血清淀粉樣蛋白A聯(lián)合C反應(yīng)蛋白檢測在兒童皰疹性咽峽炎早期診斷及預(yù)后判斷中的應(yīng)用

李磊 王月妹

【中圖分類號】R39 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2095-6851（2020）11--01

皰疹性咽峽炎是一種病毒感染引起的上呼吸道疾病，7歲以下兒童中多發(fā)，多由腸道病毒引起，夏秋兩季多見，可集中爆發(fā)[1-3]。病情嚴(yán)重的患兒可出現(xiàn)惡心、嘔吐、吞咽困難等癥狀，甚至有高熱驚厥、腦炎等并發(fā)癥，可危及生命[4-7]。本病還可發(fā)展為手足口病[8]，且與傳統(tǒng)手足口病相比，病情更重，給患者帶來巨大的痛苦，甚至危及生命[9]。

目前對該病診斷主要依據(jù)典型臨床癥狀，但對疾病發(fā)生早期或體征不典型者，極易誤診、漏診。尤其是對于潛在可能發(fā)展為手足口病的病例，目前尚無準(zhǔn)確判定指標(biāo)。因此，尋找該病早期診斷及預(yù)后判定的實驗室指標(biāo)，成為臨床亟需解決的問題。

血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid A，SAA）是組織淀粉樣蛋白A的前體物質(zhì)[10-12]，是炎癥或感染早期判定的敏感指標(biāo)，同時也是病情判斷與療效評價的指標(biāo)之一[13]。作為機(jī)體炎癥反應(yīng)判定的另一指標(biāo)，C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein， CRP）也在臨床中有著廣泛的應(yīng)用。已有研究表明，SAA 和 CRP 是手足口病診療的重要敏感性指標(biāo) ， 在發(fā)病后患兒會表現(xiàn)出明顯的 SAA 水平、CRP 水平、SAA/CRP 比值顯著升高。皰疹性咽峽炎SAA及CRP水平在的發(fā)病過程中亦均有升高，但其各自的變化及特異性尚不明確。因此，我們擬對我院2018年3月～2019年3月間診治的100例皰疹性咽峽炎患兒作為研究對象，分析SAA及CRP兩項指標(biāo)聯(lián)合檢測在皰疹性咽峽炎患者診斷及預(yù)后判斷的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從 2018 年 3月-2019 年 3月間來我院就診的患兒中選取100例年齡段在1-7歲之間的，無其他急慢性感染疾病及其他基礎(chǔ)疾病且已確診皰疹性咽峽炎的患兒設(shè)為實驗組，男童52例（52%），女童48例（48%），平均年齡為（5.54±2.27）歲;另外，隨機(jī)抽取同期體檢的健康兒童100例設(shè)為對照組（男55%，女45%，平均年齡4.3±1.98歲）組。兩組受檢對象的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義 （P>0.05）， 故具可比性。

1.2 方法

實驗組患兒于診治當(dāng)天、3天后、6天后及9天后抽取外周靜脈血送檢 ， 對照組健康兒童于入組當(dāng)天抽取外周靜脈血送檢。采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁的方法，檢測儀器為Ottoman-1000型全自動特定蛋白即時檢測分析儀，SAA和CRP試劑均為上海奧普生物醫(yī)藥有限公司提供。分別用一次性微量采血管采集患兒和對照組末梢血80 μl，放入含有抗凝劑的1.5 ml容積的EP管中，混勻血液后嚴(yán)格按 Ottoman-1000型全自動特定蛋白即時檢測分析儀操作規(guī)程、配套的SAA檢測試劑盒使用說明書及全程CRP（hs-CRP+常規(guī)CRP二合一）定量檢測試劑試劑盒使用說明書進(jìn)行操作，然后記錄數(shù)據(jù)。SAA>4.8 mg/L 為陽性 ， 反之陰性。CRP>0.8 mg/L 為陽性 ， 反之陰性。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較在不同疾病時期兩組SAA水平、CRP陽性率;②比較在疾病發(fā)展不同時期兩組 SAA 水平、CRP 水平及 SAA與CRP聯(lián)合后的變化趨勢。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用 SPSS17.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差 （） 表示， 兩組間比較采用t檢驗， 多組比較采用F檢驗; 計數(shù)資料以率 （%） 表示， 采用 ?檢驗。采用Logistic 回歸分析與皰疹性咽峽炎確診相關(guān)的風(fēng)險因素。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較在不同疾病時期兩組SAA、CRP水平及陽性率

