雷公藤多苷聯合他克莫司在腎病綜合征患者中的應用

倪 曼

黑龍江省佳木斯市中心醫院 154000

腎病綜合征是以高脂血癥、大量蛋白尿、高度水腫、低血漿蛋白為臨床表現的癥候群，可由多種病因引起，若治療不當，可導致感染，進展為腎衰竭，甚至轉化成尿毒癥，嚴重危害患者身體健康及生命安全[1]。藥物治療是臨床首選治療方式，目前多采用細胞毒藥物和糖皮質激素類藥物，但大量給藥易形成血栓，導致藥物依賴，且易復發，治療效果不佳。雷公藤多苷具有抗炎及免疫抑制功效，他克莫司為強效免疫抑制劑[2-3]。鑒于此，本文探討雷公藤多苷聯合他克莫司對腎病綜合征患者腎功能及炎癥免疫反應的影響。現報告道下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年5月—2019年1月我院收治的92例腎病綜合征患者，隨機將其分為兩組，每組46例。對照組中男24例，女22例；年齡25～71歲，平均年齡(53.35±3.61)歲；病程1～4年，平均病程(2.44±0.49)年。觀察組中男22例，女24例；年齡24～72歲，平均年齡(52.55±3.74)歲；病程1～4年，平均病程(2.36±0.55)年。兩組上述基線資料對比，差異不顯著(P>0.05)，可對比。本研究經醫學倫理委員會批準。

1.2 入選標準 納入標準：符合《內科學》中有關腎病綜合征診斷標準[4]；無肝、腎功能障礙；患者與家屬均知情同意并簽署知情同意書。排除標準：嚴重感染患者；白細胞減少；孕婦及哺乳期婦女；對研究藥物過敏患者；存在精神系統疾病。

1.3 方法 對照組于早晚餐前1h口服他克莫司膠囊(安斯泰來制藥有限公司，國藥準字J20110002)0.1mg/kg,2次/d，監測他克莫司血藥濃度，維持5～10ng/ml他克莫司濃度,過低時增加服藥劑量，最高劑量每天0.15mg/kg，連續給藥6個月。觀察組在對照組基礎上，加用雷公藤多苷片(浙江得恩德制藥股份有限公司,國藥準字Z33020422)治療，口服劑量為20mg/次，3次/d，連續治療6個月。

1.4 觀察指標 (1)腎功能指標：治療前、3個月后，清晨抽取患者空腹靜脈血5ml，離心取上層血清，應用免疫比濁法檢測Cre、BUN、ALB水平；采集當天上午8時至次日上午8時的24h尿液標本100ml，均勻攪拌，使用全自動化分析儀，采用散射比濁法檢測UPro水平。(2)炎癥因子水平：治療前、后，清晨抽取患者空腹靜脈血5ml，離心取上層血清，應用酶聯免疫吸附法，檢測治療前、3個月后血清炎癥因子水平[hs-CRP、IL-6、TNF-α]。(3)免疫功能指標水平：采用流式細胞儀檢測血清中CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+水平。

2 結果

2.1 腎功能指標 治療前，兩組血清ALB、Cre、BUN、UPro水平相比，差異不顯著(P>0.05)；治療后，兩組血清Cre、BUN、UPro水平降低、ALB升高，觀察組均優于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前、后腎功能指標比較

2.2 炎癥因子水平 治療前，兩組hs-CRP、IL-6、TNF-α水平相比，差異不顯著(P>0.05)；治療后，兩組hs-CRP、IL-6、TNF-α水平降低，觀察組低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前、后炎癥因子水平比較

2.3 免疫功能指標水平 治療前，兩組CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+水平相比，差異不顯著(P>0.05)；治療后，兩組CD4+、CD4+/ CD8+水平升高，CD8+水平降低，觀察組好于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前、后免疫功能指標水平比較

3 討論

腎病綜合征是一種嚴重危害人體的腎疾病，以低蛋白血癥、大量尿蛋白、高血脂、高度水腫為主要癥狀。其發病因素復雜多樣，主要為腎臟病變。此外，其發病還與炎癥反應及免疫反應息息相關。臨床多采用激素藥物來減少尿蛋白，利尿消腫，雖可穩定病情但可導致多種并發癥，毒副作用對人體損害較大[5]。

本文結果顯示，治療后，觀察組腎功能指標水平優于對照組，提示腎功能改善。分析其原因在于，雷公藤多苷具有抗炎免疫調節作用，可興奮下丘腦—垂體—腎上腺神經軸，降低炎癥反應，從而改善腎小球通透性，達到減少尿蛋白、祛水腫的作用，從而改善腎功能[6]。本文結果顯示，觀察組炎癥因子水平及免疫功能指標水平優于對照組，提示雷公藤多苷聯合他克莫司可減輕炎癥反應，改善免疫功能，對機體炎癥免疫反應好，治療腎病綜合征效果確切。分析其原因在于，腎病綜合征的形成與進展與炎癥反應及免疫反應有密切關系，炎癥反應及免疫反應在機體各層次密不可分，炎癥免疫反應是機體炎癥免疫細胞由于內外環境的改變所表現出的系統反應。他克莫司為鏈霉菌屬發酵產物，為一種強效免疫抑制劑，可結合細胞性蛋白質，抑制T細胞活化與增生，控制淋巴因子生成與表達，從而減輕機體炎癥反應[7-8]。而中草藥雷公藤，具有清熱解毒、消炎消腫功效，由其加工精制而成的雷公藤多苷具有免疫抑制及抗炎作用，且作用迅速，無激素副作用，可減少炎癥介質釋放，抑制T細胞分裂、繁殖[9-10]。因此，雷公藤多苷聯合他克莫司可發揮協同作用，較他克莫司單藥治療效果更佳。

綜上所述，雷公藤多苷聯合他克莫司應用于腎病綜合征患者可改善患者腎功能，減輕炎癥反應，改善免疫功能，對機體炎癥免疫反應好，值得臨床推廣應用。