甲狀腺微小癌超聲彈性成像應變率比值與病灶內血管新生指標的相關性分析

黃奕紅

福建省福州市第二醫院超聲診斷科 350007

甲狀腺微小癌(TMC)是一種病灶較小、隱匿的甲狀腺癌，無明顯或典型的臨床表現，臨床很難發現[1]。隨著超聲技術的發展，TMC的檢出率越來越高，如何鑒別診斷TMC與良性結節對指導臨床制定合理治療方案意義重大。超聲檢查是診斷甲狀腺疾病的首選檢查方法，但依靠常規的超聲檢查無法獲悉病灶組織中癌細胞的生長情況，對病情變化的監測及治療效果的評估作用有限[2]。腫瘤是一種血管依賴性疾病，腫瘤內微血管生成情況與腫瘤的侵襲性、預后密切相關，目前尚無一種無創的影像學方法可以用于評價術前腫瘤微血管生成情況。超聲彈性成像是一種基于二維超聲的全新技術，能夠提取組織的彈性特征來判斷病灶的良惡性。本文探討超聲彈性成像應變率比值(SR)在診斷甲狀腺微小癌(TMC)的臨床價值，分析SR與病灶內血管新生指標的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2018年1月—2020年1月收治的224例甲狀腺微小占位患者作為觀察對象，其中男58例、女166例；年齡為32～70(41.2±12.3)歲，結節直徑為3～9(6.14±1.25)mm；共有270個微小結節，結節位置:甲狀腺左葉112個、右葉158個；術后病理檢查顯示：良性結節126個、惡性結節144個(乳頭狀癌)。

1.2 入選標準 納入標準：(1)術前常規超聲檢查顯示存在甲狀腺結節，最大直徑<10mm；(2)術后病理檢查明確結節性質；(3)在本院進行后續手術治療；(4)患者知情同意，簽署知情同意書。 排除標準：(1)甲狀腺彌漫性病變；(2)患有混合性或囊性結節等不適合實時超聲彈性成像檢查；(3)合并有其他系統惡性腫瘤者；(4)伴發嚴重的甲狀腺疾病或行內分泌治療。

1.3 方法

1.3.1 超聲彈性成像檢查：所有患者術前均采用彩色多普勒超聲診斷儀(美國PhilipsiU33型)進行檢查，令患者取仰臥位，先使用常規超聲技術檢測甲狀腺結節及頸部淋巴結，收集結節的位置、數目、大小、形態、邊界等信息，然后轉換為彈性成像模式，探頭頻率設置為5MHz，使探頭垂直于皮膚并作勻速、輕微加壓的抖動，當螺旋碼完全顯示綠色時，捕捉圖像并存儲，回放圖像選取穩定的彈性成像圖，選取甲狀腺結節及同一深度正常甲狀腺組織為感興趣，對比計算良性結節和惡性結節的應變率比值(SR)，重復測量5次取平均值。

1.3.2 血管新生指標檢查：所有患者均采取手術切除治療，收集術中切除的病灶組織，置于生理鹽水中清洗，加入蛋白裂解液研磨呈勻漿，離心分離上層的蛋白懸液，采用酶聯免疫吸附(ELISA)測定血管內皮生長因子(VEGF)、堿性成纖維細胞生長因子(b-FGF)、人血管生成素2(ANG-2)等血管新生指標。

1.4 觀察指標 比較良性結節和惡性結節患者SR及血管新生指標差異，分析惡性結節患者SR與血管新生指標的相關性，探討SR對TMC的診斷效能。

2 結果

2.1 良、惡性結節SR及血管新生指標比較 惡性結節組患者SR、VEGF、b-FGF、ANG-2均明顯高于良性結節組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 良、惡性結節SR及血管新生指標比較

