下生殖道高危型HPV感染與宮頸癌的相關性分析

邵 坤

河南省新鄉市中心醫院 453000

宮頸癌是一種威脅患者健康和生命的惡性腫瘤，是女性生殖系統惡性腫瘤中發病率較高的疾病，宮頸癌破壞了社會和諧及家庭幸福。近年來，隨著醫療技術的發展及女性健康意識的提高，宮頸癌的發病率逐年下降，但仍有新發患者，且呈現年輕化趨勢，宮頸癌的發生和發展是一個循序漸進的過程。宮頸上皮內瘤變(CIN)會逐漸發展為宮頸癌，同時生殖道人乳頭瘤狀病毒(HPV)的感染也會誘導CIN及宮頸癌病發，大量研究[1-2]表明，90%以上的宮頸癌患者有HPV感染，且高危型的HPV感染最為常見。宮頸癌的發病危險因素主要包括吸煙、性生活混亂、病毒感染、早孕多育、人口流動性大等不良生活習慣均會降低機體免疫力，誘發病變。有研究[3]提到，宮頸病變程度與HPV的感染率呈現正比，即隨著病毒感染程度的加深，宮頸病變程度越嚴重。本文分析受試者的各項臨床檢測結果，旨在進一步了解下生殖道高危型HPV感染與宮頸癌的相關性，為臨床診斷、治療提供科學依據，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年7月—2018年7月在我院進行治療的宮頸上皮內瘤變(CIN)及宮頸癌患者共200例為觀察對象，根據患者宮頸細胞的癌變情況分為癌前病變組(n=154)及宮頸癌組(n=46)，另選取同期單純宮頸炎患者52例為對照組。癌前病變組年齡22～55歲，平均年齡(38.56±3.41)歲；經產婦123例，未產婦31例；CINⅠ 54例，CINⅡ 57例，CINⅢ 43例。宮頸癌組年齡21～56歲，平均年齡(38.59±3.25)歲；經產婦33例，未產婦13例。對照組年齡22～56歲，平均年齡(38.51±3.26)歲；經產婦38例，未產婦14例。各組在一般資料方面比較無統計學差異(P>0.05)，有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：(1)均經陰道鏡檢查及宮頸或組織檢查確診為CIN及宮頸癌[4]；(2)均自愿參與本項研究；(3)一般資料完整；(4)近期未使用藥物治療者；(5)近期未參與其他藥物試驗者。排除標準：(1)宮頸癌后期患者或經評估發現其生命期限短于3個月者；(2)不依從、不配合者；(3)合并嚴重心、肝、腎器質性疾病者；(4)在研究進行過程中病情加重無法繼續參與者。均簽署我院倫理委員會出具的知情同意書。

1.3 方法 在檢查前24～48h禁房事，不局部用藥以及清洗陰道，在標本取樣前不進行雙合診，不在窺陰器上涂抹潤滑劑。高危型HPV-DNA的采集與檢測：采用專門的宮頸塑料毛刷對宮頸脫落細胞進行洗刷，并用含有保存液的小瓶收集、送檢，使用雜交捕獲二代試驗，配合Digene公司提供的試劑盒進行檢測。CT的采集與檢測：采用無菌棉簽采集各組患者宮頸管內1～2cm處脫落的細胞，放置在標本管中送檢，并采用熒光PCR技術，配合艾康生物工程有限公司提供的試劑盒。HSV-2采集與檢測：采集方法與CT相同，采用聚合酶鏈式反應技術，配合艾康生物工程有限公司提供的試劑盒進行檢測。BV采集與檢測：采集方法與CT相同，采用聚合酶鏈式反應技術，配合東甌生物工程有限公司提供的試劑盒進行檢測。滴蟲采集與檢測：采集方法與CT相同，并采用懸滴法進行檢測。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0軟件處理數據，無序分類資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同分組間的感染情況比較 CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、宮頸癌患者中的HPV、HSV-2、CT、BV、滴蟲感染率依次升高，且CINⅢ、宮頸癌患者的檢測結果發現，HPV的感染率均較高，分別為93.02%、97.83%，顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 不同分組間的感染情況比較[n(%)]

2.2 不同HPV感染類型的感染率比較 根據患者的HPV感染程度分為低危型、混合型、高危型三種類型，經分析可見，CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、宮頸癌患者的高危型HPV依次升高，分別為64.81%、73.68%、88.37%、93.48%，顯著高于對照組0%，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 不同HPV感染類型的感染率比較[n(%)]

3 討論

宮頸癌是一種常見的婦科惡性腫瘤，居女性所有惡性腫瘤中的第2位，嚴重影響患者的家庭生活及家庭關系，嚴重者威脅其生命安全，早期發現并積極采取治療，可有效控制疾病的發展，在一定程度上挽救患者的生命或延長生存時間[5]。研究表明[6]，性生活紊亂、不良性行為、不規律月經及非正常分娩、吸煙、長期服用避孕藥等均會影響機體免疫功能，出現免疫缺陷與抑制的情況，增加宮頸癌的發生率。

HPV是一種常見的性傳播感染因子，有種屬特異性的嗜上皮病毒，屬于雙鏈閉環的小DNA病毒，具有高度組織及宿主特異性，可引起黏膜增生到惡性腫瘤的多種病變[7]。機體一旦感染HPV病毒，免疫系統則會出現紊亂，產生大量的細胞因子或炎癥因子，機體則隨之出現組織損傷或炎癥反應。CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ組織中多為高危型HPV感染，且高危型HPV的危險性是混合型及低危型的12～24倍[8]，有研究[9]提到，高危型HPV感染率與宮頸細胞異常增生呈現明顯相關，而持續性高危型HPV感染是CIN進一步發展為宮頸癌的重要因素。分子流行病學的研究中表示：HPV與宮頸癌的發展密切相關，宮頸癌一般是宮頸上皮不典型增生與類瘤樣病變誘發，持續性的高危型HPV感染是CIN發展為宮頸癌的必經過程。研究表明[10]，癌前病變及宮頸癌的發展與HPV感染緊密相關，可能是因為HPV-DNA整合在宿主DNA中，組織中E6/E7的高表達，誘導機體產生癌蛋白，并將其整合在宿主細胞周期蛋白中，對組數細胞中的抑癌因子進行干擾、阻礙，促進宿主細胞對其他致癌因子敏感，引發疾病。

本文中CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、宮頸癌患者中的HPV、HSV-2、CT、BV、滴蟲感染率依次升高，主要為HPV感染，且CIN Ⅲ、宮頸癌患者HPV的感染率均較高，分別為93.02%、97.83%，顯著高于對照組，與郭玉等[11]研究結果相似，提示隨著宮頸癌病變程度的升高，HPV感染率升高，且隨著病程的發展，高危型HPV感染率升高。本文還根據患者的HPV感染程度分為低危型、混合型、高危型三種類型，經分析可見，CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、宮頸癌患者的高危型HPV依次升高，分別為64.81%、73.68%、88.37%、93.48%，顯著高于對照組0%，與石麗萍等[12]研究結果相似，提示高危型HPV感染在癌前病變及宮頸癌發展中扮演重要角色。

綜上所述，下生殖道高危型HPV感染在CIN及宮頸癌患者檢測中占比較大，與兩者之間關系緊密，提示臨床可著手對高危型HPV患者進行早期治療。