苯溴馬隆聯合二甲雙胍治療2型糖尿病合并高尿酸血癥的臨床療效

周 哲 熊江琴

江西省宜春市第二人民醫院 1 內分泌與風濕免疫科 2 感染科 336000

在正常嘌呤飲食條件下，非同日兩次進行血尿酸檢查，男性高于420μmol/L，女性高于380μmol/L，即可診斷為高尿血酸癥(Hyperuricemia，HUA)[1]。根據最新調查[2]結果顯示，我國HUA人數已達1.7億，超過總人口比例10.00%，且呈顯著上升趨勢。2型糖尿病(Type 2 diabetes，T2DM)患者中伴HUA人數比例較高，且由于HUA對胰島B細胞有損傷作用，導致T2DM癥狀加重，因此如何更有效降低T2DM合并HUA患者血尿酸水平，具有重要意義[3-4]。苯溴馬隆和二甲雙胍為臨床常用降血尿酸藥物，二甲雙胍治療HUA已被證實療效顯著，可有效降低HUA患者血尿酸水平，但兩種藥物聯合應用于治療T2DM合并HUA患者相關報道較為罕見[5]。因此，本文探索苯溴馬隆聯合二甲雙胍對T2DM合并HUA患者的治療效果，以期為臨床治療T2DM合并HUA提供一定參考，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年3月—2019年3月確診為T2DM合并HUA患者80例，按隨機數字表法分為對照組和試驗組，各40例。試驗組男 28例，女12例；年齡45～72歲，平均年齡(53.12±5.54)歲，病程1～6年，平均病程(3.12±0.65)年，體質量指數(BMI)24～26，平均BMI 24.84±3.25。對照組男27例，女13例；年齡47～74歲，平均年齡(54.65±5.71)歲，病程1～7年，平均病程(3.35±0.71)年，BMI 24～26，平均BMI 24.91±3.45。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。納入標準：(1)均符合最新世衛組織T2DM診斷標準[6]，血尿酸水平≥480μmol/L；(2)近期無使用降尿酸藥物記錄；(3)知情同意并簽署相關協議書。排除標準：(1)2型糖尿病外其他型糖尿病；(2)肝腎功能不全；(3)對本次試驗藥物不耐受；(4)精神疾病及認知障礙，合并糖尿病急性并發癥。

1.2 方法 所以患者入院后均定時服用降血糖藥物，生活作息規律保持健康、穩定，每日進行合理強度運動。對照組給予二甲雙胍(國藥準字H20054786，常州制藥廠有限公司，250mg/片)治療，每日分早中晚飯前各口服1次，500mg/次。試驗組在對照組的基礎上加服苯溴馬隆(國藥準字H20040348，生產企業：宜昌東陽光長江藥業股份有限公司，5mg/片)于中午飯前口服，5mg/次，1次/d。兩組患者均連續治療8周后評估效果。

1.3 療效評估 參考相關文獻[7]擬定本試驗療效標準：顯效：治療8周后，血尿酸恢復至正常水平，下降幅度>20%；有效：血尿酸水平下降幅度為10%～20%；無效：血尿酸水平無顯著變化或下降幅度<10%。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.4 觀察指標 治療前后患者均統一于早上8：00空腹時采集血液樣本，糖化血紅蛋白(HbA1c)采用離子交換高效液相色譜法檢測；空腹血糖(FBG)及空腹胰島素采用氧化物酶定法測定；血尿酸、肌酐及白細胞水平采用酶聯免疫法進行測定。并觀察兩組患者用藥后不良反應發生狀況。

1.5 統計學方法 所得數據采用SPSS19.0軟件包分析處理，計數資料采用率(%)表示，組間進行χ2檢驗；符合正態性的計量資料采用均數±標準差表示，行獨立樣本t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 治療8周后，試驗組總有效率為92.50%顯著高于對照組的72.50%(χ2=6.283，P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后血糖及胰島素水平比較 治療前，兩組FPG、HbA1c及空腹胰島素水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療8周后，兩組FPG、HbA1c及空腹胰島素水平均顯著下降(P<0.05)，且試驗組下降幅度大于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血糖及胰島素水平變化

2.3 兩組治療前后血尿酸及相關生化指標水平比較 治療前，兩組血尿酸、肌酐及白細胞水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療8周后，兩組血尿酸、肌酐及白細胞水平均顯著下降(P<0.05)，且試驗組下降幅度大于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血尿酸及相關生化指標水平變化

2.4 安全性評價 試驗組出現2例輕度惡心、1例輕度腹瀉；對照組出現1例輕度惡心、2例輕度腹瀉，均經治療后恢復正常狀態；兩組均未發生嚴重不良反應，組間差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

本文結果顯示，對T2DM合并HUA患者聯合用藥療效更為顯著，可更大幅度降低患者血尿酸水平，表明加用苯溴馬隆，可與二甲雙胍產生良好協同作用，降低血尿酸水平。劉靜芹等[8]研究結果與本文一致。本文發現聯合治療相對于二甲雙胍單獨治療可更有效降低患者血糖及空腹胰島素水平，二甲雙胍降糖機理為其可有效促進肝臟對血糖的重吸收，并抑制肝臟輸出葡萄糖[9]；研究[10]證明GLTU家族及SGLT(納—葡萄糖耦合轉運蛋白)家族共同參與腎臟對葡萄糖轉運過程，而苯溴馬隆可通過對GLUT9的抑制作用進而起到一定降糖作用，兩個藥品協同降糖有一定藥理基礎。此外，聯合用藥可更有效降低患者血尿酸、肌酐及白細胞水平，苯溴馬隆降血尿酸機理為其可有效抑制腎小管對尿酸重吸收，增加腸道外排血尿酸，二甲雙胍則可有效抑制漿細胞分化抗原活性、使機體脂代謝水平顯著提升、有效調控腎小管上皮組織凋亡，進而調節血尿酸代謝，兩組藥物聯合用藥可起到良好互補作用，達到共同作用效果[11-12]。黃勝男等[13]研究結論與本研究相似。本研究時間較短，對聯合用藥的治療效果還需延長試驗時間，以得到更準確驗證。

綜上所述，苯溴馬隆聯合二甲雙胍對T2DM合并HUA患者有較好療效，可作為臨床治療方案推廣。