中醫(yī)辨證治療宮頸HPV感染研究進(jìn)展

唐玉秋，馬一荻

（1.山東大學(xué)附屬濟(jì)南市中心醫(yī)院，濟(jì)南 250014；2.山東中醫(yī)藥大學(xué)，濟(jì)南 250014）

宮頸癌在全球女性惡性腫瘤發(fā)病率中排第2位，發(fā)病率僅次于乳腺癌，且近幾年有年輕化的趨勢，成為嚴(yán)重威脅女性健康的疾病之一[1]。人乳頭瘤病毒（HPV）現(xiàn)已知亞型有100多種，分低危型與高危型。人體感染高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）后可依靠自身免疫力將病毒清除，一般8～10個(gè)月可消失，但仍有約10%-15%的35歲以上感染HR-HPV婦女由于其自身或病毒特質(zhì)不能將病毒清除，導(dǎo)致持續(xù)感染[2-3]。現(xiàn)已證實(shí)高危型人乳頭瘤病毒HRHPV）持續(xù)感染是引起宮頸癌的主要原因[4]，導(dǎo)致宮頸癌的HR-HPV有14種[5]，其中約70%的宮頸癌是由HPV16及HPV18引起[6]。故預(yù)防及治療HRHPV感染成為預(yù)防宮頸癌發(fā)生的重要手段。但目前尚無明確治療HPV感染的特效藥物。

1 中醫(yī)對人乳頭瘤病毒感染的認(rèn)識

中醫(yī)學(xué)中并無“人乳頭瘤病毒感染”，但根據(jù)其帶下量增多，同房后出血等臨床表現(xiàn)可將其歸屬于“帶下病”及“赤白帶”等范疇。臨床多參照帶下病辯證論治。劉完素在《素問玄機(jī)原病式.附帶下》中云“故下部任脈濕熱甚者，津液涌而溢，已為帶下”，指出濕熱蘊(yùn)結(jié)于下，損傷任脈，故帶下量多。《景岳全書·婦人規(guī)》強(qiáng)調(diào)“心旌之搖”“多欲之滑”“房室之逆”“虛寒不固”等傷腎而致帶下過多，治法除藥物外，尚宜節(jié)欲。《素問·評熱病論》謂“邪之所湊，其氣必虛”；《靈樞·經(jīng)脈》亦云“虛則生疣”，機(jī)體免疫力下降，邪氣可經(jīng)陰戶上擾，子門首當(dāng)其沖，易為邪毒所侵。《傅青主女科》則認(rèn)為“帶下俱是濕證”，即帶下過多是以濕邪為主因的疾病。結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對宮頸HPV感染的認(rèn)識，認(rèn)為其發(fā)病多因脾腎虛弱，正氣不足，外感濕熱邪毒所致[7]，病位在胞宮子門，中藥治療多以健脾祛濕，清熱解毒，扶正祛邪為基本原則[8]。中醫(yī)從整體觀念出發(fā)，辨病與辯證相結(jié)合，標(biāo)本兼顧，用中藥治療HPV感染有其獨(dú)特優(yōu)勢，臨床效果滿意。

2 中醫(yī)藥辨證治療宮頸HPV感染

目前中藥治療宮頸HPV感染已取得一定進(jìn)展，有許多研究結(jié)果[9]顯示宮頸HPV感染患者采用中藥或中藥聯(lián)合西藥治療，較單用西藥治療者總有效率及HPV轉(zhuǎn)陰率明顯升高，療效更為顯著。針對某一疾病不同證候采取不同治法是中醫(yī)的特色及優(yōu)勢，筆者將中藥治療宮頸HPV感染的幾種主要治法做一綜述以供借鑒及開拓思路。

2.1 扶正祛邪法 部分患者經(jīng)體檢查出宮頸HPV感染，帶下尚無明顯異常，證候寒熱虛實(shí)表現(xiàn)不明顯。中醫(yī)認(rèn)為HPV感染為邪毒內(nèi)侵，《素問》云“邪之所湊，其氣必虛”，此時(shí)治療重在扶正祛邪，兼清熱解毒，提高機(jī)體免疫力清除人乳頭瘤病毒。

