xì)胞和基本結(jié)構(gòu)成分具有增強(qiáng)和保護(hù)作用，補(bǔ)益肝腎可改善微循環(huán)、防止自由基過(guò)量產(chǎn)生，增強(qiáng)免疫功能，使軟骨退行性病變得到改善和修復(fù)0。

五.小結(jié)

中醫(yī)的腎不單純是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中腎的概念，它涉及到內(nèi)分泌、神經(jīng)、免疫、代謝等多種功能，對(duì)全身的生理功能起調(diào)節(jié)、整合的作用，特別對(duì)骨骼的生長(zhǎng)發(fā)育、強(qiáng)壯堅(jiān)固有重要的調(diào)控作用。中醫(yī)補(bǔ)腎方劑、中藥及中藥提取物對(duì)于促進(jìn)骨骼生長(zhǎng)和損傷后修復(fù)等方面都取得了良好得效果。腎主骨理論在現(xiàn)代臨床實(shí)踐中被證實(shí)。中醫(yī)藥在臨床治療骨關(guān)節(jié)病變中已凸顯其優(yōu)勢(shì)，補(bǔ)腎中藥及復(fù)方可影響骨代謝，調(diào)節(jié)骨的吸收與形成，可達(dá)到防治該病的的作用。腎為先天之本，在體為骨，藏精生髓，在臨床研究中，根據(jù)腎主骨理論、補(bǔ)腎中藥研究骨關(guān)節(jié)性病變，或許會(huì)取得更深的進(jìn)展。

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作者簡(jiǎn)介：汪浩（2000年5月18日）， 性別：男， 民族：漢族 ，籍貫：安徽省安慶市，學(xué)歷：本科在讀 ，在讀院校：安徽中醫(yī)藥大學(xué)， 研究方向：研究方向?yàn)椤澳I主骨”理論與骨關(guān)節(jié)疾病的中西醫(yī)結(jié)合研究 .

蔡思?jí)簦ǔ錾暝拢?000?年11月15日）， 性別：女 ，民族：漢， 籍貫：安徽省滁州市， 學(xué)歷：本科在讀 ，在讀院校：安徽中醫(yī)藥大學(xué)，研究方向?yàn)槟I主骨理論相關(guān)與骨關(guān)節(jié)疾病的中西醫(yī)結(jié)合研究.

尹維帥（出生年月：2000年2月24日），?性別：男， 民族：漢 ，籍貫：安徽省阜陽(yáng)市， 學(xué)歷：本科，在讀院校：安徽中醫(yī)藥大學(xué)，研究方向：血小板對(duì)種植體骨結(jié)合的作用機(jī)理.

汪海龍（1998年10月26日）， 性別：男 ，民族：漢， 籍貫：安徽省阜陽(yáng)市， 研究方向：“腎主骨”理論與骨關(guān)節(jié)疾病的中西醫(yī)結(jié)合研究 .