2.2 SR與血管新生指標的相關性 Pearson分析結果顯示，惡性結節患者SR與VEGF、b-FGF、ANG-2呈正相關，相關系數分別為r=0.738、0.696、0.803(P<0.05)。

2.3 SR對TMC的診斷效能 超聲彈性成像技術測量病灶組織SR值診斷TMC的ROC曲線下面積(AUC)為0.809，95%CI為0.755～0.864(P<0.05)，見圖1。

圖1 SR診斷TMC的ROC曲線

3 討論

甲狀腺癌是臨床常見、高發的頭頸部惡性腫瘤之一，以女性患者為主，其中甲狀腺微小癌可占65%～99%，病理特征以乳頭狀癌為主[3]。由于甲狀腺微小癌病灶體積小，不易與甲狀腺微小良性結節鑒別，具有較高漏診率及誤診率。目前，頸部高頻超聲掃查是篩查甲狀腺結節性病變的首選方法，具有檢查簡便、無創的優點，但依靠傳統超聲無法進行準確診斷。超聲彈性成像技術是一種新型超聲診斷新技術，通過對比病灶和正常組織的組織間硬度的差異進行成像診斷，獲取彈性系數，不同組織會有不同的彈性系數，相同組織在病變的不同階段也會呈現不同的彈性系數，對疾病診斷及病情評判具有重要臨床價值。

研究顯示[4-5]，組織硬度與內部結構密切相關，而間質成分是導致甲狀腺結節硬度增加的重要因素，主要間質中的膠原蛋白含量密切相關，間質中的膠原蛋白越多，則結節硬度越高，通過組織硬度測定能夠評估組織病理結構，從而區分甲狀腺良性結節和惡性結節。超聲彈性成像應變率比值是一項反映組織的彈性信息的指標。本文結果顯示，惡性結節組患者SR均明顯高于良性結節組，與相關文獻[6]研究相符，表明惡性結節組織硬度較良性病灶質地更硬，通過甲狀腺微小癌超聲彈性成像應變率能夠進行有效區分，且SR值越大，則提示甲狀腺結節硬度也越大，惡性程度可能也越大，因而，超聲彈性成像技術不失為一種甲狀腺結節定性的初步診斷篩查的有效方法。

血管生成是腫瘤生態系統中的關鍵因素，甲狀腺微小癌內腫瘤血管新生明顯，使新生血管處于旺盛狀態，為腫瘤細胞提供充足養料。VEGF、b-FGF、ANG-2等血管新生指標的異常表達與血管生成密切相關，其中VEGF和b-FGF是腫瘤內血流供應的重要血管生成因子，能促進血管內皮細胞增殖從而誘發新生血管形成，同時在癌細胞侵襲轉移方面具有重要作用。ANG-2能促進新生血管生成，對腫瘤組織浸潤性生長起著關鍵作用。本文結果顯示，惡性結節組患者VEGF、b-FGF、ANG-2均明顯高于良性結節組，與既往文獻[7-8]研究相符，提示惡性結節促進血管增生的因子明顯高于良性結節，促進大量新生血管形成，其血運更加旺盛，從而為腫瘤供給充足氧氣和養分，還為腫瘤的入侵和轉移提供了幫助。

本文結果顯示，惡性結節患者SR與VEGF、b-FGF、ANG-2呈正相關，提示甲狀腺微小癌超聲彈性成像應變率比值能夠直觀反映TMC病灶內癌細胞生長及血管新生情況，有助于評估甲狀腺微小病灶惡性程。本文結果顯示，超聲彈性成像技術測量病灶組織SR值診斷TMC的ROC曲線下面積(AUC)為0.809，表明病灶組織SR值在鑒別診斷甲狀腺良、惡性結節具有重要臨床價值, 與相關文獻[9]研究相符。

綜上所述，甲狀腺微小癌超聲彈性成像應變率比值能夠有效鑒別診斷良性結節和TMC，且與病灶內血管新生指標具有良好相關性，在評估TMC病情方面亦有重要價值，能間接提示結節的惡性程度，能夠為TMC的診治提供參考。