血清前列腺素D2和白細胞相關免疫球蛋白樣受體-1的表達對兒童急性呼吸窘迫綜合征診斷及預后的意義

［摘 要］目的 探討急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）患兒血清前列腺素D2（PGD2）、白細胞相關免疫球蛋白樣受體-1（LAIR-1）的表達對疾病診斷及預后的意義。方法 選取2021年10月至2023年10月大冶市人民醫院收治的80例2～8歲ARDS患兒為研究對象（觀察組），選擇同期同年齡段體檢健康的94例兒童為對照組；應用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測觀察組和對照組患兒血清PGD2、LAIR-1水平，采用受試者工作特征（ROC）曲線分析血清PGD2、LAIR-1對兒童發生ADRS的診斷價值；隨訪患兒的預后狀況，并將其分為生存組65例與死亡組15例；比較觀察組與對照組、生存組與死亡組的一般資料及血清PGD2、LAIR-1水平，采用多因素Logistic回歸分析ADRS患兒預后的影響因素。結果 觀察組血清PGD2、LAIR-1水平與對照組比較，差異均有統計學意義（t值分別為7.436、7.945，P＜0.05）。ROC曲線分析顯示，血清PGD2、LAIR-1單獨及聯合診斷兒童發生ARDS的曲線下面積（AUC）分別為0.794、0.785、0.873，二者聯合診斷優于PGD2、LAIR-1各自單獨診斷效能（Z值分別為3.302、3.161，Plt;0.05）。生存組機械通氣時間、小兒危重病例評分（PCIS）、氧合指數（OI）及血清PGD2和LAIR-1水平與死亡組比較，差異均有統計學意義（t值分別為6.921、2.620、15.325、2.686、5.225，P＜0.05）。多因素Logistic回歸分析顯示，PGD2（OR=2.335，95%CI：1.713～3.183）、LAIR-1（OR=2.562，95%CI：1.451～4.523）均是ARDS患兒28d發生死亡的危險因素（P＜0.05）。結論 ARDS患兒血清PGD2、LAIR-1水平均有升高，二者聯合檢測對兒童發生ARDS具有一定的診斷價值，且與患兒的預后有關聯。

［關鍵詞］急性呼吸窘迫綜合征；患兒；前列腺素D2；白細胞相關免疫球蛋白樣受體-1；診斷；預后

Doi：10.3969/j.issn.1673-5293.2025.02.011

［中圖分類號］R179 ［文獻標識碼］A

［文章編號］1673-5293（2025）02-0078-05

Diagnostic and prognostic significance of expressions of serum prostaglandin D2

and LAIR-1 for acute respiratory distress syndrome in children

HUANG Jinxian1，FANG Jianfeng2，SHI Qing3，LU Xiaoming1，CHEN Qianqian1，TAN Jun4

（1.Department of Paediatrics，Daye Municipal People’s Hospital，Hubei Daye 435100，China; 2.Department of General Medical Practice，No.95019 Military Hospital of P.L.A，Hubei Daye 435100，China; 3.Department of Clinical Laboratory，Pengren Hospital of Daye City，Hubei Daye 435100，China; 4.Clinical College of Hubei Traditional Chinese Medicine University，Hubei Wuhan 430065，China）

