卡貝縮宮素在預防雙胎妊娠剖宮產產后出血的應用效果分析

金萍

[摘要] 目的 比較卡貝縮宮素對預防雙胎妊娠剖宮產產后出血的效果分析。方法 采用回顧性分析2017年4月—2019年4月珠海市婦幼保健院雙胎妊娠剖宮產568例患者。根據胎兒娩出后用藥情況分為兩組：研究組同時使用卡貝縮宮素及縮宮素，對照組僅使用縮宮素。比較兩組孕婦手術時間、手術前后血紅蛋白變化及手術出血量，孕婦額外用藥及不良反應情況。 結果 研究組術中額外用藥率為22.1%，明顯低于對照組40.4%，差異有統計學意義（P<0.05）。研究組手術前血紅蛋白（121.6±1.2） g/L，對照組（119.1±1.3）g/L，兩組比較差異無統計學意義（t=1.050，P>0.05）。研究組手術后血紅蛋白（119.2±1.9）g/L，對照組（115.1±1.5）g/L，兩組比較差異無統計學意義（t=1.510，P>0.05）。研究組術中出血量（831±255）mL，對照組（935±393）mL，差異有統計學意義（t=24.310，P<0.05）;術后2 h出血量研究組（892±138）mL， 對照組（1 175±203）mL，差異有統計學意義（t=32.310，P<0.05）;術后24 h出血量研究組（911±125）mL，對照組（1 301±191）mL，差異有統計學意義（t=34.820，P<0.05）。結論 卡貝縮宮素預防雙胎妊娠剖宮產產后出血及減少術中額外使用宮縮劑的效果較顯著。

[關鍵詞] 產后出血;縮宮素;卡貝縮宮素;雙胎妊娠;剖宮產

[中圖分類號] R816.91 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-0742（2020）10（a）-0001-04

Analysis of the Effect of Carbetocin in Preventing Postpartum Hemorrhage after Cesarean Section in Twin Pregnancy

JIN Ping

Department of Obstetrics， Zhuhai Maternal and Child Health Hospital， Zhuhai， Guangdong Province， 519000 China

[Abstract] Objective To compare the effect of carbetocin on preventing postpartum hemorrhage after cesarean section in twin pregnancy. Methods A retrospective case study was used to analyze 568 cases of cesarean section with twin pregnancy in Zhuhai Maternal and Child Health Hospital from April 2017 to April 2019. The fetuses were divided into two groups according to their medications after delivery： the study group used carbetocin and oxytocin at the same time， and the control group only used oxytocin. The operation time， hemoglobin changes before and after the operation， the amount of blood loss during the operation， the additional medication and adverse reactions of the pregnant women were compared between the two groups. Results The extra medication rate in the study group was 22.1%， which was significantly lower than the control group 40.4%， the difference was statistically significant （P<0.05）. The preoperative blood hemoglobin in the study group was （121.6±1.2）g/L， and the control group was （119.1±1.3） g/L. There was no statistically significant difference between the two groups （t=1.050， P>0.05）. The blood and postoperative hemoglobin of the study group was （119.2±1.9）g/L， and the control group was（115.1±1.5）g/L. There was no statistically significant difference between the two groups （t=1.510，P>0.05）. Intraoperative blood loss study group was（831±255）mL， control group （935±393）mL， the difference was statistically significant （t=24.310， P<0.05）; 2 h postoperative blood loss study group was （892±138）mL， control group （1 175±203）mL， the difference was statistically significant （t=32.310， P<0.05）; 24 h postoperative blood loss was （911±125）mL in the study group， （1 301±191）mL in the control group， the difference was statistically significant（t=34.820，P<0.05）. Conclusion The Carbetocin has a significant effect on preventing postpartum hemorrhage after cesarean section in twin pregnancy and reducing the additional use of uterine contractors during surgery.