本次實驗未發(fā)現(xiàn)重癥患兒，愈后均較好。結(jié)果表明，對照組兒童CRP水平在1.34±0.86mg/L，SAA水平為5.64±1.61mg/L，均為陰性。實驗組在發(fā)疹當(dāng)天CRP水平為10.21±9.48mg/L，有61%患兒水平升高;SAA水平為5.64±1.61mg/L，85%患兒升高;CRP+SAA在60%的患兒中升高。發(fā)疹3天后，患兒CRP水平為30.66±16.59mg/L，有97%患兒水平升高;SAA水平為141.39±91.29mg/L，99%患兒升高;CRP+SAA在97%的患兒中升高。發(fā)疹6天后，患兒CRP水平為3.45±3.57mg/L，有23%患兒水平升高;SAA水平為15.81±10.15mg/L，66%患兒升高;CRP+SAA在23%的患兒中升高。發(fā)疹9天后，患兒CRP水平為1.47±1.12mg/L，有1%患兒水平升高;SAA水平為7.54±2.54mg/L，21%患兒升高;CRP+SAA在0%的患兒升高。見表1，表2。

2.2 疾病不同時期兩組 SAA 、CRP 水平及 SAA與CRP聯(lián)合后的變化趨勢

經(jīng)對比表明SAA與CRP均在發(fā)病當(dāng)天逐漸增高，在發(fā)病第3天達(dá)到峰值，隨后開始回落，至發(fā)病第9天時回復(fù)到正常。且SAA單獨(dú)較CRP更敏感，二者聯(lián)合后優(yōu)于單獨(dú)結(jié)果，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.05） 。見圖1。

討論

皰疹性咽峽炎多由腸道病毒引起，包括腸道病毒71型（EV71）、埃可病毒30型和柯薩奇病毒（Cox）等，Cox中較為常見為A組2、4、5、6、8、10、16型，B組1、2、3、4、5型也可致病但較為少見。本病多發(fā)于夏秋兩季，但全年均有病例出現(xiàn)，且無明顯地域差異。學(xué)校，早教中心，社區(qū)等易感人群相對集中的場所可集中性爆發(fā)[1-3]。本病的潛伏期為2-4天，病程1-2周，大多可自愈。典型臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咽喉腫痛及皰疹。起病時患者咽部充血，咽腭弓、軟腭、懸雍垂的黏膜上出現(xiàn)數(shù)個至十?dāng)?shù)個2-4mm大小灰白色皰疹，皰疹周圍有紅暈。2-3天后皰疹擴(kuò)大至破潰形成黃色的潰瘍。此間出現(xiàn)的發(fā)熱大多為中低熱，少數(shù)為高熱，嚴(yán)重者可出現(xiàn)惡心、嘔吐、吞咽困難等癥狀。部分患者甚至有高熱驚厥、腦炎等并發(fā)癥，可危及生命[4-7]。但大多數(shù)皰疹性咽峽炎患兒痊愈快，預(yù)后良好，該病沒有獲得臨床太多重視，但隨著近年來手足口病的流行，及由皰疹性咽峽炎發(fā)展成重癥手足口病例的相繼出現(xiàn)[14]，讓皰疹性咽峽炎的早期診斷及預(yù)后判定愈加重要。

SAA是一類多基因編碼的多形態(tài)蛋白家族，是組織淀粉樣蛋白A的前體物質(zhì)[10-12]。當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎癥、感染或組織損傷時，SAA水平會在5～6小時內(nèi)迅速升高 1000倍左右[15-17]，是炎癥或感染早期判定的敏感指標(biāo)。與此同時，SAA半衰期極短，約50分鐘，故當(dāng)機(jī)體炎癥控制后即可迅速降至正常水平，所以其也作為病情判斷與療效評價的指標(biāo)之一[13]。作為機(jī)體炎癥反應(yīng)判定的另一指標(biāo)， CRP也在臨床中有著廣泛的應(yīng)用。然而與SAA不同的是，其主要在細(xì)菌感染引起的炎癥反應(yīng)中升高明顯[18]，而SAA在病毒感染和細(xì)菌感染中均會升高。因此，將二者聯(lián)合應(yīng)用，對病毒感染引起的炎癥反應(yīng)判定，特異性更高[19-21]。與此同時，其各自濃度的變化，在疾病預(yù)后的判定中也有一定的參考價值，SAA濃度降低/升高與疾病預(yù)后良好/不良明顯相關(guān)。

我們的結(jié)果表明SAA、CRP在皰疹性咽峽炎患兒中均有不同程度的升高，且隨疾病進(jìn)展，在疾病發(fā)展第3天時達(dá)到峰值，至發(fā)病第9天基本恢復(fù)正常，有早期診斷的提示意義。并且SAA敏感性高與CRP，因子分析結(jié)果也表明與皰疹性咽峽炎確診相關(guān)的風(fēng)險因素為SAA。提示在臨床疑似皰疹性咽峽炎患兒中常規(guī)進(jìn)行SAA單獨(dú)或者聯(lián)合SAA聯(lián)合CRP的檢測有重要指導(dǎo)作用。

參考文獻(xiàn)

薛宏偉.手足口病200例臨床分析[J].哈爾濱醫(yī)藥， 2010， 30（1）： 24.

