益氣解毒沖劑對單純皰疹病毒性角膜炎的臨床療效

費惠英 謝育霞 魏傳峰

摘要 目的：探討益氣解毒沖劑聯合更昔洛韋治療單純皰疹病毒性角膜炎（HSK）的臨床療效及對患者T淋巴細胞亞群的影響。方法：選取2015年3月至2016年1月福建省寧德市醫院收治的HSK患者148例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組74例。對照組接受更昔洛韋治療，觀察組在對照組的基礎上接受益氣解毒沖劑治療，2組均連續治療4周。比較2組治療效果、治療前后2組外周血T淋巴細胞亞群比例及炎性因子水平;治療后定期隨訪6個月，統計2組復發情況。結果：觀察組總有效率為98.65%，高于對照組的87.84%（P<0.05）;治療后觀察組CD4+細胞比例、CD4+/CD8+較治療前升高（P<0.01），CD8+細胞比例較治療前下降（P<0.01），且2組間差異有統計學意義（P<0.01）;治療后2組細胞白細胞介素-18（IL-18）和γ-干擾素（IFN-γ）水平均升高（P<0.05或P<0.01），且觀察組高于對照組（P<0.01）;觀察組復發率為14.29%，低于對照組的45.46%（P<0.05）。結論：在更昔洛韋基礎上聯合益氣解毒沖劑治療HSK的臨床效果更明顯，可降低體內炎性因子水平，提高患者細胞免疫功能，且復發率低，療效顯著。

關鍵詞 單純皰疹病毒性角膜炎;更昔洛韋;益氣解毒沖劑;T淋巴細胞亞群

Abstract Objective：To investigate the clinical effect of Yiqi Jiedu Granule combined with ganciclovir on herpes simplex keratitis （HSK） and its influence on T lymphocyte subsets. Methods：A total of 148 patients with HSK admitted to Ningde Hospital were selected as the research objects and were randomly divided into a control group and an experimental group according to random number table， with 74 cases in each group. The control group received ganciclovir， while the observation group received Yiqi Jiedu Granule on the basis of the control group. Both groups were treated continuously for 4 weeks. The treatment effects of the 2 groups， the ratio of T lymphocyte subsets in the peripheral blood and the levels of inflammatory factors in the 2 groups before and after treatment were compared; the regular follow-up for 6 months after the treatment was performed， and the recurrence of the 2 groups was counted. Results：The total effective rate of experimental group was 98.65%， which was higher than that of ganciclovir group （87.84%， P<0.05）. After treatment， the ratio of CD4+ cells and CD4+/CD8+ cells in the observation group increased （P<0.01）， while the ratio of CD8+ cells decreased than that before treatment （P<0.01）， with significant difference between the 2 groups （P<0.01）. After treatment， the levels of interleukin-18 （IL-18） and interferon-γ （IFN-γ） increased in both groups （P<0.05 or P<0.01）. And the observation group was higher than the control group （P<0.01）. The recurrence rate of experimental group was 14.29%， which was lower than that of the ganciclovir group （45.46%， P<0.05）. Conclusion：The clinical effect of ganciclovir combined with Yiqi Jiedu Granule in the treatment of HSK is more obvious， which can reduce the level of inflammatory factors in vivo and improve the cellular immune function of patients with low recurrence rate and remarkable curative effect.

Keywords Herpes simplex keratitis; Ganciclovir; Yiqi Jiedu Granule; T lymphocyte subsets

中圖分類號：R276.7 文獻標識碼：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.22.018

單純皰疹病毒性角膜炎（HSK）是眼科常見疾病之一，其主要是由1型單純皰疹病毒（HSV-1）感染引起的角膜免疫病理性疾病[1]。近年來，HSK患病率及致盲率呈逐年增高趨勢，HSK易反復發作且病程遷延難愈，不及時治療則會導致角膜混濁甚至失明[2]。更昔洛韋是治療HSK的常用藥物，但其無法清除眼內殘余毒性[3]。有研究表明[4]，益氣解毒中藥能夠延長HSK患者復發時間，抗復發作用顯著。本研究采用益氣解毒沖劑聯合更昔洛韋治療HSK，為進一步分析其對HSK患者的療效及對外周血T淋巴細胞亞群的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年3月至2016年1月福建省寧德市醫院收治的HSK患者148例作為研究對象，按隨機數字表法將入組患者隨機分為對照組和觀察組，每組74例。對照組中男40例，女34例;年齡17～64歲，平均年齡（39.7±6.4）歲;病程1～4個月，平均病程（2.3±0.5）個月;分型：角膜樹枝狀潰瘍34眼，地圖狀潰瘍22眼，盤狀潰瘍18眼。觀察組中男39例，女35例;年齡18～63歲，平均年齡（38.9±6.1）歲;病程1～5個月，平均病程（2.4±0.6）個月;分型：角膜樹枝狀潰瘍33眼，地圖狀潰瘍21眼，盤狀潰瘍20眼。2組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審批同意，且患者及家屬知情同意。