[Key words] Postpartum hemorrhage; Oxytocin; Carbetocin; Twin pregnancy; Cesarean section

產后出血（postpartum hemorrhage，PPH）定義為指胎兒娩出后24 h內，剖宮產分娩者出血量≥1 000 mL，順產分娩后出血量≥500 mL。產后出血是全球孕產婦發病率和病死率的原因，導致高達28%的產婦死亡[1]。產后出血是目前我國孕產婦死亡的首位原因，約為87.8%[2]。子宮收縮乏力是產后出血的主要原因，占病例的80.0%[3]。子宮收縮乏力的危險因素包括肥胖、羊水過多、子癇前期、貧血和雙胎妊娠等。隨著生殖技術應用普及，雙胎妊娠的發生率逐年增加。雙胎妊娠增加妊娠合并癥及并發癥的發生率，Suzuki等[4]報道雙胎妊娠可增加產后出血風險。

絕大多數產后出血所導致的孕產婦死亡是可避免的，其關鍵在于早期正確處理。應用宮縮劑是預防雙胎妊娠剖宮產產后出血的基本措施。縮宮素目前是預防產后出血的一線用藥，能刺激子宮上段收縮，但在體內很快被滅活及清除，因而作用時間短，且大劑量使用時可導致水中毒。卡貝縮宮素藥理作用與縮宮素類似，但分子結構不同，是縮宮素經去氨基化、去二硫鍵化和酪氨酸羥基甲酯化得到的。因此，卡貝縮宮素在體內不易被早期分解，半衰期更長。卡貝縮宮素經靜脈給藥的半衰期為（42±9）min，為縮宮素的10倍。既往關于預防性用藥的研究較多，絕大部分研究集中在陰道分娩及剖宮產（如子癇前期、瘢痕子宮等）術中用藥，鑒于卡貝縮宮素預防雙胎妊娠選擇性剖宮產產后出血研究尚未見相關報道。因此，該研究針對2017年4月—2019年4月珠海市婦幼保健院雙胎妊娠剖宮產568例患者臨床用藥實際情況，將研究對象分為兩組，探討使用卡貝縮宮素與普通縮宮素預防雙胎妊娠剖宮產產后出血的效果分析，現報道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

回顧性分析珠海市婦幼保健院雙胎妊娠剖宮產568例患者臨床資料。納入孕周為35+4～38+1周。排除標準：嚴重的產科合并癥（娠期高血壓疾病、妊娠期糖尿病、前置胎盤、瘢痕子宮、胎盤植入）及內科合并癥（心臟病、肝病、腎病等）。所有患者按照剖用藥情況分為研究組（308例）和對照組（260例）。兩組年齡、孕產次、分娩孕周、新生兒體重等比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

1.2 ?方法

研究組使用卡貝縮宮素100 mg靜滴（國藥準字H20093500）及縮宮素10 U（國藥準字H22023241）宮壁注射，對照組使用縮宮素10 U靜滴及縮宮素10 U宮壁注射。術中額外用藥主要指在預防性用藥基礎上，子宮收縮乏力伴出血者加用麥角新堿0.2 mg、卡前列素氨丁三醇250 μg肌注。

1.3 ?觀察指標

觀察兩組孕婦生命體征（血壓、心率等）、手術時間、手術前后血紅蛋白變化、血量估計手術出血量。術中額外用藥情況、不良反應（惡心、嘔吐、心率加快、低血壓）。

1.4 ?統計方法

該次研究采用SPSS 17.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（x±s）表示，行t檢驗;計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 ?結果

2.1 ?額外用藥及不良反應

研究組術中額外用藥率為22.1%，明顯低于對照組40.4%，差異有統計學意義（P<0.05）。不良反應主要表現為惡心、嘔吐、低血壓、心率加快，研究組惡心和心率加快的發生率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.2 ?手術時間、手術前后血紅蛋白變化及手術出血量

手術時間研究組明顯少于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。研究組手術前血紅蛋白（121.6±1.2） g/L ，對照組（119.1±1.3）g/L，兩組比較差異無統計學意義（t=1.050，P>0.05）。研究組手術后血紅蛋白（119.2±1.9）g/L，對照組（115.1±1.5）g/L，兩組比較差異無統計學意義（t=1.510，P>0.05）。兩組孕產婦失血量比較，研究組手術失血量為（831±255）mL，對照組手術失血量為（935±393）mL，差異有統計學意義（P<0.05）;術后2 h出血量研究組（892±138）mL，對照組（1 175±203）mL，差異有統計學意義（t=32.310，P<0.05）;術后24 h出血量研究組（911±125）mL，對照組（1 301±191）mL，差異有統計學意義（t=34.820，P<0.05），見表3。

