電針對腸黏膜屏障保護作用的研究及進展

吳俁樨，章放香

（1.貴州醫科大學，貴州 貴陽 550002；2.貴州省人民醫院麻醉科，貴州 貴陽 550002）

腸黏膜不僅有具有消化和選擇性吸收營養物質的功能，還能阻止腸腔內有害物質，如細菌、病原微生物和病毒及炎性因子等入侵的屏障功能。近年來，通過大量學者研究表明，電針通過刺激經絡可保護腸黏膜屏障，其機制可能與改善腸黏膜機械屏障、化學屏障、免疫屏障和生物屏障功能等因素有關，本文就電針刺保護腸屏障功能的相關研究進展作一綜述。

1 腸黏膜屏障構成

腸黏膜屏障作為機體的第一道防線，由機械屏障、化學屏障、免疫屏障和生物屏障四部分組成，可有效地阻止腸道內細菌、病原微生物和病毒等有害物質入侵體內，并起到維持機體內環境穩定的作用。

1.1 機械屏障

機械屏障又稱為物理屏障，是由腸上皮細胞及細胞間的緊密連接蛋白構成，在維持腸道黏膜的通透性中起著重要作用。其中位于腸上皮細胞頂端側面的緊密連接（TJ）是維持腸道生物學最關鍵的因素。

1.2 化學屏障

胃腸道分泌的膽汁、胃酸、黏液、各種消化酶及黏多糖等物質構成了腸黏膜的化學屏障。黏液屏障主要有黏蛋白構成，黏蛋白中O型寡糖鏈的糖基化程度及不同糖基間的非共價連接決定著其對腸黏膜上皮細胞的保護作用。

1.3 免疫屏障

免疫屏障由腸相關淋巴組織（GALT）、大量免疫細胞以及免疫因子構成胃腸黏膜擁有最多的最多的淋巴細胞，是人體最大的免疫器官，積極參與了機體的免疫應答反應，從而使機體免受外來刺激及有害物質的損傷。

1.4 生物屏障

生物屏障是由腸對外來菌株有定植抵抗作用的腸道內正常寄生菌群構成，以厭氧菌為主的腸道內正常細菌與腸黏膜緊密依附，產生定植抵抗力，與宿主形成一個相互依存、相互制約的復雜微生態系統，構成腸道的生物屏障，維持腸道內的環境的穩定。

2 腸黏膜屏障功能損傷機制

2.1 機械屏障損傷

當機體遭受創傷、手術、感染等外界刺激時，發生應激反應，有證據表明應激可引起腸上皮細胞間緊密連接減少，黏膜通透性增高，腸黏膜機械屏障功能破壞。同時，機體自身會釋放腫瘤壞死因子（TNF-α）、白介素（IL）、干擾素-γ（IFN-γ）等細胞因子，能夠導致腸上皮細胞的跨膜電阻降低，導致腸黏膜通透性增加。

2.2 化學屏障損傷

正常腸黏膜化學屏障中黏蛋白所占的比例一般比較穩定，但當腸道內發生感染或炎癥時，黏蛋白的分布和表達會受到影響[1]。

2.3 免疫屏障損傷

腸相關淋巴組織（GALT）是腸淋巴組織及淋巴細胞聚集區，參與免疫應答的啟動及免疫耐受的誘導，是腸道的第一道防線。CD4+、CD8+是組成T淋巴細胞亞群的重要部分，具有細胞毒作用，能殺傷感染的上皮細胞，并釋放腫瘤壞死因子（TNF-α）、干擾素（IFN）等細胞因子進入腸系膜淋巴結，通過抑制T細胞因子信號抑制上皮細胞增殖，導致腸黏膜免疫屏障紊亂。

2.4 生物屏障損傷

目前臨床上抗生素的不合理應用使正常的腸道菌群減少，從而破壞了腸道的微生態系統。另外，細菌死亡溶解后，內毒素（LPS）被釋放入血，又可誘導大量促炎細胞因子（如TNF-α、IL）的分泌，加重腸屏障的損害。

3 腸黏膜屏障功能檢測

3.1 腸黏膜通透性

通過口服一些標記物（如單糖、雙糖或放射性標記的螯合物），通過檢測血液或尿液中的螯合物表達水平來評價腸黏膜的通透性。

3.2 腸型脂肪酸結合蛋白（I-FABP）

I-FABP是一類特異性小分子量胞質可溶性蛋白，表達于腸黏膜上皮細胞中。正常情況下外周血中檢測不到I-FABP，當機體遭受炎癥、手術、缺血和缺氧等損傷時，腸黏膜上皮細胞壞死，I-FABP釋放，導致腸黏膜屏障損傷。

3.3 二胺氧化酶（DAO）

DAO是哺乳動物腸黏膜上皮細胞中具有高度活性的細胞內酶，主要存在于腸絨毛頂端，當腸道因炎癥、手術、創傷、缺血等因素刺激后，DAO可從受損的腸黏膜上皮細胞中溢出，因此DAO濃度可反映腸粘膜損傷程度。

3.4 D-乳酸

D-乳酸是腸道細菌代謝裂解的產物，腸道急性缺血灌注不足時細菌大量繁殖，腸黏膜通透性增加，產生的代謝產物D-乳酸大量入血進入血液循環。故測定血中的D-乳酸含量可反映腸黏膜通透性的變化和腸黏膜的損傷程度。

3.5 血清zonulin水平

Zonulin蛋白與腸黏膜上皮細胞緊密連接密切相關，其表達水平可以反映腸粘膜機械屏障的功能變化，可以作為腸道通透性的標記物，但其臨床檢測價值還需進一步研究[2]。

4 電針對腸黏膜屏障的保護作用

4.1 促進緊密連接蛋白表達，增強機械屏障

腸上皮細胞的緊密連接是腸黏膜屏障中重要的結構基礎，它的完整性維持了腸黏膜屏障功能的穩定，在外界刺激下，其結構和功能會遭到破壞。電針可通過減少炎性細胞因子（如TNF-α、IFN-γ、IL）對腸上皮細胞緊密連接的破壞，上調緊密連接蛋白的表達，增強腸黏膜機械屏障的作用。

4.2 促進胃腸功能恢復，保護化學屏障

胃腸道疾病或術后患者需要禁食，只能通過場外營養支持維持機體所需營養物質，自身胃腸道功能減弱，腸黏膜化學屏障受到影響[2]。

4.3 調節機體免疫應答，增強免疫屏障

T淋巴細胞在機體免疫應答中占據重要位置，與正常體內淋巴細胞之間相互作用，維持機體正常的免疫功能。有研究發現，電針可增加胃癌次全切手術患者外周血T淋巴亞群中CD4+、CD4+/CD8+的數量及比值，改善胃癌所致的免疫抑制。

4.4 維持腸道菌群平衡，保護生物屏障

腸道菌群按一定的比例定植于腸道達到穩定的微生態平衡，若這種平衡被打破，會導致疾病的產生。有相關研究表明，電針可通過調節IL-18和腸道微生物失調來緩解腸易激綜合征，另外，電針可提高潰瘍性結腸炎小鼠腸道菌群的多樣性，改善胃腸道動力，維持腸道微生態平衡，保護腸黏膜生物屏障。

5 小結與展望

綜上所述，電針可通過減輕腸道炎癥反應、改善腸黏膜通透性及微循環、減輕腸道缺血再灌注損傷以及促進胃腸道動力恢復等作用從而保護腸黏膜屏障，值得臨床應用探討。