血清神經元特異性烯醇化酶聯合頭顱磁共振在新生兒膽紅素腦病中的應用

黃小玲　周冰新　戴冬凰　沈斐敏　張淑蕓

[摘要] 目的 探討血清神經元特異性烯醇化酶（NSE）聯合頭顱磁共振檢查對早期診斷新生兒膽紅素腦病的臨床意義。方法 方便選擇2018年 11月—2019年10月收住該科診斷為新生兒高膽紅素血癥患兒144例，根據是否發生膽紅素腦病分為觀察組（膽紅素腦病組）和對照組（高膽紅素血癥組），兩組患兒均查血清NSE和頭顱MRI，進行對比分析。結果 觀察組血清NSE水平（ 64.32±15.67）ng/mL高于對照組（31.55±14.21）ng/mL，差異有統計學意義（t=7.283， P<0.05）;觀察組頭顱MRI陽性率（65.5%）高于對照組（4.3%），差異有統計學意義（χ2=58.066， P<0.05）。觀察組中頭顱MRI檢查陽性的患兒血清NSE水平（78.23±27.13）ng/mL和膽紅素水平（612.5±75.1）μmol/L均高于頭顱MRI檢查陰性的患兒（58.32±17.76）ng/mL，（492.3±65.4）μmol/L ，差異有統計學意義（t=6.127、7.134，P<0.05）。結論 新生兒高膽紅素血癥患兒血清NSE和頭顱MRI檢查有助于膽紅素腦病的病情的判斷及預后的評估，并可指導臨床治療方案。

[關鍵詞] 血清神經元特異性烯醇化酶;磁共振;新生兒;膽紅素;腦病;應用

[中圖分類號] R722.1 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-0742（2020）10（a）-0076-03

Application of Serum Neuron-specific Enolase Combined with Head Magnetic Resonance in Neonatal Bilirubin Encephalopathy

HUANG Xiao-ling， ZHOU Bing-xin， DAI Dong-huang， SHEN Fei-min， ZHANG Shu-yun

Department of Neonatology， Zhangzhou Hospital， Fujian Medical University， 363000 China

[Abstract] Objective To explore the clinical significance of serum neuron-specific enolase （NSE） combined with head magnetic resonance examination in the early diagnosis of neonatal bilirubin encephalopathy. Methods From November 2018 to October 2019， 144 children with neonatal hyperbilirubinemia diagnosed in the department were conveniently selected. According to whether bilirubin encephalopathy occurred， they were divided into observation group （bilirubin encephalopathy group） and control group （the hyperbilirubinemia group）， both groups of children were examined for serum NSE and head MRI for comparative analysis. Results The serum NSE level （64.32±15.67） ng/mL in the observation group was higher than that in the control group （31.55±14.21） ng/mL， the difference was statistically significant （t=7.283， P<0.05）; the positive rate of MRI in the observation group was （65.5%） higher than the control group （4.3%）， the difference was statistically significant （χ2=58.066， P<0.05）. In the observation group， the serum NSE level （78.23±27.13）ng/mL and bilirubin level （612.5±75.1）μmol/L of children with positive head MRI examination were higher than those of children with negative head MRI examination （58.32±17.76）ng/mL， （492.3±65.4）μmol/L， the difference was statistically significant （t=6.127， 7.134， P<0.05）. Conclusion Serum NSE and head MRI in neonates with hyperbilirubinemia are helpful for the judgment of bilirubin encephalopathy and the evaluation of prognosis， and can guide clinical treatment plans.

[Key words] Serum neuron-specific enolase; Magnetic resonance; Newborn; Bilirubin; Encephalopathy; Application

新生兒高膽紅素血癥是新生兒時期常見癥狀之一，尤其是早期新生兒，癥狀輕者除了皮膚黃染多無其他表現，但重者可出現膽紅素腦病，損傷中樞神經系統，遺留一個或多個神經系統功能障礙[1]。早期診斷及早進行臨床干預，可降低傷殘率，減少后遺癥的發生，提高患兒生命質量。神經元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）是腦神經元損傷敏感性和特異性高的生物學標志物之一[2]。該研究通過2018年11月—2019年10月收治該院新生兒科的144例膽紅素腦病足月患兒的血清NSE及頭顱MRI在新生兒膽紅素腦病早期診斷中的應用進行分析及探討，了解其在臨床中的意義，現報道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

方便選取該科診斷符合第5版 《實用新生兒學》[3]膽紅素腦病診斷標準足月兒144例，該研究經該院倫理委員會批準，家屬知情并簽同意書，根據是否發生膽紅素腦病分為觀察組（膽紅素腦病組）和對照組（高膽紅素血癥組），納入標準： 足月新生兒，非結合膽紅素上升為主且 TSB > 220.6 μmol/L。剔除標準： 出生及圍產期有缺氧窒息病史、先天畸形、顱內出血或感染、腦發育不良、遺傳性代謝疾病、全身性嚴重感染、心肺疾病。觀察組29例，女 11 例，男 18 例，胎齡（38.6±1.3）周，體重（3 141±337）g。對照組115例，女 52 例，男 63 例，胎齡（39.1±1.2）周，體重（3 113±365）g。兩組患兒基本資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。具有可比性。見表1。

