不同劑量米非司酮聯合炔雌醇環丙孕酮對圍絕經期異常子宮出血患者的影響

吳秀霞

福建省廈門前埔醫院婦科，福建省廈門市 361001

異常子宮出血是圍絕經期的標志性事件，具有發病率高、病因復雜的特點。并且出血量較大時易出現貧血、心肌供血不足等不良事件，嚴重影響患者的生命健康[1]。目前臨床上因炔雌醇環丙孕酮具有治療貧血，快速止血的功效，被廣泛應用于圍絕經期異常子宮出血患者，并且常聯合米非司酮進行治療[2]。但是米非司酮的劑量及治療效果尚未統一。同時有研究報道[3]，雌激素水平的波動程度越高，易導致出血量加大。鑒于此，本文為了探討不同劑量米非司酮聯合炔雌醇環丙孕酮對圍絕經期異常子宮出血患者雌激素水平的影響，選取2018年1月—2020年1月收治的105例圍絕經期異常子宮出血患者進行觀察。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2018年1月—2020年1月收治的105例圍絕經期異常子宮出血患者隨機均分為三組(低劑量組、中劑量組和高劑量組)。低劑量組患者的年齡為41～50歲，平均年齡為(45.62±4.28)歲；病程3～11個月，平均病程為(7.02±3.92)個月。中劑量組患者的年齡為41～51歲，平均年齡為(45.64±4.30)歲；病程3～12個月，平均病程為(7.07±3.94)個月。高劑量組患者的年齡為41～51歲，平均年齡為(45.61±4.29)歲；病程3～11個月，平均病程為(7.06±3.95)個月。三組臨床資料對比無統計學意義(P>0.05)。(1)納入標準：①依據《圍絕經期異常子宮出血診斷和治療專家共識》確診為圍絕經期異常子宮出血患者[4]；②已婚女士；③知情本次研究，簽署知情同意書者。(2)排除標準：①意識障礙者；②其他子宮及附件器質性病變者；③凝血障礙者；④伴有心腦血管疾病，肝腎功能不全者。

1.2 治療方法 三組均口服炔雌醇環丙孕酮(生產企業：上海信誼天平藥業有限公司，國藥準字H31021769，規格：0.625mg)4片/(次·d)進行基礎治療，于經期第一次出血開始，連續服用21d，隔7d后，從第8天開始服用，共服用3個月。低劑量組在基礎治療上加用5mg/d米非司酮(生產企業：華潤紫竹藥業有限公司，國藥準字H10950003，規格：25mg)進行治療，中劑量組在基礎治療上加用10mg/d米非司酮進行治療，高劑量組在基礎治療上加用15mg/d米非司酮進行治療，1次/d，共治療3個月。

1.3 觀察指標 (1)臨床療效：患者治療后陰道不規則流血癥狀完全消失，治療后隨訪3個月無復發判定為臨床治愈；患者治療后陰道不規則流血癥狀顯著改善，且治療后隨訪3個月無復發判定為有效；患者治療后陰道不規則流血癥狀改善較小或無變化、加重等判定為無效。總有效率=(臨床治愈+有效)/總例數×100%。(2)雌激素水平：抽取三組患者治療前后的空腹靜脈血，以3 000r/min，離心5min后取血清，利用液質聯用儀通過放射免疫法測試促卵泡生成素(FSH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)和黃體生成素(LH)。(3)不良反應發生情況：統計治療過程中的不良反應，包括腹痛、惡心嘔吐、腹瀉、頭痛等。

2 結果

2.1 臨床療效 高劑量組和中劑量組的總有效率分別為97.14%和94.29%，兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)，但均顯著高于低劑量組的62.86%，差異有統計學意義(χ2=19.614，P=0.000<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 雌激素水平 治療前，三組患者FSH、E2、P、LH水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，三組FSH、P、LH比較差異無統計學意義(P>0.05)；高劑量組和中劑量組的E2水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；但均顯著低于低劑量組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組雌激素水平比較

2.3 不良反應發生情況 中劑量組和低劑量組的不良反應發生率分別為5.71%和2.86%，比較差異無統計學意義(P>0.05);但均顯著低于高劑量組的22.86%，差異有統計學意義(χ2=8.733，P=0.003<0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討論

圍絕經期異常子宮出血是一種常見的婦科癥狀，主要是由于促性腺激素釋放出現紊亂，使得黃體不能正常發揮作用，導致陰道不規則出血[5]。以往臨床上常用診斷性刮宮治療該病，但是治標不治本，治療后常復發。目前臨床上常用炔雌醇環丙孕酮、米非司酮治療圍絕經期異常子宮出血，單一藥物治療效果不佳，常兩種藥物聯合治療[6]。

然而，近年來臨床研究報道[7-8]，米非司酮聯合炔雌醇環丙孕酮治療圍絕經期異常子宮出血患者，米非司酮的應用量不同，治療效果不同。鑒于此，本文為了進一步探討不同劑量米非司酮聯合炔雌醇環丙孕酮對圍絕經期異常子宮出血患者雌激素水平的影響，選取收治的105例圍絕經期異常子宮出血患者進行分析。結果發現，應用10、15mg/d米非司酮聯合炔雌醇環丙孕酮治療效果明顯高于應用5mg/d米非司酮聯合炔雌醇環丙孕酮，但是應用10、15mg/d米非司酮聯合炔雌醇環丙孕酮治療效果相近。分析其原因，首先米非司酮與孕酮受體結合能力很強，能夠抑制孕酮活性，抑制子宮內膜增生和卵泡發育；另外還能直接作用于卵巢，延遲排卵，起到顯著止血的作用。但是劑量小達不到有效治療效果，從使得應用5mg/d米非司酮聯合炔雌醇環丙孕酮治療效果較差。并且米非司酮與孕酮受體結合能力是孕酮5倍，且能直接作用于卵巢，降低E2分泌量，從而顯著降低E2水平。故本文結果發現，應用10、15mg/d米非司酮聯合炔雌醇環丙孕酮治療患者的E2水平顯著低于應用5mg/d米非司酮聯合炔雌醇環丙孕酮治療患者。

另外，米非司酮對胃腸道刺激作用較大，且長期服藥，易對肝功能造成損傷，劑量越大，副作用越高。故本文發現，應用5、10mg/d米非司酮聯合炔雌醇環丙孕酮治療患者的不良反應發生率分別為5.71%和2.86%，顯著低于應用15mg/d米非司酮聯合炔雌醇環丙孕酮治療患者的22.86%。

綜上所述，用10mg/d米非司酮聯合炔雌醇環丙孕酮治療圍絕經期異常子宮出血患者效果顯著，顯著降低E2水平的同時，安全性較高，值得推廣。