［Abstract］ Objective To explore diagnostic and prognostic significance of serum prostaglandin D2 （PGD2） and leukocyte associated immunoglobulin like receptor-1 （LAIR-1） expressions for acute respiratory distress syndrome （ARDS） in children. Methods 80 children aged 2-8 years with ARDS who admitted to Daye Municipal People’s Hospital from October 2021 to October 2023 were selected as observation group，and 94 healthy age-matched children who underwent physical examinations in the same period were as the control group.Enzyme linked immunosorbent assay （ELISA） was applied to detect expression levels of PGD2 and LAIR-1 in serum of the children in the control group and the observation group.Receiver operating characteristic （ROC） curve was applied to analyze diagnostic values of serum PGD2 and LAIR-1 levels for occurrence of ADRS in children.The children with ARDS were followed up，and according to prognosis of the children at the follow-up，the children were divided into survival group （n=65） and death group （n=15）.General information and serum levels of PGD2 and LAIR-1 of the children were compared between the two groups.Multivariate Logistic regression was applied to analyze factors affecting prognosis of the children with ADRS. Results Compared with the control group，the serum levels of PGD2 and LAIR-1 of the children with ARDS in the observation group increased，and the differences were significant （t=7.436 and 7.945 respectively，both Plt;0.05）.The areas under the curve （AUCs） of serum PGD2 alone，LAIR-1 alone and combination of the two indexes for predicting occurrence of ARDS in children were 0.794，0.785 and 0.873 respectively，indicating that the diagnostic efficacy of combination of the two was superior to those of single PGD2 and single LAIR-1 alone （Z=3.302 and 3.161 respectively，both Plt;0.05）.There were no statistically significant differences in age，gender，admission weight，arterial carbon dioxide pressure （PaCO2） and arterial oxygen pressure （PaO2） between the survival group and the death group （all Pgt;0.05）.The mechanical ventilation time，oxygenation index （OI），and serum PGD2 and LAIR-1 levels of the children with ARDS in the survival group were shorter and lower than those in the death group，while their pediatric critical illness score （PCIS score） was higher than that in the death group，and the differences were significant （t=6.921，15.325，2.686，5.225 and 2.620 respectively，all Plt;0.05）.Multivariate Logistic regression analysis shown that PGD2 and LAIR-1 were both risk factors for 28-day death in children with ARDS （for PGD2：OR=2.335，95%CI：1.713-3.183; for LAIR-1：OR=2.562，95%CI：1.451-4.523，both Plt;0.05）. Conclusion The serum levels of PGD2 and LAIR-1 elevate in children with ARDS，the combined detection of the two has certain diagnostic value for occurrence of ARDS and they are related to prognosis of the children with ARDS.

［Key words］ acute respiratory distress syndrome; children; prostaglandin D2; leukocyte associated immunoglobulin like receptor-1; diagnosis; prognosis

急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）是一種常見的危重疾病，表現為過度的呼吸驅動，其發生的風險因素包括低氧血癥、高碳酸血癥、肺泡塌陷引起的牽張反射和炎癥刺激等。近年來，兒童發生ARDS的比例逐年升高，臨床通常采用鎮痛/鎮靜結合肌肉松弛、高呼氣末正壓、俯臥位等方法來控制過度的呼吸驅動，但ARDS發病帶來的肺損傷和死亡率仍不容忽視，尋找用于其診斷和預后評價的標志物勢在必行［1-2］。前列腺素D2（prostaglandin D2，PGD2）是哺乳動物腦內含量極高的一種前列腺素，具有多種生理活性，其反映哮喘急性發作期患者的氣道炎癥水平，與氣流受限嚴重程度有關，且具有重要的預測價值［3］。白細胞相關免疫球蛋白樣受體-1（leukocyte associated immunoglobulin like receptor-1，LAIR-1）存在于大多數免疫細胞，參與調節激活組織浸潤的中性粒細胞，其抑制劑在過敏性和病毒性氣道炎癥中的治療作用也得到證實，可通過巨噬細胞調節并參與急性肺損傷和ARDS的發病機制，為探索新的治療靶點提供了理論基礎［4］。基于此，本文探討了ARDS患兒血清PGD2和LAIR-1的表達及對疾病診斷和預后的意義，研究結果報告如下。

1研究對象與方法

1.1研究對象

選取2021年10月至2023年10月大冶市人民醫院收治的ARDS患兒為觀察對象。

本次納入符合標準的ARDS患兒80例作為觀察組，男48例（60.00%）、女32例（40.00%），平均年齡（5.05±1.28）歲。選擇同期同年齡段體檢健康兒童94例作為對照組，男55例（58.51%）、女39例（41.49%），平均年齡（5.11±1.34）歲。觀察組與對照組的性別和年齡比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。