張志華，張春梅.皰疹性咽峽炎85例的護(hù)理[J].中國誤診學(xué)雜志， 2011， 11（35）： 8786.

朱汝南， 錢淵， 鄧潔， 等.北京市兒童手足口病與腸道病毒71型和柯薩奇病毒A組16型感染有關(guān)[J].中華流行病學(xué)雜志， 2007， 28 （10）： 1004-1008.

胡亞美， 江載芳.諸福棠實用兒科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002： 802-811.

Yamayoshi S， Yamashita Y， Li J， et a1.Scavenger receptor B2 is a cellular receptor for enterovirus 71[J].Nat Med， 2009， 15（7）：798-801.

牛偉紅， 楊麗萍， 秦明月， 等.150例皰疹性咽峽炎臨床資料總結(jié)及分析[J]， 中國醫(yī)藥導(dǎo)刊， 2014， 16（4）：66l-662.

Oliveira DB， Campos RK， Soares MS， et a1.Outbreak of herpangina in Brazilian Amazon in 2009 caused by Enterovirus B[J].ArchVirol， 2014， 159（5）： 1155-1157.

陳純.皰疹性咽峽炎的臨床和流行病學(xué)特征[J].國際流行病學(xué)傳染病學(xué)雜志， 2016， 43（4）：270-273.

劉牧， 王彬， 高曉鳳， 等.皰疹性咽峽炎發(fā)展手足口病患兒早期臨床表現(xiàn)分析[J].中國綜合臨床， 2014， 30（3）： 329-331.

陳長強(qiáng)， 顧志冬， 樊綺詩.血清淀粉樣蛋白A在疾病應(yīng)用中的研究進(jìn)展[J].檢驗醫(yī)學(xué)， 2012， 27（9）：776-779.

de Beer MC， Yuan T， Kindy MS， et al.Characterization of constitutive human serum amyloid A protein （SAA4） as an apolipoprotein[J].J Lipid Res， 1995， 36（3）： 526-534.

鄧文蓉， 肖桃源， 沈?qū)氒?等.血清淀粉樣蛋白A與疾病的相關(guān)性[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生， 2013， 29（7）： 1032-1034.

宋春華， 穆云， 馬駿， 等.血清淀粉樣蛋白A與慢性疾病關(guān)系的研究進(jìn)展[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志， 2011， 30（9）： 788-790.

McMinn PC.An overview of the evolution of enterovirus 71 and its clinical and public health significance[J].FEMS Microbiol Rev， 2002， 26（1）：91-107.

Uhlar CM， Whitehead AS.Serum amyloid A， the major vertebrate acute-phase reactant[J].Eur J Biochem， 1999， 265（2）： 501-23.

Urieli-Shoval S， Linke RP， Matzner Y.Expression and function of serum amyloid A， a major acute-phase protein， in normal and disease states[J].Curr Opin Hematol， 2000， 7（1）： 64-69.

Liuzzo G， Biasucci LM， Gallimore JR， et al.The prognostic value of C-reactive protein and serum amyloid a protein in severe unstable angina[J].N Engl J Med， 1994， 331（7）： 417-424.

費(fèi)鳳英， 衣萍， 林見敏.血清淀粉樣蛋白A 與C反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測的臨床應(yīng)用價值[J].檢驗醫(yī)學(xué)， 2014， 29（12）：1031-1033.

鐘倩怡， 李招云， 盧國光， 等.感染性標(biāo)志物預(yù)測血流感染早期診斷價值的分析[J].檢驗醫(yī)學(xué)， 2015， 30（5）： 522-524.

許程， 徐元宏.膿毒癥早期預(yù)警生物標(biāo)志物的研究進(jìn)展[J].檢驗醫(yī)學(xué)， 2015， 30（5）： 533-536.

何俊英， 劉艷， 周志斌， 等.手足口病患兒三種急性時相反應(yīng)蛋白的變化[J].檢驗醫(yī)學(xué)， 2015， 30（6）：657-658.