孟瑤等[10]介紹了李大可教授治療HPV感染的經(jīng)驗(yàn)，李師認(rèn)為腎虛機(jī)體正氣不足是引起HPV感染的根本原因，加之濕熱邪毒內(nèi)侵，日久發(fā)為本病。治療宜滋腎培元，清肝祛濕，方選滋腎清肝化濕方，研究證實(shí)它具有阻斷病毒復(fù)制，減輕宮頸局部炎癥反應(yīng)，提高宮頸局部免疫功能及抗增殖的作用。趙銳，張蓉等[11]進(jìn)行了清毒益氣湯治療宮頸高危型HPV感染的療效觀察，全方在清熱解毒同時(shí)調(diào)補(bǔ)肝脾腎，以達(dá)到扶正祛邪的目的。治療兩個(gè)月后，觀察組總有效率較對照組（單用重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊）顯著增高。湯倩玨等[12]將60例宮頸HPV感染者隨機(jī)分為觀察組（加味健脾方+辛復(fù)寧）30例和對照組（辛復(fù)寧）30例，加味健脾方具扶助正氣，解毒化瘀之功，治療3個(gè)療程后，中藥聯(lián)合辛復(fù)寧組臨床療效更顯著。楊紅麗[13]用黃芪、熟地黃、蒲公英、敗醬草等研制了殺乳瘤毒I號方，對120例HPV感染患者隨機(jī)分至治療組和對照組，治療組給予殺乳瘤毒I號方，對照組給予重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊（辛復(fù)寧）治療，結(jié)果表明，殺乳瘤毒I號方通過滋腎固本，解毒逐瘀從而固衛(wèi)正氣，驅(qū)邪外出，不僅轉(zhuǎn)陰率顯著高于對照組，對于降低HRHPV DNA病毒載量的療效也更好。陳翊等[14]將83例HPV感染處于潛伏期或亞臨床癥狀期的患者分為治療組（42例）和對照組（41例），治療組給予鄭氏扶正清毒顆粒口服治療，對照組不予處理。服藥療程為3個(gè)月，停藥6個(gè)月后復(fù)查治療組HPV病毒陰轉(zhuǎn)率92.86%遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于對照組41.46%（P＜0.05）。通過上述所用方劑歸納總結(jié)提示在扶正祛邪法中黨參、白術(shù)、黃芪、菟絲子、女貞子、山萸肉、敗醬草用到次數(shù)較多。

2.2 清熱除濕法 清熱除濕法主要用于濕熱下注型宮頸HPV感染，濕熱下注型在HPV感染中較為常見，辨證要點(diǎn)主要為帶下量多，色黃或呈膿性，質(zhì)黏稠，有臭氣，或帶下色白質(zhì)黏，呈豆渣樣，外陰瘙癢，小腹作痛，口苦口膩，胸悶納呆，小便短赤，舌紅，苔黃膩，脈滑數(shù)。

