地西他濱在骨髓異常增生綜合征臨床治療中的應用效果評價

肖曉芳 章志學 肖牛明

（江西省吉安市中心人民醫院血液內科 吉安343000）

骨髓異常增生綜合征（MDS）是臨床常見病癥之一，患者造血干細胞出現分化和發育異常，屬于異質性髓系克隆性疾病。該類疾病的患者主要表現為造血功能障礙，中高危患者往往會發展為急性髓系白血病，危及生命[1～3]。臨床在治療該病癥的時候，主要是從治療骨髓衰竭、預防并發癥、避免轉化為急性髓系白血病等方面進行考慮，積極應對，改善患者的臨床癥狀。我院在對該類患者的治療中使用了地西他濱，獲得了較好的預后。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月～2019年12月進行治療的60例MDS 患者納入本研究，按照治療方案不同分為對照組和觀察組，每組30例。對照組男22例，女8例；年齡為28～70 歲，平均年齡為（52.18±7.44） 歲；病程為1～7年，平均病程為（3.59±0.65）年；MDS 國際預后積分系統（IPSS）評價：中危-1 為11例、中危-2 為15例、高危為4例。觀察組男21例，女9例；年齡為29～70 歲，平均年齡為（51.24±7.15）歲；病程為1～7年，平均病程為（3.62±0.71）年；IPSS 評價：中危-1 為10例、中危-2 為17例、高危為3例。兩組患者的一般資料相比較，差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 入組標準 （1）納入標準：符合MDS 診斷標準者[4]；簽署知情同意書者；意識清醒，能夠配合完成本研究者。（2）排除標準：合并其他惡性腫瘤者；肝、腎功能不全者；接受了輸血、造血生長因子、化療等治療者；不耐受本研究干預方案者；中途退出者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 接受保守治療，包括給予成分輸血、重組人促紅素、重組人粒細胞集落刺激因子、免疫調節劑（沙利度胺或來那度胺）治療。

1.3.2 觀察組 在對照組的治療基礎上給予20 mg/（m2·d）的注射用地西他濱（國藥準字H20163249）進行治療，持續靜脈滴注3 h，每8 小時1 次，連續治療5 d。

1.4 觀察指標 觀察兩組治療效果及生存質量評分變化情況。（1）治療效果評價：參照國際工作組（IWG）制定的骨髓增生異常綜合征中國診斷與治療指南（2019年版）療效標準將患者分為完全緩解、骨髓完全緩解、部分緩解、血液學改善、疾病穩定、疾病進展、無效7 類，總有效為除去疾病穩定、疾病進展和無效之外的總和。（2） 生存質量評分：采用EORTC QLQ2C30 生存質量量表進行評價，判斷患者在主要癥狀、伴隨情況、情緒功能、認知程度、滿意程度方面的評分，分值越高，患者的生存質量越好。

1.5 統計學處理 數據處理采用SPSS22.0 統計學軟件，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果對比 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果對比[例（%）]

2.2 兩組生存質量評分對比 觀察組治療后生存 質量評分高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組生存質量評分對比（分，±s）

表2 兩組生存質量評分對比（分，±s）

組別 n 時間 主要癥狀 伴隨情況 情緒功能 認知程度 滿意程度對照組30治療前治療后tP觀察組30治療前治療后tPt 組間治療后P 組間治療后32.11±3.6614.24±2.1124.569＜0.0533.09±3.7817.98±3.4511.258＜0.0520.168＜0.0520.34±2.088.32±0.9921.255＜0.0521.12±2.7911.28±3.1415.214＜0.0520.314＜0.0513.67±1.255.59±0.8729.387＜0.0513.88±1.347.42±1.1214.336＜0.0515.698＜0.058.84±0.512.75±0.4421.344＜0.058.74±0.664.26±0.8718.327＜0.0515.668＜0.0511.24±1.365.58±0.3724.981＜0.0511.31±1.457.44±1.6912.589＜0.0524.128＜0.05

3 討論

MDS 是一種獲得性克隆性疾病，臨床主要表現為無效造血和急性髓系白血病轉化率高等。有研究認為，該病癥男性發生率高于女性，而且中老年人群病死率高，這也與其合并癥較多有關[5～6]。該病癥會造成患者乏力、呼吸困難和疼痛等，影響患者的生存質量[7]。積極的治療可改善患者的臨床癥狀，提高患者的生存質量。

現階段，關于MDS 的治療，主要是密集化學療法、去甲基化藥物治療和異體干細胞移植。有研究認為，異基因造血干細胞移植是唯一有可能治愈MDS 的方法，但遠期預后效果欠佳[8]。地西他濱是一種低甲基化劑，能不可逆地抑制脫氧核糖核酸（DNA）甲基轉移酶，從而誘導白血病分化和假定的腫瘤抗原表達的表觀遺傳沉默。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），可見地西他濱對MDS 的治療效果顯著。觀察組治療后生存質量評分高于對照組，組間對比差異顯著（P＜0.05）。說明隨著患者的治療效果提高，生活質量也隨之提升。

還有研究認為，MDS 的發生發展過程中，DNA高度甲基化發揮了十分重要的作用，地西他濱在這一方面發揮了積極的作用。當然，大劑量的使用會對患者骨髓抑制產生明顯的影響。表觀遺傳學的發展，使得MDS 的發病機制逐漸明朗化，也使得DNA 的去甲基化成為治療新方向，地西他濱的使用，良好地抑制了DNA 甲基化轉移酶的活性，進而阻礙了DNA 甲基化的正常進行，使得MDS 治療效果明顯提高。但在臨床使用的時候，需要綜合考慮多方面因素，合理治療。