帕羅西汀治療腦卒中睡眠障礙的療效及安全性觀察

武玉秀 劉瑞東 杜桂芳

(中航工業西安醫院，(1.神經內科；(2.急診科；(3.藥劑科，陜西 西安 710077)

腦卒中(CA)是臨床常見的腦血管意外疾病，經治療后都存在不同程度的神經功能障礙。臨床約50%的腦卒中患者會出現睡眠障礙，腦卒中和睡眠障礙互為因果，互相促進，是嚴重影響腦卒中患者康復和病情進展的因素[1]。研究[2]顯示，腦卒中睡眠障礙發病機制與腦組織受損、中樞神經遞質、細胞因子失衡、功能障礙、精神心理因素等相關，臨床癥狀以失眠、多夢、晝夜顛倒、睡眠呼吸障礙、入睡困難等為主，多于急性腦卒中期并發，病情反復，部分患者可因睡眠障礙誘發腦血管事件。本文主要觀察帕羅西汀治療腦卒中睡眠障礙患者的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月至2019年6月我院收治的96例腦卒中睡眠障礙患者，按照入組順序編號，隨機分為對照組和觀察組各48例。對照組男29例，女19例，年齡(63.12±7.63)歲；腦卒中病程(26.75±5.43)d，均為缺血性腦卒中，文化背景：小學及以下6例，初中13例，高中15例，大專及以上14例。觀察組中男28例，女20例，年齡(62.95±7.52)歲，均為缺血性腦卒中；腦卒中病程(26.83±5.37)d，文化背景：小學及以下5例，初中14例，高中16例，大專及以上13例。納入患者均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[3]中對急性缺血性腦卒中診斷標準，AIS評分≥5分；年齡18～75歲；認知功能正常，對醫護人員對疾病相關知識、治療方案、不良反應觀察及相關量表測評解釋并遵照執行。已排除合并精神疾病者或既往有精神病史者；入組前3個月有抗抑郁類藥物或抗精神病藥物應用史者；對本方案所用藥物過敏者或服用禁忌癥者；雙向躁狂抑郁癥患者；既往參加過睡眠障礙相關研究史者；資料收集不全者。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。患者及家屬均知情同意。

1.2方法 患者腦卒中病情穩定后，再予以抗血小板、抗凝、調脂等腦卒中常規治療，對照組患者再予以氟哌噻噸美利曲辛片(重慶圣華曦藥業股份有限公司生產，國藥準字H20153122，每天2片：早晨及中午各1片)治療，觀察組患者再對照組患者治療基礎上再予以鹽酸帕羅西汀片(中美天津史克制藥有限公司生產，國藥準字H10950043，規格：20 mg/片，每日早餐時頓服，藥片完整吞服勿咀嚼)聯合治療，兩組患者均連續治療1個月為1個療程。

1.3觀察指標 對兩組患者治療前后行匹茲堡睡眠指數(PSQI)測評，同一位經過培訓的神經內科醫師對患者進行睡眠質量測評，采用多導睡眠監測系統PSG，連續監測24 h，對患者的總睡眠時間、深睡眠時間和快速眼動睡眠(REM)時間進行監測。指導患者采用阿森斯(AIS)失眠量表評價治療前后的睡眠質量，由同一位神經科醫師指導患者采對過去1個月時間內的睡眠質量自行評估，共計8個條目，對每星期發生3次的條目進行登記，計算總分，總分范圍為0～24分，得分越高說明睡眠質量越差。對兩組患者治療前后的神經功能缺損評分(NIHSS)進行測評，由同一位神經內科醫師進行測評，總分最高分58分，得分越高說明神經功能缺損越嚴重。收集整理兩組患者治療期間藥物不良反應及處理情況并比較。

2 結 果

2.1PSQI指標變化的比較 兩組患者治療前總睡眠時間、深睡眠時間和REM時間之間差異無統計學意義(P>0.05)，治療1個月后，兩組患者上述時間均較治療前明顯延長，且觀察組高于對照組(t=4.647、5.783、5.317，P均<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后PSIQ指標變化的比較

2.2NIHSS、AIS評分的比較 兩組患者治療前AIS評分、NIHSS評分比比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療1個月后，兩組患者NIHSS評分和AIS評分均較治療前下降，且觀察組低于對照組(t=6.547、5.438,P均<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后NIHSS、AIS評分的比較分]

2.3治療期間藥物不良反應的比較 兩組患者治療期間的不良反應主要為惡心、口渴、便秘、頭痛、皮疹、乏力，對照組分別為1例、0例、1例、1例、1例、0例，觀察組為1例、1例、0例、2例、0例、1例。對照組藥物不良反應率為8.33%，觀察組為10.42%，兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

腦卒中睡眠障礙臨床主要以失眠為主，對患者精力、精神、意識、視力、情緒影響極大。5-羥色胺(5-HT)是位于大腦皮層質及神經突觸內的一種神經遞質物質，是大腦中傳遞信息的主要物質之一，對大腦維持正常的生理功能發揮重要作用。臨床研究顯示[4-5]，5-HT水平的異常是導致患者正常睡眠節律紊亂的重要因素之一。腦卒中患者由于腦組織缺血，對中樞神經中管理睡眠與覺醒的神經系統造成一定的損傷，是其體內5-HT等神經遞質功能發生變化，因此，臨床對于睡眠障礙的治療以鎮靜藥物為主[6]。氟哌噻噸美利曲辛片是一種調節體內多巴胺和5-HT的一種化合物[7]，其由氟哌噻噸和美利曲辛組成。氟哌噻噸可刺激突觸前膜中多巴胺受體從而加速多巴胺的合成與釋放,提升大腦突觸間隙多巴胺水平[8]，美利曲辛能對5-HT和腎上腺素具有抑制作用，從而達到提高突觸間隙單胺類神經遞質水平和組胺受體的拮抗作用，是臨床常用的治療腦卒中睡眠障礙的藥物[9-12]。

本文結果顯示，見之于單純的氟哌噻噸美利曲辛片治療患者，聯合用藥組患者在睡眠指數中各項睡眠時間的提升及睡眠質量提升方面優勢更為明顯，且并未增加患者的藥物不良反應率。而且，睡眠障礙程度減輕，患者腦神經功能缺損程度也隨之減輕。帕羅西汀是一種選擇性5-HT再攝取抑制劑，正常使用時對其它神經遞質不會產生影響，用于腦卒中睡眠障礙患者治療，其通過阻斷5-HT再吸收而達到提高神經突觸間隙5-HT濃度的作用，對抗失眠的產生，發揮延長睡眠的功效，療效好，安全性高。

綜上所述，帕羅西汀聯合氟哌噻噸美利曲辛片治療腦卒中后睡眠障礙，可有效提升患者睡眠質量，促進患者腦神經功能恢復，且未增加患者藥物不良反應率，治療療效確切、安全。