雙歧桿菌四聯活菌片聯合抗生素治療肝硬化自發性細菌性腹膜炎的臨床觀察

趙小順 張天棟 李云

（河南省新鄉市中心醫院藥學部 新鄉453099）

自發性細菌性腹膜炎（Spontaneous Bacterial Periton,SBP）是肝硬化常見并發癥，致死率高達65%～93%[1]。臨床治療SBP 多以抗生素治療為主，但療效不佳。有研究發現SBP 的發病與腸黏膜屏障功能受損、腸道菌群紊亂有關[2]。雙歧桿菌四聯活菌片可促使腸道黏膜屏障功能增強、調節腸道菌群、減少細菌易位，抑制病菌生長，提升機體免疫力，已有研究將其應用于肝硬化輔助治療中，治療效果顯著[3]。本研究采用雙歧桿菌四聯活菌片聯合抗生素治療肝硬化SBP 患者，旨在探討其臨床療效。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年5月～2019年6月在我院收治的肝硬化SBP 患者70例，隨機分為觀察組和對照組，每組35例。觀察組男19例，女16例；年齡39～60 歲，平均年齡（51.15±7.55）歲；病程（6.45±1.55）年；Child-Pugh 分級：A 級7例，B 級15例，C 級13例。觀察組男21例，女14例；年齡42～64 歲，平均年齡（52.89±8.17）歲；病程（6.64±1.47）年；Child-Pugh 分級：A 級9例，B 級14例，C級12例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準 符合肝硬化診斷標準[4]；符合國際腹水學會（IAC）制定的肝硬化自發性細菌性腹膜炎診斷標準[5]；自愿參與本研究。

1.3 排除標準 非初發自發性細菌性腹膜炎者；合并肝腎綜合征者；入組前1 個月有微生態制劑及抗生素使用史者。

1.4 治療方法 兩組患者均給予保肝、利尿、營養支持等常規治療。對照組給予注射用美洛西林鈉（國藥準字H10960074）靜脈滴注，3 g/次，3 次/d，過敏者換用第3 代頭孢。在對照組基礎上觀察組給予雙歧桿菌四聯活菌片（國藥準字S20060010）口服，4片/次，3 次/d。兩組均持續治療2 周。

1.5 觀察指標 （1）兩組臨床療效比較。根據2009年美國肝病學會制定SBP 診斷標準[6]判定療效。顯效：腹水減少，肝功能好轉，癥狀消失，實驗室各項檢查指標恢復正常；有效：腹水未見增多，肝功能趨于穩定，各項實驗室指標有改善；無效：腹水、肝功能、癥狀及實驗室指標均無改善，或有加重。總有效=顯效+有效。（2）兩組臨床癥狀及體征改善時間比較。兩組均行腹水常規檢查，觀察兩組腹痛消失時間、體溫恢復正常時間、腹瀉消失時間及腹水常規恢復正常時間。（3）兩組血清學指標比較。治療前后取患者空腹靜脈血3 ml，離心后分離上層血清，采用免疫熒光定量法測定血清降鈣素原（PCT）水平，酶聯免疫吸附法（ELISA）測定可溶性髓樣細胞觸發受體-1（sTREM-1）水平。（4）兩組用藥安全性比較。

1.6 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件分析處理數據，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為91.43%，高于對照組的71.43%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組臨床癥狀及體征改善時間比較 觀察組腹痛消失時間、體溫恢復正常時間、腹瀉消失時間及腹水常規恢復正常時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床癥狀及體征改善時間比較（d，±s）

表2 兩組臨床癥狀及體征改善時間比較（d，±s）

腹水常規恢復正常時間觀察組對照組組別 n 腹痛消失時間體溫恢復正常時間腹瀉消失時間3535 tP 4.15±0.865.42±0.916.001＜0.0016.11±1.328.15±1.645.733＜0.0016.25±1.168.54±2.175.506＜0.0017.65±1.9410.17±2.255.018＜0.001

2.3 兩組治療前后血清學指標水平比較 治療前，兩組PCT 及sTREM-1 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組PCT 及sTREM-1 水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血清學指標水平比較（±s）

表3 兩組治療前后血清學指標水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*>P＜0.05。

sTREM-1（ng/L）治療前 治療后觀察組對照組組別 n PCT（μg/L）治療前 治療后3535 tP 4.21±0.574.32±0.490.8660.3901.13±0.14*>1.97±0.24*>17.886＜0.001241.22±33.45242.78±31.670.2000.84273.45±9.32*>113.64±13.87*>14.229＜0.001

2.4 兩組用藥安全性比較 兩組均未發生嚴重不良反應。

3 討論

肝硬化SBP 的發病機制為肝硬化門脈高壓使腸黏膜屏障功能受損，腸內菌群易位后進入腹腔，導致腹膜和腹水發生細菌感染。雙歧桿菌四聯活菌片是由嬰兒雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌復合而成經口服后對腸道紊亂菌群有調節作用，并可形成腸黏膜生物學屏障，抑制腸道菌群易位，其中嬰兒雙歧桿菌發揮生物屏障及增強免疫作用，嗜酸乳桿菌對腸道益生菌的生長有促進作用，糞腸球菌能抑制腸道病原菌的生長，改善腸道微環境。該復合制劑與抗生素聯用可促進抗生素對腹水內病原菌的抑制作用。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，觀察組腹痛消失時間、體溫恢復正常時間、腹瀉消失時間及腹水常規恢復正常時間均短于對照組（P＜0.05），表明聯合用藥的臨床療效優于抗生素單獨治療，對患者臨床癥狀有明顯改善作用。這可能與雙歧桿菌四聯活菌片能抑制腸道菌群向腹水內易位，促進抗生素殺滅腹水內病原菌的作用有關，兩藥聯用，既能殺死病原菌，又可保護腸黏膜，起協同作用。

PCT 是降鈣素無活性前體物質，由甲狀腺C 細胞分泌，在健康人血清中呈低水平狀態，當大量細菌進入腹水或血液循環時，全身臟器受刺激后可合成、分泌PCT，故PCT 為臨床檢測感染的指標之一[7]。sTREM-1 屬于免疫球蛋白家族，機體出現細菌感染后可進入體液，參與啟動炎癥反應，其表達水平隨感染嚴重程度升高而升高[8]。本研究結果顯示，治療后，觀察組PCT 及sTREM-1 水平較對照組低，提示雙歧桿菌四聯活菌片聯合抗生素治療肝硬化SBP能有效抑制炎癥介質的釋放，緩解炎癥反應，其具體作用機制有待進一步探究。治療后兩組均未發生嚴重不良反應，表明雙歧桿菌四聯活菌片聯合抗生素治療肝硬化SBP 安全性好。綜上所述，雙歧桿菌四聯活菌片聯合抗生素應用于肝硬化SBP 較單獨使用抗生素治療療效更佳，顯著改善臨床癥狀和緩解炎癥反應，且安全性好，具有臨床應用價值。