血清CA125與NSE在結核性胸膜炎臨床診斷及治療評價中的意義

喬名坤 崔 超

1 天津市海河醫院胸外科 300350； 2 國家中醫藥管理局中醫藥防治傳染病重點研究室

結核性胸膜炎是指結核桿菌及其自溶物、代謝產物進入超敏機體的胸膜腔進而導致的胸膜炎癥[1]。結核性胸膜炎按照發展階段來講，可分為干性胸膜炎(Dry pleurisy)、滲出性胸膜炎(Exudative pleurisy)及結核性膿胸(Tuberculous empyema)[2]。結核性胸膜炎患者多數會出現胸腔積液，而引起胸腔積液的病因卻有很多種，比如胸膜轉移癌、胸膜惡性腫瘤、細菌性胸膜炎、肺炎旁積液、結核性胸膜炎、免疫相關性胸腔積液、心功能不全導致的漏出液等[3]。結核性胸膜炎的發病大多比較隱匿，臨床表現也缺乏特異性，且胸腔積液中檢出結核桿菌的概率極低，涂片陽性率不足6%。總而言之，結核性胸膜炎的早期診斷率較低，容易造成誤診及漏診，后期容易進展成結核性膿胸，所以結核性胸膜炎的診斷依據變得尤為重要[4]。一般來講診斷結核性胸膜炎的金標準是病理學診斷，而要想取得病理學診斷需進行胸膜活檢，此屬于有創手術操作，花費偏高，不易被人接受[5]。目前結核感染T細胞檢測、PPD實驗、胸腔積液ADA、結核抗體及結核桿菌基因檢測是公認的結核實驗室檢測指標，為尋求更多的指標，增加結核的診斷依據，筆者對血清CA125及NSE進行聯合檢測，并進一步探討兩者在結核性胸膜炎的臨床診斷及治療評價中的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月—2018年9月在我院住院的174例結核性胸膜炎患者。結核性胸膜炎的診斷標準[6]：(1)組織病理符合干酪性肉芽腫表現；(2)胸腔積液的涂片、培養、組織中證實存在結核分枝桿菌；(3)臨床表現符合結核病，同時合并結核性菌素實驗陽性；(4)影像學特點符合結核病；(5)抗結核治療2個月后臨床表現及影像學均有所好轉。符合(1)(2)中任1項或(3)(4)(5)中至少2項即可診斷。選取同期住院治療的肺炎旁積液或細菌性胸膜炎患者65例作為對照組。排除標準：(1)患有婦科腫瘤的女性患者；(2)患有肺部惡性腫瘤的患者。觀察組男109例，女65例；對照組男43例，女 22例。

1.2 方法 采用電化學發光免疫技術測定血清CA125及NSE數值，Cobas e601電化學發光免疫分析儀與CA125及NSE試劑盒均由德國羅氏診斷有限公司提供，血清CA125正常參考值范圍為0～35U/ml，>35U/ml為陽性，血清NSE正常參考值范圍為0～16U/ml，>16U/ml為陽性。由于我科未對男性入院患者進行常規血清CA125檢測，故血清CA125觀察組與對照組的研究患者均為女性。

2 結果

2.1 兩組治療前、后血清CA125和NSE水平檢測比較 治療前觀察組血清CA125及NSE水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1；治療后觀察組血清CA125及NSE水平均低于治療前，差異有統計學意義(P<0.01),治療后對照組血清CA125及NSE水平略低于治療前，差異無統計學意義(P>0.05)，見表2、表3。

表1 治療前兩組血清CA125及NSE水平比較

表2 治療前后兩組患者血清CA125水平比較

表3 治療前后兩組患者血清NSE水平比較

2.2 血清CA125及NSE對結核性胸膜炎的診斷價值 ROC曲線分析顯示，血清CA125及NSE水平聯合檢測診斷結核性胸膜炎的曲線下面積(0.75)大于CA125(0.71)及NSE(0.64)，見表4。

表4 血清CA125及NSE對結核性胸膜炎的診斷價值

3 討論

結核性胸膜炎是一種常見的結核發病形式，也是臨床中常見呼吸系統疾病之一。典型的結核性胸膜炎可以表現為發熱、乏力以及食欲不振等全身中毒癥狀，也可以表現為與胸腔積液相關的局部癥狀，比如胸痛、咳嗽、胸悶及憋氣等[7]，但少數結核性胸膜炎患者臨床表現隱匿，待發現時已經到了早期結核性膿胸階段。部分不典型結核性胸膜炎患者早期不易與其他類型胸膜炎進行分辨，甚至需要進行胸腔鏡下胸膜活檢手術才能確診。

一般來講胸腔積液檢測結核分枝桿菌的陽性率極低，<3%，培養陽性率不足40%，胸膜活檢手術雖然為診斷金標準，但因有創且費用高，難以被常規采用，故臨床上大多采用臨床癥狀、影像學檢查，結合胸腔積液ADA、T-spot及PPD實驗等實驗室手段輔助診斷結核性胸膜炎[8]，因此尋找診斷結核性胸膜炎的新型標記物顯得尤為重要。筆者在臨床工作中發現結核性胸膜炎患者的血清CA125及NSE水平大多高于非結核性胸膜炎患者，本文回顧性分析了我科近5年收治的174例結核性胸膜炎患者與65例非結核性胸膜炎患者中血清CA125及NSE水平，并將兩者進行比較分析。

CA125是一種高分子量的糖蛋白，為腫瘤相關性抗原，最早被認為在婦科腫瘤診斷中具有重要作用，后經研究發現：CA125在肺癌、淋巴瘤等其他惡性腫瘤中也會升高，甚至在間質性肺病、肺結核及結核性胸膜炎等一些良性疾病中也有異常升高[9]。本文結果顯示，觀察組血清CA125水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)，此實驗結果與文獻報道及臨床實踐相一致，佟偉等[10]研究發現結核性胸膜炎患者血清CA125水平高于肺炎組，兩組比較差異有統計學意義，而結核性胸膜炎組和肺癌組血清CA125水平比較無統計學差異，關艷敏[11]發現胸腔積液CA125水平對結核性胸膜炎診斷敏感性較高，但缺乏特異性，聯合檢測可以提高結核性胸膜炎診斷率，還發現觀察組治療后6個月血清CA125水平較治療前明顯下降，差異有統計學意義(P<0.01)，提示血清CA125指標具有評價結核性胸膜炎的治療意義。

NSE是神經元和神經內分泌細胞所特有的一種酸性蛋白酶，是神經內分泌腫瘤的特異性標志，常用于小細胞肺癌的鑒別診斷及治療評價，健康人血清NSE水平<12.5U/ml[12]。近些年發現NSE在肺部良性腫瘤及結核病等患者中也會升高，本文結果顯示，觀察組患者血清NSE水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，此結果與之前研究結果[13]相一致。觀察組治療后半年血清NSE水平較治療前降低，差異有統計學意義(P<0.05)，提示血清NSE指標具有評價結核性胸膜炎的治療意義。

綜上所述，血清CA125與NSE有助于臨床診斷結核性胸膜炎(AUC分別為0.71和0.64)，聯合檢測的診斷價值會更高(AUC為0.75)，并且兩項指標均可作為病情恢復及療效評價指標，由于結核性胸膜炎臨床表現復雜多變，臨床漏診率及誤診率較高，故臨床上需要結合胸腔積液ADA、T-spot及PPD實驗等其他化驗輔助診斷結核性胸膜炎。本研究的局限性在于沒有檢測胸腔積液CA125及NSE水平，今后需增加胸腔積液CA125及NSE實驗組進一步分析研究。