中藥單一成分的研究現狀與思考

石 佳

（渭南職業技術學院醫學院，陜西 渭南 714026）

中醫藥學是世界上保存最完整的傳統醫學之一，2003年日內瓦年會上WHO在《全球傳統醫學發展戰略》中盛贊我國中醫藥學是世界傳統醫學的榜樣，在全球醫療產業中備受矚目。近年來由于傳統醫學模式的轉變，化學藥物研發呈現高投入、低產出特點，中醫藥、植物藥等天然藥物成為國際醫藥產業的開發重點，具有良好的發展前景。目前，國際天然藥物市場主要有三個：①西方植物藥市場（歐洲、北美）；②傳統漢方市場（日、韓）；③華裔中草藥市場（中國、各國華裔社區）。其中日本、美國、德國的天然藥物研究最多，國際范圍內影響最大。

1 國際研究現狀

1.1 德國

德國是歐洲最大的中藥產品市場，擁有發達國家最大和最先進的植物藥產業。植物藥用歷史悠久，對植物藥的研究多是針對植物藥的主要成分進行藥物開發。1953年德國成立了藥用植物學會，1976年通過《藥物法》，規定草藥用合法，但嚴格規定了中藥材質量管理的規范性。1994年出版了西方國家第一部關于植物藥標準的典籍－《草藥實證藥典》，詳細記載了數百種草藥的相關信息。1976年Dr.Willmar Schwabe制藥公司成功研發了銀杏制劑EGb 761，該制劑每年創匯額達3.5億美元。

1.2 美國

長久以來，FDA對植物藥及其制品一貫持保守態度，只是將其作為飲食補充劑或植物食品流通于美國市場。80年代初期，人口老齡化，疾病譜變化，由于高純度化學藥物研究耗時長、費用高昂等因素，FDA開始嘗試探索植物藥在預防或保健方面的作用。2000年版《美國藥典》共收錄了45種植物藥，2004年6月正式頒布了《植物藥新藥研究指南》，2006年FDA通過了首個植物藥--VeregenTM的審批。由此，植物藥首次推開美國市場的大門，植物藥研發管理迅速成為全球制藥關注熱點。2012年12月31日，第2例植物處方藥獲批，Fulyzaq是FDA批準的第1例口服植物藥制劑，這表明FDA對植物藥的審評制度更趨成熟。FDA藥物評價和研究中心（CDER）于2016年12月發布修訂版《植物藥新藥研究指南》。

美國對植物藥的研究側重對植物藥進行提純或提取活性化合物（新化合物），其焦點在于確定新化合物的成分。近年來，FDA已意識到植物藥的發展趨勢，例如豁免我國血脂康膠囊Ⅰ期臨床試驗，直接進入Ⅱ期臨床試驗階段，但FDA對植物藥的審評仍持謹慎態度，對于進入Ⅲ期臨床試驗和NDA階段的產品，則不會因其為植物藥而放松要求[1]。

1.3 日本

日本是除中國外最早使用中草藥的國家，中醫學自我國傳入日本，通過實踐與發展被稱為“漢方醫學”。在日本，針對漢方藥物的特點，頒布了一系列關于漢方制劑生產、管理的相關法規，建立了完善的質量研究開發模式及質量控制管理體系。日本漢方藥生產企業采用高效液相指紋圖譜控制藥物質量，并建立藥物指紋圖譜，使藥物成分穩定、質量可控，有效提高了藥物的競爭力。日本研發新的漢方藥物，需要通過藥理、臨床試驗進行驗證，對于藥物療效的判定更重視臨床研究結果[2]。近年來，日本制造商更加致力于對具有特色的中藥材新成分的研發，逐步擴大國際中藥產品市場占有率，著重于各種天然植物萃取物的生產與科研。

由上述研究我們可看出世界范圍內對中醫藥研發、推廣應用熱情高漲，受到越來越多國家民眾的歡迎與信任，具有越來越廣闊的應用前景。國際天然藥品市場不斷擴大，傳統中醫藥的需求不斷增長，中醫藥產業已逐步成長為新的經濟增長點。自2000年以來，全球平均年遞交FDA植物藥IND約40個，并呈遞增趨勢。

2 國內天然藥物發展現狀

天然藥物在我國被稱為中藥，我國中藥及天然藥物資源十分豐富，全世界已知藥用植物約5萬種，據普查我國現有中藥及天然藥物資源18000多種；且我國有傳統的中醫藥理論體系，有上千年中醫中藥的使用歷史，臨床實例更是不勝枚舉，研發條件得天獨厚。中藥作為復雜化學物質體系，化學物質的構成是其質量評價和質量控制的重要依據，但長久以來，中藥制劑強調整體調節，不重視其具體成分研究，導致現有中成藥療效平平，缺乏特色。另外中藥新藥臨床試驗缺乏固定模式，臨床試驗方法及技術指導原則尚不成熟；頒布實施植物新藥研發及管理制度相較西方國家起步晚，致使我國中藥制造業增長緩慢。主要表現在我國與歐洲、日本等國的植物藥現代制劑技術的研發相比還較為落后；其次由于研究意識落后、試驗條件差，采用RCT設計的臨床試驗數據缺乏或符合GLP試驗水準的試驗數據缺乏等因素，難以與國際接軌。

目前，我國逐步加強了對中藥新藥的認可與重視，從2011-2015年CFDA發布的藥品審評年度報告中顯示國家對新藥的技術要求逐步提高，CFDA的新藥評審理念也有所變化，2016年我國主導完成了第一項中醫藥ISO國際標準，中藥編碼系統規則；制訂了《國際化導向的中藥整體質量標準體系》，其中起草的6個中藥16個標準被《美國藥典》收載；4個中藥標準被《歐洲藥典》載入，引領了中藥國際標準的方向。近年來，我國中藥的現代化和國際化程度逐步提升。