系統化管理模式在臨床試驗用藥品生產質量管理中的應用

趙健蕓

（浙江省杭州華東醫藥集團新藥研究院有限公司，浙江 杭州 310011）

臨床試驗用藥品生產質量管理屬于規范藥物生產，確保臨床用藥安全性的重要環節，臨床試驗用藥品的質量直接關系到臨床試驗的有效性與安全性，對保證藥品有效、質量、安全可控均具有顯著意義[1]。我國關于臨床試驗用藥品的法律法規較多，如《藥品注冊管理辦法》、《藥品生產質量管理規范》、《藥品生產監督管理辦法》等等[2]。但如何在試驗用藥品生產過程中落實相關法律法規，確保藥品效果、質量、安全，卻是臨床一直以來都未解決的問題[3]。本研究對比分析在臨床試驗用藥品生產質量管理中應用常規管理模式、系統化管理模式的效果，詳細報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究人員資料

2019年1月～2019年12月，本院針對臨床試驗用藥品生產質量管理展開相關研究，將參與質量管理的10位研究人員作為研究對象，將2019年1月～2019年6月設為對照組，2019年7月～2019年12月設為研究組。研究期間，研究人員不變。

1.2 方法

對照組實施常規管理模式，遵循藥品生產的基本要求，按照既往管理模式實施相應管理。

研究組實施系統化管理模式，①明確相關人員：為提高生產管理質量，應確定批放行責任人，有效強化生產車間人員、研發人員的協調性，涉及臨床試驗用藥品生產的工作人員不僅要掌握GMP系統知識，還需接受臨床試驗用藥品的生產、質量管理的專題培訓，需進一步規范臨床試驗用藥品生產GMP管理，強化生產人員在GMP管理方面的能力與知識。②廠房與設備：為保證試驗用藥品順利完成生產，需根據藥品需求，要求生產車間的符合GMP生產條件，嚴格遵循《藥品生產質量管理規范》。③物料管理：為保證臨床試驗用藥品的有效性和安全性，必須做好物料管理。明確物料來源，制定合格供應商名單，主要物料和原料進行供應商審計，確保物料來源信息可追溯，物料信息應注冊申報時填寫的資料一致。④生產管理：制定工藝規程、操作SOP和批生產記錄，按照GMP要求規范生產管理避免生產過程出現交叉污染和混淆，包括包裝和貼簽管理。確保受試者安全。⑤質量控制與質量保證：藥物生產完畢后，根據質量標準，進行檢測。并進行留樣管理。符合質量標準開具合格報告單。質量管理部門審核生產和檢驗過程和記錄，進行產品放行。

2 結 果

從研究結果可以看出，研究組的質量管理效果相較于對照組明顯更優，存在顯著差異（P＜0.05）。未出臺臨床試驗用藥物生產指導原則前，臨床試驗用藥品生產質量管理質量明顯不如常規商用藥物生產的質量管理質量，存在顯著差異（P＜0.05）。其質量管理的效果直接與機構人員、物料管理、生產過程管理、廠房設施設備、質量控制等多個方面密切相關。但從實際研究可以看出，出臺臨床試驗用藥物生產指導原則后，實施系統化管理，可促使質量管理工作系統化、科學化、可不斷找出質量管理中存在的問題，可循序漸進的提升質量管理效果。因此，臨床試驗用藥物生產的質量管理與常規商用藥物生產的質量管理質量比較，并無顯著差異（P＞0.05）。

3 討 論

隨著我國醫療水平的升高，醫院改革的深入，我國對藥品的生產質量管理有了更高更明確的要求。為更好的提高藥品的生產質量管理，出臺了一系列管理規范。但是，從我國出臺的多種藥品生產質量管理規范可以看出，這些規范很少涉及臨床試驗用藥品生產質量管理，這是導致我國臨床試驗用藥品生產質量管理水平比不上商用藥品生產質量管理的主要原因。臨床試驗用藥品生產質量管理直接影響藥物的臨床試驗全過程以及其試驗結果。若試驗結果科學可靠，則不僅可以保障受試者的安全還可保證其權益。但是臨床試驗用藥品生產質量本身存在較大的風險性，因此想要進一步提高臨床試驗用藥品生產質量，必須引入優質的管理方案。

國際上有關臨床試驗用藥品生產質量管理的研究較多，其中歐洲藥品管理局與美國食品藥品監督管理局則針對臨床試驗用藥品和商業銷售藥品的差異，在設置生產管理方法的時候，也讓兩類藥物的生產管理規范存在一定差異。但是這份差異是符合兩種藥品實際情況的，與藥物應用渠道、藥物主要用途、藥物應用安全等因素密切相關，充分考慮到臨床試驗用藥品本身的獨特性。再者，臨床試驗用藥品的生產量并不大，且生產工藝不固定，藥品種類存在明顯差異。因此，針對臨床試驗用藥品的實際情況制定相應的管理方法是非常有必要的。

系統化管理模式是一種被確定效果的新型管理模式，在管理中應用可提高其管理效率、管理質量，可優化管理結構[4]。因此，系統化管理模式近年來在多個領域中均有應用。在臨床試驗用藥品生產質量管理中應用，可及時發現生產質量管理中存在的隱患與問題，可及時減少安全事件的發生率。臨床試驗用藥品生產質量管理中本就是一種存在極大風險的過程，對參與人員有較多要求，實施系統化管理模式后，可明確批放行責任人，可保證生產質量管理期間的有效性，可避免參與人員知識或是能力不足造成的安全事件，同時可保證藥品生產在預期時間內完成，從而達到提高臨床試驗用藥品的生產效率與生產質量。再者，該管理模式對廠房與設備、物料管理、生產管理做出了明確要求，可保證臨床試驗用藥品在符合資質的車間中生產出來，可最大程度上的保證藥品質量與藥品效果，可避免生產工藝、生產環境不佳造成的異常現象。落實物料管理，可保證藥品的原材料質量，可避免原材料質量不佳造成的生產失敗、藥物副作用增多等現象[5]。從本研究結果可以看出，未出臺臨床試驗用藥物生產指導原則前，臨床試驗用藥品生產質量管理質量明顯不如常規商用藥物生產的質量管理質量，存在顯著差異。但在出臺指導原則，并應用系統化管理后，兩種藥物生產質量管理基本不存在差異。

由上可知，系統化管理模式在臨床試驗用藥品生產質量管理中的應用效果顯著，可有效舔狗生產質量管理評分，可減少安全事件的發生率，值得推薦。