阿帕替尼聯合化療治療晚期胃癌的療效及預后探討

費小東

[摘要] 目的 探究晚期胃癌采用阿帕替尼聯合化療治療的臨床療效。方法 方便選取該院2017年1月—2019年12月收治的61例晚期胃癌患者為研究對象，按照隨機數字表法分為兩組。對照組采用替吉奧聯合多西他賽治療，觀察組在對照組基礎上采用阿帕替尼治療，對比兩組臨床療效、預后以及不良反應發生情況。結果 觀察組RR率為43.33%，高于對照組的25.81%，DCR率為60.00%，高于對照組的41.94%，差異有統計學意義（χ2=8.125、12.589，P<0.05）;觀察組PFS、OS分別為（0.98±0.08）年、（1.19±0.29）年，均長于對照組，差異有統計學意義（t=15.136、4.659，P<0.05）;觀察組血小板減少、高血壓、惡心嘔吐、皮疹發生率分別為30.00%、33.33%、43.33%、43.33%，與對照組對比，均差異無統計學意義（χ2=0.133、0.008、0.135、0.135，P>0.05）。結論 晚期胃癌采用阿帕替尼聯合化療治療利于進一步提高臨床療效，延長患者生存期，且用藥安全性高。

[關鍵詞] 晚期;胃癌;阿帕替尼;化療;聯合治療;臨床療效

[中圖分類號] R4 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-0742（2020）10（a）-0109-03

Study on the Efficacy and Prognosis of Apatinib Combined with Chemotherapy in the Treatment of Advanced Gastric Cancer

FEI Xiao-dong

Department of Oncology， People's Hospital of Liyang City， Liyang， Jiangsu Province， 213300 China

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of apatinib combined with chemotherapy for advanced gastric cancer. Methods Sixty-one patients with advanced gastric cancer admitted to the hospital from January 2017 to December 2019 were convenient selected as the research objects. They were divided into two groups according to the random number table method. The control group was treated with tigio combined with docetaxel， and the observation group was treated with apatinib on the basis of the control group， and the clinical efficacy， prognosis and adverse reactions were compared between the two groups. Results The RR rate of the observation group was 43.33%， which was higher than 25.81% of the control group， and the DCR rate was 60.00%， which was higher than 41.94% of the control group，the difference was statistically significant（χ2=8.125， 12.589， P<0.05）; the PFS and OS of the observation group were （0.98±0.08） years and （1.19±0.29） years， both longer than the control group，the difference was statistically significant（t=15.136， 4.659， P<0.05）; the incidence of thrombocytopenia， hypertension， nausea and vomiting， and rash in the observation group were 30.00% and 33.33%， 43.33%， 43.33%， compared with the control group， the difference was not statistically significant （χ2=0.133，0.008，0.135，0.135，P>0.05）. Conclusion The treatment of advanced gastric cancer with apatinib combined with chemotherapy is beneficial to further improve the clinical efficacy， prolong the survival time of patients， and has high drug safety.

[Key words] Advanced; Gastric cancer; Apatinib; Chemotherapy; Combination therapy; Clinical efficacy

臨床上，胃癌屬于發病率較高的消化道惡性腫瘤之一，發病率較高[1]。該疾病的發病原因多種多樣，常見的包括遺傳與基因、癌前病變、幽門螺桿菌感染、飲食生活因素以及地域環境等[2-3]。隨著社會發展速度加快，人們生活節奏也不斷加快，胃癌患者數量明顯增多[4]。臨床通常采用化療為主的方式治療晚期胃癌，但受腫瘤細胞耐受性、強烈藥物不良反應等多種因素影響，使得治療效果受到了一定影響[5-6]。近年來，小分子靶向藥物在胃癌治療中得到應用[7]。為進一步增強晚期胃癌治療效果，延長患者生存期，該研究在化療基礎上采用小分子靶向藥物阿帕替尼進行治療，并方便選取該院2017年1月—2019年12月收治的61例晚期胃癌患者為研究對象，報道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

方便選取在該院治療的61例晚期胃癌患者視作研究對象，納入標準：①患者知情同意;②具有完整的臨床資料;③病理結果證實為胃癌;④預計生存期在3個月以上;⑤不存在化療相關禁忌證;⑥獲得醫學倫理委員會批準。排除標準：①預計生存期<3個月;②中途退出。按照隨機數字表法將患者分為兩組，觀察組男性16例、女性14例;年齡50～75歲，平均年齡（62.58±3.18）歲;中、中低、低分化患者分別有8例、9例、13例。對照組男性16例、女性15例;年齡51～74歲，平均年齡（62.52±3.15）歲，中、中低、低分化患者分別有7例、10例、14例。兩組一般資料差異無統計學意義（P>0.05），可進行對比分析。