劉海紅等[15]用加味蜀羊泉散聯(lián)合辛復(fù)寧治療HPV持續(xù)感染伴CIN I，并與單純外用辛復(fù)寧做對比，結(jié)果顯示中藥組HPV轉(zhuǎn)陰率73.33%、CIN I逆轉(zhuǎn)率63.33%，而對照組HPV轉(zhuǎn)陰率53.33%。賀曉菊[16]將202例HPV感染合并慢性宮頸炎的患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組（101例）和對照組（101例），對照組采用奧平栓陰道納藥治療；試驗(yàn)組則給予疏肝清熱之柴胡解毒湯進(jìn)行治療，治療后試驗(yàn)組患者的HPV轉(zhuǎn)陰率（91.1%）明顯高于對照組患者（77.2%）。鄺春華[17]等將82例脾虛濕熱型宮頸HPV感染患者隨機(jī)分為對照組（41例）和觀察組（41例）。對照組給予重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊治療；觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥益氣化濕解毒湯治療，結(jié)果顯示：觀察組的HPV病毒載量顯著低于對照組；觀察組的HPV轉(zhuǎn)陰率為95.12%，對照組的HPV轉(zhuǎn)陰率68.29%。黃志略等[18]將200例濕熱下注型HRHPV感染患者隨機(jī)分為兩組，對照組陰道放置保婦康栓；試驗(yàn)組口服加味柴黃湯治療，全方共奏扶助正氣，清熱祛濕，化瘀散結(jié)之功，治療3個(gè)月后試驗(yàn)組HPV感染轉(zhuǎn)陰率為92.0%，顯著高于對照組的77.0%。李萍[19]研究了柴胡解毒湯配合重組人干擾素治療肝經(jīng)濕熱型HR-HPV感染的臨床療效，觀察組予柴胡解毒湯配合重組人干擾素治療，對照組僅予重組人干擾素治療。治療后，觀察組總有效率93.3%，對照組總有效率63.3%。司凡等[20]觀察研究了保婦康栓聯(lián)合加味四妙湯治療人乳頭瘤病毒感染的臨床療效，對照組僅用保婦康栓治療，觀察組采用清熱祛濕之加味四妙湯聯(lián)合保婦康栓治療，結(jié)果顯示觀察組HPV轉(zhuǎn)陰率（83.3%）高于對照組（63.3%），說明中藥的加入確實(shí)顯著提高了HPV感染的治愈率。張躍斌[21]將43例慢性宮頸炎合并HPV感染濕熱下注證者作為實(shí)驗(yàn)組用青黛散合頭孢克圬治療，對照組僅用頭孢克圬治療，青黛散有清熱解毒，收濕斂瘡之效，噴撒于宮頸處能夠直達(dá)病所，結(jié)果顯示加用青黛散的實(shí)驗(yàn)組HPV轉(zhuǎn)陰率為72.1%，遠(yuǎn)高于對照組的46.5%，且實(shí)驗(yàn)組患者的癥狀得到明顯改善。從上述方劑總結(jié)得出清熱除濕法中黃芩、黃柏、茯苓、黨參、白術(shù)用到次數(shù)較多。

2.3 清熱解毒法 清熱解毒法主要用于濕毒蘊(yùn)結(jié)型宮頸HPV感染，辨證要點(diǎn)為帶下量多，黃綠如膿，或赤白相兼，質(zhì)黏膩，有異味，小腹疼痛，腰骶酸痛，口苦咽干，小便短赤，大便干結(jié)，舌紅，苔黃或黃膩，脈滑數(shù)。

趙海鳳[22]將84例脾虛濕毒蘊(yùn)結(jié)型慢性宮頸炎合并人乳頭瘤病毒感染的患者隨機(jī)分為2組：對照組采用辛復(fù)寧治療，觀察組采用辛復(fù)寧聯(lián)合益氣化濕解毒湯治療，治療6周后觀察組總有效率（95.24%）水平明顯高于對照組（73.81%），兩組T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+）治療后水平高于治療前，且觀察組高于對照組。聶雯雯[23]探討了益氣解毒湯聯(lián)合青黛散噴劑治療94例濕熱下注型宮頸HPV感染的臨床療效，對照組采用重組人干擾素α-2b治療，治療組采用益氣解毒湯合青黛散噴劑治療，治療兩個(gè)月經(jīng)周期后治療組的HPV轉(zhuǎn)陰率（85.11%）高于對照組（65.96%），且治療組患者的臨床癥候積分及陰道清潔度癥狀積分均優(yōu)于對照組，益氣解毒湯具有清熱解毒除濕、健脾益氣之效聯(lián)合青黛散噴劑直接噴灑于宮頸可使藥物直達(dá)病所，從而更好地發(fā)揮其清熱解毒，祛濕涼血的功效，且藥理研究青黛具有抗菌、抗病毒和調(diào)節(jié)免疫等作用[24]。寇海梅[25]將91例宮頸人乳頭瘤病毒感染患者隨機(jī)分為3組，試驗(yàn)組采用核異消顆粒外用聯(lián)合靈芝分散片口服治療；對照1組：單用核異消顆粒外用治療；對照2組：單用靈芝分散片口服治療。治療后，試驗(yàn)組總有效率81.25%，對照1組68.97%，對照2組26.67%；試驗(yàn)組及對照2組治療前后調(diào)節(jié)性T細(xì)胞組內(nèi)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。核異消顆粒具有清熱祛濕解毒，活血化瘀通絡(luò)之效，靈芝分散片寧心安神、健脾和胃，藥理研究靈芝多糖具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力從而抗腫瘤的作用[26]，兩者合用不僅能提高HPV感染的治愈率、改善癥狀還有增強(qiáng)人體免疫力之功。清熱解毒法中僅論述了3個(gè)方劑的治療效果，其中兩個(gè)方劑中均用到了土茯苓和黃柏。