1.2 ?方法

①觀察組和對照組患兒均于入院時采血查TSB及NSE水平。②觀察組和對照組患兒均于入院后1周左右應用苯巴比妥鈉鎮靜入睡后行顱腦MRI檢查（Gesigna1. 5T MR 儀），所有MRI結果報告，采用盲法評價，由不知臨床病史的2名磁共振室放射科醫師完成。

1.3 ?統計方法

采用SPSS l8.0統計學軟件進行數據處理。計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以[n（%）]表示，用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 ?結果

2.1 ?血清NSE與TSB水平

觀察組血清NSE與TSB水平均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.2 ?顱腦MRI檢查

兩組患兒均于生后1周左右行顱腦MRI 檢查，對照組115 例中有5例MRI檢查陽性，觀察組29例中19例MRI檢查陽性，對照組MRI檢查陽性率4.3%，觀察組MRI檢查陽性率65.5%，觀察組MRI檢查陽性率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.3 ?觀察組顱腦MRI檢查結果與血清NSE、TSB水平相關性

觀察組中顱腦MRI檢查陽性患兒，其血清NSE與TSB水平均高于顱腦MRI檢查陰性患兒，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

3 ?討論

新生兒膽紅素腦病是描述膽紅素毒性所致的基底核和不同腦干損傷的中性神經系統表現，典型者表現為椎體外系運動障礙、聽力異常、眼球運動障礙、牙釉質發育異常等，致殘率和病死率高[4-5]。避免膽紅素腦病的發生首先應認識新生兒高膽紅素血癥的危害性，對有高危因素患兒進行早期監測、干預[6]可減少腦損傷的發生，同時，對腦損傷進行早期預測是改善腦損傷后遺癥的關鍵環節，但由于存在不典型黃疸及部分膽紅素腦病神經損傷早期癥狀不明顯，因此診斷上存在一定難度[7]，臨床上需要一個敏感性和特異性較高的生化指標以提高對該病的診斷。相關研究顯示[8]，血清NSE廣泛分布于各類生物體內，是糖酵解途徑中的關鍵酶，可以反映出腦損傷程度，如腦出血、腦卒中，同時發現血清NSE在高膽紅素血癥患兒中明顯升高，且隨著TSB水平升高呈上升趨勢，因此可作為生化指標評估新生兒膽紅素腦病的嚴重程度[9]。同時，顱腦MRI在診斷膽紅素腦病腦損傷方面也起著重要作用，膽紅素腦病患兒早期顱腦MRI表現為包括早期階段（出生前3周）T1WI上的雙側蒼白球高信號，DWI等信號或稍高信號，慢性期表現為好發部位T2WI高信號，而T1WI無明顯信號異常。

該研究結果示：觀察組血清NSE水平為（64.32±15.67）ng/mL，對照組血清NSE水平為（31.55±14.21）ng/mL（P<0.05）;觀察組顱腦MRI陽性率65.5%，對照組顱腦MRI陽性率4.3%（P<0.05）。觀察組中顱腦MRI檢查陽性的患兒血清NSE水平為（78.23±27.13）ng/mL，血清膽紅素水平為（612.5±75.1）μmol/L;觀察者顱腦MRI檢查陰性的患兒血清NSE水平為（58.32±17.76）ng/mL，血清膽紅素水平為 （492.3±65.4）μmol/L（P<0.05）?？梢?，膽紅素腦病患兒血清NSE、TSB水平及顱腦MRI陽性率均高于單純的新生兒高膽紅素血癥患兒，膽紅素腦病患兒中顱腦MRI檢查陽性者，其血清NSE與TSB水平均高于顱腦MRI檢查陰性者。而學者成紅霞等[9]的論著《血清烯醇化酶及磁共振對早期預測新生兒膽紅素腦損傷的意義》中，將100例診斷為重癥高膽紅素血癥患兒分成高膽紅素血癥組（71例）和膽紅素腦病組（29例）作為研究，結果：高膽紅素血癥組血清NSE水平為（41.56±19.26）ng/mL，膽紅素腦病組血清NSE水平為（70.35±20.63）ng/mL（P<0.05）;高膽紅素血癥組顱腦MRI陽性率7%，膽紅素腦病組顱腦MRI陽性率62.1%（P<0.05）。膽紅素腦病組中顱腦MRI檢查陽性的患兒血清NSE水平為（82.35±24.51）ng/mL，血清膽紅素水平為 （672.6±95.1）μmol/L;觀察者顱腦MRI檢查陰性的患兒血清NSE水平為（61.23±19.58）ng/mL，血清膽紅素水平為（ 532.4±83.6）μmol/L（P<0.05）。由研究得出“重癥高膽紅素血癥患兒的早期血清 NSE 水平升高和 MRI檢查陽性表現與膽紅素腦損害具有相關性，且其危險程度高于血清膽紅素的升高，可作為早期預測膽紅素腦損害的輔助指標。”這一結論。將其文章的研究結果和結論與該文研究結果和結論相比，存在相似之處。

綜上所述，血清NSE水平及顱腦MRI檢查結果有助于新生兒膽紅素腦病病情的判斷及預后的評估，及時行血清NSE檢測及頭顱MRI檢查可為臨床具體治療方案起指導作用，具有臨床意義。

[參考文獻]

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[9] ?成紅霞，李雪琴.血清烯醇化酶及磁共振對早期預測新生兒膽紅素腦損傷的意義[J].中國實用神經疾病雜志，2016， 19（7）：66-67.

（收稿日期：2020-07-01）