1.2 ?方法

對照組僅行化療，化療之前1～2 d給予患者10 mg地塞米松（國藥準字H41023597;規格：1 mL：5 mg）肌肉注射，以此來行預處理，然后再給予患者輸注75 mg/m2多西他賽（國藥準字H20163032;規格：1 mL：20 mg），第1天;替吉奧膠囊（國藥準字H20113281;規格：20 mg×42粒/盒）口服劑量根據體表面積來定，體表面積<1.25 m2、1.25～1.5 m2、>1.5 m2患者用藥劑量分別為40 mg/次、50 mg/次、60 mg/次，2次/d，第1～14天，1個治療周期為21 d。化療期間根據患者實際情況對其行常規補液止吐治療，多西他賽輸注期間注意加強心電監護，同時對血氧、血壓進行密切監測，治療過程中對患者行常規對癥治療。

觀察組：于對照組基礎上，給予患者口服阿帕替尼（國藥準字H20140105;規格：0.25g×10片），用藥劑量為250～500 mg/d，連續服用21 d。

1.3 ?觀察指標

療效評定標準：以RECIST（實體瘤療效評定標準）為依據，RR（總有效）=CR+PR，DCR（疾病控制率）=CR+PR+SD[8]。

生存期：從患者接受治療開始，到腫瘤進展、死亡或者失訪的時間為PFS（無進展生存時間），從患者接受治療開始到失訪或者死亡的時間為OS（生存時間）[9-10]。

不良反應：以WHO抗腫瘤藥物不良反應評分標準為依據分析[11]。

1.4 ?統計方法

數據采用SPSS 20.0統計學軟件分析，其中計量資料以（x±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗;計數資料以頻數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05差異有統計學意義。

2 ?結果

2.1 ?療效

觀察組RR率為43.33%，高于對照組的25.81%，DCR率為60.00%，高于對照組的41.94%，差異有統計學意義（χ2=8.125、12.589，P<0.05），見表1。

2.2 ?生存時間

與對照組對比，觀察組PFS、OS更長，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 ?不良反應

觀察組血小板減少、高血壓、惡心嘔吐、皮疹發生率分別為30.00%、33.33%、43.33%、43.33%，與對照組對比，均差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

3 ?討論

臨床各種消化系統腫瘤中，胃癌屬于常見的一種，發病率高。現階段，臨床唯一可能根治胃癌的治療方式為手術，但至今多數國家的早期胃癌診斷率均不高，大部分患者確診時病情已處于中晚期，喪失了最佳手術治療時機[12]。為此，晚期胃癌患者通常會采用以化療為主的綜合療法進行治療，以此來將患者的無進展生存期延長、提升總生存質量[13]。多西他賽屬于常見的化療藥物之一，能與小管β位點進行特異性結合，促使微管聚合成為囊狀或者團塊，并一直維持穩定化狀態，對導微管束裝配進行誘導的同時不會改變原絲數量。替吉奧膠囊屬于一種口服抗腫瘤復方制劑，同時也是5-Fu的前體藥物，用藥后在體內能轉化成為5-Fu，進而發揮出良好的抗癌作用。采用多西他賽聯合替吉奧的化療方案對晚期胃癌患者進行治療雖然能夠獲得一定效果，但還有待進一步提高。該研究結果顯示，觀察組RR率為43.33%，高于對照組的25.81%，DCR率為60.00%，高于對照組的41.94%（P<0.05）;觀察組PFS、OS分別為（0.98±0.08）年、（1.19±0.29）年，均長于對照組（P<0.05），提示晚期胃癌采用阿帕替尼聯合化療治療利于進一步提高臨床療效，延長患者生存期。李晟等學者[14]經研究也發現，觀察組RR率為52.9%，高于對照組的26.7%，DCR率為88.2%，高于對照組的50.0%（P<0.05）;觀察組PFS、OS分別為（4.9±3.1）年、（8.9±3.8）年，均長于對照組（P<0.05），這與該研究結果高度相似。究其原因，阿帕替尼為酪氨酸激酶抑制劑，能夠特異性地結合酪氨酸ATP結合位點，促使磷酸化途徑被阻斷，腫瘤血管生成過程也受到阻礙。該研究結果還顯示，兩組不良反應發生率無明顯差異，這進一步證明了阿帕替尼的用藥安全性。

綜上所述，晚期胃癌采用阿帕替尼聯合化療治療利于進一步提高臨床療效，延長患者生存期，且用藥安全性高。

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（收稿日期：2020-07-03）