納入標準：①符合對兒童ARDS的診斷標準［5］；②年齡為2～8歲，③治療中對患兒均使用機械通氣；④患兒監護人知情并同意。排除標準：①合并肺腺瘤樣畸形、肺部惡性腫瘤、血液系統疾病、感染性疾病、心肝腎功能疾??；②肺表面活性物質相關的遺傳性缺陷疾病；③新生兒ARDS。

本研究經大冶市人民醫院醫學倫理委員會審核并批準（YELL2021-14），患兒家屬已簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1收集一般資料

通過病歷系統收集患兒的一般資料，包括年齡、性別、入院體重、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、動脈血氧分壓（PaO2）、機械通氣時間及小兒危重病例評分（PCIS）等信息。收集體檢兒童的年齡、性別、入院體重。

1.2.2檢測血清PGD2和LAIR-1水平

采集入組研究對象的晨空腹靜脈血5mL，獲取血清，配制血清懸液，取100μL血清懸液加入PGD2（上?？瓢┥?，CB11162-Hu）、LAIR-1（上?？瓢┥?，CB15724-Hu）酶聯免疫吸附法（ELISA）試劑盒反應孔中常溫孵育，隨后洗滌反應板；滴加新鮮稀釋的酶標抗體室溫孵育30min，再次洗滌反應板；滴加底物顯色液37℃下反應20min，洗滌反應板；最后加入終止反應液，反應孔內液體顏色變藍，將反應板置于酶標儀450nm波長下檢測各樣本的吸光度，根據標準曲線計算血清樣本中PGD2、LAIR-1水平。

1.2.3檢測氧合指數

采用氧合指數（OI）評價患兒病情的嚴重程度：患兒采取靜坐或靜臥位，將傳感器套在患兒手指上，利用手指作為盛裝血紅蛋白的透明容器，測定通過組織床的光傳導強度，采用氧氣分析儀（銳意自控，Gasboard-3100）檢測患兒的OI［6］。

1.2.4預后隨訪

記錄患兒28d內的預后情況［7］，并根據患兒的臨床結局將其分為生存組（65例）和死亡組（15例）。

1.3統計學方法

應用SPSS 25.0統計學軟件分析數據，計量資料以均數±標準差（x-±s）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗；計數資料以例數（百分率）［n（%）］表示，組間比較行χ2檢驗及校正χ2檢驗；采用受試者工作特征（ROC）曲線分析血清PGD2、LAIR-1水平對兒童發生ADRS的診斷價值，曲線下面積（AUC）的比較行Z檢驗；采用多因素Logistic回歸分析ARDS患兒預后的影響因素。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1觀察組與對照組血清PGD2和LAIR-1水平的對比

觀察組血清PGD2、LAIR-1水平均明顯高于對照組，經比較差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2血清PGD2、LAIR-1對兒童發生ARDS的診斷價值

以血清PGD2、LAIR-1單獨及其聯合診斷概率值為檢驗變量，以患兒是否發生ARDS為狀態變量，繪制ROC曲線，結果顯示，血清PGD2、LAIR-1單獨及聯合診斷兒童發生ARDS的AUC分別為0.794、0.785、0.873，二者聯合診斷優于PGD2、LAIR-1各自單獨診斷效能（Z值分別為3.302、3.161，P值分別為0.001、0.002），見圖1、表2。

2.3生存組與死亡組一般資料及血清PGD2和LAIR-1水平的對比

死亡組機械通氣時間、OI及血清PGD2和LAIR-1水平均明顯高于生存組，PCIS明顯低于生存組，經比較差異均有統計學意義（P＜0.05）；生存組與死亡組性別分布，以及年齡、入院體重、PaCO2、PaO2比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），見表3。

2.4影響ARDS患兒預后的多因素Logistic回歸分析

以ARDS患兒28d是否死亡（是=1，否=0）為因變量，將PGD2、LAIR-1、機械通氣時間、OI和PCIS的實測值作為自變量納入多因素Logistic回歸分析，結果顯示，PGD2、LAIR-1均是ARDS患兒28d發生死亡的危險因素（P＜0.05），見表4。

