抗血小板藥物在冠心病中的臨床應用進展

李玉霞，莫秋萍

（柳州市人民醫院，廣西 柳州 545000）

冠心病又稱冠狀動脈硬化性心臟病，是一種較為常見的由動脈粥樣硬化而引起的器官病變，其臨床主要表現為胸悶、胸痛等[1]。目前，在臨床常采取抗血小板藥物來改善患者預后與預防心血管發生意外，但采取不同抗血小板藥物所取得的療效存在一定差異[2]。因此，本文以分析最為常用的四大類抗血小板藥物（血栓素A2抑制劑、P2Y12受體拮抗劑、糖蛋白（GP）IIb/IIIa受體抑制劑及磷酸二酯酶抑制劑）在冠心病中的臨床應用，如下。

1 血栓素A2抑制劑

血栓素A2抑制劑可有效活化血小板與增強血管收縮，其可通過結合G-蛋白偶聯受體，以活化磷脂酶C( PLC)β與增加細胞內鈣離子，達到激活血小板目的，主要包括阿司匹林與鋁鎂匹林（II）。

1.1 阿司匹林的臨床應用

阿司匹林可通過對環氧化酶進行不可逆抑制作用使血小板聚集與粘附受到抑制，促進抗血栓效果提升，以阻止形成血栓[3]。但是阿司匹林存在不良胃腸道反應，如：消化道出血。因此，多使用阿司匹林腸溶片以減輕胃腸道反應。

1.2 鋁鎂匹林（II）

對于無法耐受由阿司匹林而引起的胃腸道反應患者，可采取鋁鎂匹林（II）進行治療，其同樣可有效進行不可逆抑制作用使血小板聚集與粘附受到抑制，阻止形成血栓，但消化道出血明顯減少，且不會積蓄鋁。

2 P2Y12受體拮抗劑

P2Y12受體拮抗劑主要包括氯吡格雷、普拉格雷及替格瑞洛，此類藥物常配合阿司匹林使用，在抗血小板治療中占有重要地位。P2Y12受體拮抗劑可結合ADP受體進行干預血小板P2Y12結合，造成GPIIb/IIIa和纖維蛋白原結合受阻，從而使抗血小板作用得到發揮。

2.1 氯吡格雷的臨床應用

氯吡格雷作為P2Y12受體拮抗劑的第二代，是一種前體藥物（通過肝細胞色素P450代謝），可有效使冠心病患者心肌梗死發生率降低，極大減少了死亡風險[4]。另其對進行PCI之前患者具有較大穩定效果，且出血風險并不增加。但氯吡格雷仍存在一定局限性，還需進一步改進。

2.2 普拉格雷的臨床應用

普拉格雷是具有與氯吡格雷相似機理的第三代藥物，其可與ADP進行不可逆的結合，可有效使血小板活化，且具有獨特溶栓效果，相較于氯吡格雷，普拉格雷的效果更佳、起效更快，可起到預見性更佳的抗血小板作用[5]。但是作為一種新型藥物，目前在臨床僅適用于高危患者，是否適用于低中程度患者還需臨床進一步大量驗證。

2.3 替格瑞洛的臨床應用

替格瑞洛作為新一代的P2Y12受體拮抗劑，同樣具有相似普拉格雷的藥物機理，其可更直接的發揮抗血小板作用且具有可逆性。替格瑞洛并未使ADP結合阻斷，其發揮作用是通過聚集血小板與使ADP受體誘導信號受到阻斷來進行的。對于需要長期采取抗血小板治療的患者而言，替格瑞洛具有更重要的臨床意義。

3 GPIIb/IIIa受體抑制劑

血栓的形成是由于纖維蛋白原和血小板結合，而此結合受GPIIb/IIIa介導影響。GPIIb/IIIa受體抑制劑可有效抑制血小板聚集，其主要包括阿西單抗、依替巴肽及替羅非班。

3.1 阿西單抗的臨床應用

阿西單抗可有效使急性心肌梗死患者的缺血癥狀得到改善，但其存在較大的不良影響，如：減少血小板和出血。因此，在臨床上阿西單抗常被其他藥物所取代。

3.2 依替巴肽的臨床應用

依替巴肽屬于一種糖蛋白GPI，常與阿西單抗作為對比，其具有相似與阿西單抗的治療效果，可應用于臨床治療，具有一定意義。

3.3 替羅非班的臨床應用

在臨床應用替羅非班可釋放更多內源性NO，以改善心肌缺血，有效使心血管不良反應發生率顯著降低，且出血風險并未增高[6]。

4 磷酸二酯酶抑制劑

磷酸二酯酶抑制劑可有效抑制磷酸二酯酶活性，以使腺苷酸環化酶的轉化與降解減少，并使血液內環磷酸腺苷與血小板含量增高，從而使抗血小板作用得到發揮，其主要包括雙嘧達莫與西洛他唑。

4.1 雙嘧達莫的臨床應用

雙嘧達莫屬于抗血小板藥物之一，但其并不是在急性時應用于抗血小板藥物的重點，雙嘧達莫增加應用與氯吡格雷雙倍劑量效果相似，并不能有效使血小板的反應性與高反應性發生率降低，對于臨床抗血小板應用療效不佳。

4.2 西洛他唑的臨床應用

西洛他唑聯合DAPT對于抗血小板的治療效果相較于氯吡格雷150mg/qd較佳，可有效使血小板高反應性發生率降低并抑制聚集血小板，以防治發生心血管意外。另對于CYP2C19異常患者西洛他唑聯合DAPT效果更為顯著。

5 小 結

對于冠心病患者而言，其最主要的治療方法是抗血小板治療，雖然抗血小板藥物一直存在出血、抵抗等不良反應，但抗血小板的幾大類型藥物在臨床上仍具有至關重要的作用[7-8]。其可有效降低患者血液粘稠度，并使凝血酶形成與釋放量減少。因此，在臨床一線治療冠心病醫護人員需具體分析患者病情，進行評估凝血風險與考慮病人具體情況（疾病基礎與經濟情況等），采取危險分層，并針對性的綜合、有效地應用各類抗血小板藥物。與此同時，還需重視新型的抗血小板藥物研究，以使具有更高安全性、多樣性及有效性作用的抗血小板藥物出現，用來完善冠心病的臨床治療。