HLA-B＊13:01 等位基因陽性經斑貼試驗和藥物激發試驗陰性成功使用氨苯砜病案分析

張發富

（巧家縣疾病預防控制中心慢傳科，云南 昭通 654600）

氨苯砜是麻風聯合化療的主要藥物之一，但有發生過敏導致氨苯砜超敏反應綜合征的危險。有研究發現，HLA-B*13:01 等位基因檢測可以預測氨苯砜綜合征的發生危險。因此在開始聯合化療前均需采集患者靜脈血作HLA-B*13:01 等位基因檢測以減少氨苯砜綜合征的發生。筆者遇到1 例HLA-B*13:01等位基因檢測陽性，先后改用米諾環素、氧氟沙星、羅紅霉素均發生藥物不耐受，導致治療失敗的患者，經氨苯砜斑貼、體內試驗，排除氨苯砜過敏后，采用氨苯砜、利福平、氯苯吩嗪聯合治療方案，治療過程中沒有發生氨苯砜超敏反應綜合征，成功治愈麻風，現總結介紹如下。

1 病例資料

患者男，49 歲，3 年前無明顯誘因面部、軀干、四肢出現紅斑結節，在當地縣醫院按皮膚結節病治療無效到我科就診。查體：T 36.3℃，R 19 次/min，P 79 次/min，BP 108/76mmHg，發育正常，營養良好，神志清楚。下頜、軀干、四肢散在分布紅斑、黃豆大小結節，紅斑部分融合，邊界清楚，皮損無疼痛和瘙癢，痛、溫、觸覺尚存，腋下、腹股溝部分淋巴結輕度腫大，表淺神經未觸及粗大、壓痛。無家族史。

實驗室檢查：血常規示淋巴細胞百分比降低（19.5%），其余正常，肝腎功正常。組織液抗酸桿菌檢查：左眉弓、左耳垂、頷下均為（4+）。病理檢查：表皮明顯萎縮，表皮下有空白帶，真皮下可見大量組織細胞、泡沫細胞、嗜中性粒細胞沿血管及皮膚附屬器浸潤；抗酸染色強陽性。診斷：BL 型麻風。按MDT（MB）方案治療（利福平 600mg+氯苯吩嗪300mg，1 次頓服，每月1 次，氯苯吩嗪50mg+氨苯砜100mg，1 次/d，療程12 個月）。

療程開始前作HLA-B*13:01 等位基因檢測，結果呈陽性。為防止氨苯砜綜合征發生，去除氨苯砜改用米諾環素出現腹瀉、惡心、嘔吐，改用氧氟沙星膠囊，全身瘙癢，改用羅紅霉素膠囊服藥3 天出現胃痛、頭痛、頭暈等不適。僅使用利福平、氯苯吩嗪聯合化療12 個月，組織液查抗酸桿菌：左眉弓、左耳垂、頷下均為（4+），皮損未減退，治療失敗。

為解決患者治療失敗的問題，科內討論在征得患者同意簽署知情同意書并做好充分急救準備的情況下，進行氨苯砜斑貼試驗和藥物激發試驗[1、2]。

患者經斑貼試驗和藥物激發試驗均無氨苯砜過敏反應后，謹慎使用氨苯砜與利福平、氯苯吩嗪聯合化療12 個月，組織液查抗酸桿菌：左眉弓、左耳垂、頷下均為（-），皮損消失，臨床治愈。

2 討論

氨苯砜綜合征近年來時有報告，有研究發現，如果某人具有一個HLA-B*13:01 風險等位基因，則其使用氨苯砜后發生重癥藥物不良反應的風險是不具有這基因人的37.5 倍；具有兩個HLA-B*13:01 風險等位基因，其使用氨苯砜后發生藥物不良反應的風險增長到110.8 倍，氨苯砜綜合征是氨苯砜引起的最嚴重的副作用，是服用氨苯砜后導致的罕見的嚴重藥物不良反應，通常在服用氨苯砜（3 ～6）周后出現，臨床表現包括突然發生的皮疹，伴有發熱、淋巴結腫大和系統受累（包括肝臟、腎臟、血液系統等）。本病的總發病率約1.4%，中國麻風患者發病率約1.5%，死亡率9.6%[3]。氨苯砜綜合征有單核細胞增多癥樣皮疹、重癥多型性紅班、中毒性表皮壞死松解癥、梅毒疹樣、紅斑丘疹等臨床表現，氨苯砜綜合征風險因子HLA-B*13:01 的發現，實行化療前HLA-B*13:01 檢測對預防氨苯砜綜合征具有重要意義[4]。因此，患者確診為麻風，化療前須做HLA-B*13:01 等位基因檢測。

本例陽性患者聯合化療藥中去除氨苯砜，防止超敏反應綜合征[5]、重癥氨苯砜綜合征[6]等藥物不良反應的發生。本病例用氧氟沙星或米諾環素或羅紅霉素代替氨苯砜，患者不良反應較重[7]，因不能耐受而停用，聯合化療藥僅用利福平、氯苯吩嗪，治療一年皮損未消退，組織液查抗酸桿菌仍然為（4+），療效差。鑒于氨苯砜綜合征發生率相對低、死亡率較高的特點，該患者又必須用該藥，我科采用斑貼試驗[8]和藥物激發試驗后慎用氨苯砜。患者雖然HLA-B*13:01 風險等位基因陽性，但藥物試驗陰性，慎用氨苯砜患者治愈，未發生嚴重綜合征。

必須強調藥物斑貼試驗及藥物激發試驗具有一定危險，只能在患者在治療中必須使用該藥物又無法用其他藥物或方法替代時，做好充分急救準備的情況下，謹慎使用。