3討論

近年來，ARDS患病率有所增高［8-9］。在治療ARDS的過程中，脫水、腎上腺皮質激素、氧氣療法、機械呼吸器維持等方式都為患者贏得了寶貴的時間，但總體而言，ARDS患兒的診斷和預測預后方式不盡完善［10］。

3.1 PGD2對ARDS的影響

PGD2是一種脂質介質，通過DP1和DP2受體發揮生物學功能；PGD2過表達通過與DP2受體的相互作用誘導炎癥細胞趨化和脫顆粒，導致黏液產生、組織重塑、結構損傷及肺功能受損［11］。PGD2具有血管活性，能有效地調節肺和皮膚微血管內皮細胞屏障功能，參與凝血酶誘導的屏障破壞及白細胞、血漿的外滲［12-13］。肺炎低氧血癥和ARDS患者炎癥脂質介質包括PGD2水平明顯增加，伴隨肺毛細血管壓力和微血管通透性增加，可引起肺水腫、支氣管收縮和通氣/灌注失配。呼吸道疾病患者服用阿司匹林或其他環氧合酶1抑制劑后，會突然出現支氣管痙攣、喘息等癥狀，主要機制為環素、PGD2及呼吸道中效應細胞的流入，參與了急性炎癥反應，導致疾病的惡化［14］。使用DP2受體阻斷劑可以有效地改善呼吸功能障礙患者的呼吸困難等癥狀。本研究顯示，ARDS患兒血清PGD2水平較健康兒童升高，且患兒28d死亡者較存活者的血清PGD2水平更高，說明血清PGD2過表達是患兒ARDS進展的一個不利因素，其可能通過破壞肺組織微血管內皮細胞屏障功能，使白細胞和血漿外滲，增強促炎反應，加劇肺損傷，抑制肺功能，不利于患兒的預后。

3.2 LAIR-1對ARDS的影響

LAIR-1又稱CD305，主要通過調控免疫細胞發揮作用［15］。Helou等［16］研究發現，LAIR-1能夠激活2型先天淋巴細胞（ILC2S），降低細胞因子的分泌和效應函數，引起嗜酸性粒細胞浸潤和氣道高反應性。免疫抑制受體LAIR-1抑制中性粒細胞組織遷移，在肺部疾病期間可以作為中性粒細胞驅動的氣道炎癥的負調節因子［17］。本研究結果與前述分析一致，ARDS患兒血清LAIR-1水平升高，且出院28d死亡者較存活者LAIR-1水平更高，推測過表達的LAIR-1可能通過刺激細胞免疫系統，促進促炎細胞因子和中性粒細胞的釋放，激活ILC2S引起氣道高反應性，導致嚴重的肺部結構改變和肺損傷。此外，本研究中ROC曲線分析顯示，血清PGD2、LAIR-1水平升高對兒童發生ARDS具有一定的診斷價值，二者聯合診斷價值更高。當PGD2＞283.52pg/mL時、LAIR-1＞2.28ng/mL時，兒童ARDS的發生風險有所增加；PGD2、LAIR-1均是ARDS患兒28d發生死亡的危險因素，因此應密切關注其變化情況，對患兒及時采取急救措施，提高生存率。

綜上所述，ARDS患兒血清PGD2、LAIR-1水平升高，二者聯合可對ARDS的發生具有一定的診斷價值，且與患兒的預后有關。本研究存在的不足之處是未動態監測患兒血清PGD2、LAIR-1水平，今后將針對這些方面進行研究探討，以期改進臨床診療方法。

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［專業責任編輯：侯 偉］

［中文編輯：王 懿；英文編輯：楊周岐］

［收稿日期］2024-02-18

［基金項目］黃石市衛生健康委員會科研項目（WJ2021F023）

［作者簡介］黃金顯（1989—），男，主治醫師，主要從事兒童神經系統常見疾病的診療工作。

［通訊作者］盧孝明，主任醫師。