3 ?討論

產后出血仍是產婦死亡的主要原因[5]，其危險因素包括孕產婦自身因素，如固有疾病、多次妊娠、流產史、前置胎盤、多胎、巨大兒等;產時因素如產程過長、產后宮縮乏力、難產、胎盤滯留、產道裂傷等。輔助生殖技術受孕雙胎妊娠孕婦子癇前期發生率高于自然受孕雙胎妊娠孕婦，輔助生殖技術受孕雙胎妊娠孕婦子癇前期剖宮產、早產、產后出血、前置胎盤、低出生體質量發生的風險更高[6]。近年來，雙胎分娩選擇剖宮產為分娩方式有增加的趨勢，雙胎妊娠子宮體積較單胎妊娠子宮大，縮復反應差，在雙胎妊娠剖宮產術中、術后應積極預防和治療產后出血[7]。

縮宮素為預防和治療產后出血的一線藥物，其種類較多，通過與縮宮素受體結合而發揮作用。縮宮素靜脈滴注立即起效，但半衰期短（1～6 min），在子宮體中縮宮素雖具有較多的受體，但當受體達到飽和后縮宮素無法繼續促進子宮收縮，大劑量使用時可導致水中毒。卡貝縮宮素是一種合成的具有激動劑性質的長效縮宮素九肽類似物，是傳統宮縮素的4～10倍，且起效快、藥效持續時間長。研究表明[8]100 mg卡貝縮宮素相當于連續16 h輸注催產素效果，更適用于雙胎妊娠剖宮產產婦。

各國產后出血指南均指出預防產后出血的一線用藥為縮宮素。2014年我國產后出血預防與處理指南及2017年美國產后出血處理指南均提到在預防產后出血中預防性使用縮宮素[9]。2009年加拿大指南提出選擇性剖宮產可選擇卡貝縮宮素100 μg靜脈注射代替縮宮素持續靜滴，可預防產后出血并減少治療性宮縮劑的使用。雙胎妊娠選擇性剖宮產呈增長趨勢，是產后出血的高危因素。Kok-Min Seow等[10]報道顯示卡貝縮宮素可有效控制雙胎妊娠剖宮產產后出血發生率。卡貝縮宮素的藥物特點為起效快，能更有效預防產后出血的發生，持續時間長能有效控制產后出血的發展。因此，該研究針對該問題，選擇了普通縮宮素與卡貝縮宮素進行對比研究。對產后出血量、用藥不良反應、手術時間、額外用藥情況等臨床較關注的問題進行分析。研究組手術時間明顯少于對照組（P<0.05）。Kok-Min Seow等[10]報道顯示手術時間分別為研究組（40.8±7.1）min，對照組（49.9±13.8）min，該研究手術時間分別為研究組（30.8±8.9）min，對照組（39.9±13.1））min，兩手術時間存在明顯差異，為麻醉方式不同引起。Kok-Min Seow等[10]報道顯示研究組術中額外用藥率為8%，明顯低于對照組23.1%。該研究顯示研究組術中額外用藥率為22.1%，明顯低于對照組40.4%。各國醫師在臨床工作中的臨床用藥與主觀選擇性存在極大關系，需進一步規范促宮縮藥物的應用原則，縮宮素類藥物為預防和治療產后出血的一線藥物，在雙胎妊娠選擇性剖宮產中可選擇卡貝縮宮素為首選藥物，減少額外用藥的幾率。研究組手術前后血紅蛋白和術中出血量比較差異無統計學意義，這與額外用藥促宮縮，防止產后出血有關。兩組孕產婦失血量比較即研究組手術時間明顯少于對照組，當雙胎妊娠最后1名胎兒娩出后，即可使用縮宮素類藥物，卡貝縮宮素起效快、藥效持續時間長，可減少產后子宮手術乏力引起的手術操作，縮短手術時間。兩組術后2 h及術后24 h出血量觀比較，研究組均明顯低于對照組，卡貝縮宮素藥物持續時間長，說明卡貝縮宮素預防雙胎妊娠選擇性剖宮產產后出血的有效性優于縮宮素，卡貝縮宮素持久的收縮活性與其代謝的穩定性密切相關[11]。譚雅卿等[12-13]研究顯示使用卡貝縮宮素陰道分娩產婦產后24 h出血量、產后2 h出血量、產后出血率均低于縮宮素組。

綜上所述，卡貝縮宮素在預防雙胎妊娠剖宮產產后出血方面，減少產后出血總量、術中額外使用宮縮劑及減少手術時間的效果較顯著。

[參考文獻]

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[13] ?劉興會，張力，張靜.《產后出血預防與處理指南 （草案）》（2009）及《產后出血預防與處理指南 （2014 年版）》解讀[J].中華婦幼臨床醫學雜志：電子版，2015，11（4）： 433-447.

（收稿日期：2020-07-06）