2.4 健脾除濕法 健脾除濕法主要用于宮頸HPV感染表現(xiàn)為脾虛濕盛型，臨床表現(xiàn)為帶下清晰綿綿不斷，色白或淡黃，無腥臭味，伴有四肢倦怠，納少便溏，舌淡胖苔白或膩，脈細(xì)緩等癥狀。

胡國華教授[27]認(rèn)為脾失健運(yùn)，肝腎不足，正氣虛弱，不能托邪外出是HPV持續(xù)感染的主要病機(jī)，治療應(yīng)以健脾祛濕、清肝益腎為主，臨證奉“脾胃為血?dú)怅庩栔佟保詤④甙仔g(shù)散、六君子湯等為基本方，益氣養(yǎng)血，健脾和胃，使氣血之源不竭，從而阻斷疾病的進(jìn)一步變化、發(fā)展。徐雯雯，任青玲等[28]介紹了江蘇省中醫(yī)院任青玲教授創(chuàng)制的“加味二妙方”（獲國家發(fā)明專利授權(quán)）治療宮頸HPV感染，全方健脾祛濕，清熱解毒，旨在達(dá)到內(nèi)調(diào)臟腑，升清降濁，增強(qiáng)人體抗病毒之功，臨床應(yīng)用近10年，療效滿意。李峰教授用調(diào)和肝脾，燥濕解毒法治療高危型HPV感染[29]，方藥多采用當(dāng)歸芍藥散合二秒散，再配以清熱解毒藥物，不僅能改善患者臨床癥狀，還能降低高危型HPV病毒載量。吳艷菲等[30]用補(bǔ)中益氣湯和二妙丸加減聯(lián)合重組人干擾素治療HPV持續(xù)感染27例，中藥功效補(bǔ)中益氣、健脾祛濕，連續(xù)治療6個(gè)月經(jīng)周期后（經(jīng)期停藥），總有效率為96.30%，高于單用重組人干擾素組（74.07%）。在上述方劑中蒼術(shù)、白術(shù)、薏苡仁、茯苓、陳皮等用到頻率較高。

3 展望

宮頸HPV感染在臨床非常多見，因此如何更好地防治宮頸HPV感染是醫(yī)務(wù)工作者們研究的重點(diǎn)。目前通過中醫(yī)藥或中西醫(yī)結(jié)合的方法治療宮頸HPV感染的臨床研究越來越多，其臨床療效也在不斷得到證實(shí)與肯定。根據(jù)研究結(jié)果顯示，濕、熱、毒、瘀為宮頸HPV感染致病因素，病機(jī)以脾臟失調(diào)為主，涉及肝、脾、腎三臟。中醫(yī)從整體觀念出發(fā)，辨病與辯證相結(jié)合，針對不同證型，在選擇清熱解毒，健脾除濕，清熱除濕，扶正祛邪四大治法時(shí)各有所側(cè)重；無明顯癥狀者，在扶正驅(qū)邪同時(shí)，可辨體質(zhì)與辨病相結(jié)合，通過糾正偏頗體質(zhì)以實(shí)現(xiàn)“治未病”目的。此外，也有直接作用于宮頸的中藥外治法，使藥力直達(dá)病所，雙管齊下，達(dá)到標(biāo)本兼顧的目的，與單純用重組人干擾素α2a治療的患者相比HPV轉(zhuǎn)陰率、總有效率更高，不良反應(yīng)更小，值得臨床進(jìn)一步研究發(fā)展，挖掘抗宮頸HPV感染的特效藥，使中醫(yī)藥在防治宮頸HPV感染方面發(fā)揮更好療效。