1.2 納入標準 符合《中華眼科學》[5]中HSK規定的診斷標準者;單眼患病;入組前1周內未使用過抗病毒藥者;16～65歲者。

1.3 排除標準 伴壞死性基質型角膜炎、細菌性角膜炎、真菌性角膜炎者;伴器質性病變者。

1.4 研究方法 對照組接受更昔洛韋滴眼液（湖北遠大天天明制藥有限公司，國藥準字H20041429）治療，1～2滴/次，3～4次/d。伴有眼干者接受人工淚液（湖北中佳藥業有限公司，國藥準字H20065894）治療，1～2滴/次，3～4次/d;伴有角膜基質水腫且有炎性反應者接受氟美龍滴眼液（參天制藥株式會社滋賀工廠，國藥準字J20130062），1～2滴/次，2～4次/d。觀察組在對照組的基礎上接受益氣解毒沖劑治療，藥方組成：蟬蛻20 g，荊芥、大青葉各70 g，金銀花、密蒙花、防風各80 g，連翹88 g，白術90 g，板藍根、決明子各100 g，黃芪、黨參各120 g。遵《中華人民共和國藥典》[6]工藝制成顆粒沖劑，20 g/包，1包/次，2次/d，2組均連續治療4周。

1.5 觀察指標 1）于清晨抽取2組患者空腹外周肘靜脈血4 mL，并用EDTA-K2進行抗凝，于收集樣本6 h內檢驗。應用流式細胞儀檢測外周血中CD4+、CD8+T淋巴細胞比例，計算CD4+/CD8+;采用ELISA法檢測2組治療前后白細胞介素-18（IL-18）和γ-干擾素（IFN-γ）水平。2）對治愈患者進行6個月隨訪，記錄是否有復發情況。

1.6 療效判定標準 據《中醫病證診斷療效標準》[7]可將2組療效分為治愈（水腫消退，眼角膜厚度恢復正常，眼部癥狀完全消失），顯效（水腫基本消退，眼角膜厚度基本恢復正常，眼部癥狀基本消失），有效（水腫減輕，眼角膜厚度減小，眼角膜厚度減?。?，無效（眼部癥狀無改善，甚至惡化），總有效率=（治愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.7 統計學方法 采用SPSS 18.0統計軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，用t檢驗比較;計數資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗比較，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療效果比較 觀察組中35例治愈，23例顯效，15例有效，1例無效，總有效率為98.65%（73/74）;對照組中22例治愈，29例顯效，14例有效，9例無效，總有效率為87.84%（65/74），觀察組總效率顯著高于對照組（P<0.05）。

2.2 2組患者治療前后T淋巴細胞亞群比較 治療前2組CD4+、CD8+細胞比例及CD4+/CD8+比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后觀察組CD4+細胞比例及CD4+/CD8+較治療前升高（P<0.01），CD8+細胞比例較治療前下降（P<0.01），且2組間差異有統計學意義（P<0.01）。見表1。

2.3 2組患者治療前后IL-18和IFN-γ水平比較 ? 治療前2組IL-18和IFN-γ水平比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后2組IL-18和IFN-γ水平均升高（P<0.05或P<0.01），且觀察組高于對照組（P<0.01）。見表2。

2.4 隨訪結果 觀察組治愈的35眼中，復發5眼，復發率為14.29%;對照組治愈的22眼中，復發10眼，復發率為45.46%，觀察組復發率顯著低于對照組（P<0.05）。

3 討論

HSK主要病因為HSV-1感染，嚴重危害患者視覺健康。HSV-1可在三叉神經節永久潛伏，其一旦被激活，則被運輸至角膜而發生感染[8]。研究表明[9]，HSK的發生與機體免疫調節功能紊亂密切相關，當機體免疫功能低下時，潛在HSV-1被激活，從而導致HSK發生、發展或復發。

更昔洛韋是治療HSK的常用藥物，其雖然能抑制病毒復制，但不能徹底清除三叉神經節內潛伏的HSV-1，患者發生感冒、情緒受到刺激等因素均可使免疫功能低下而復發[10]。因此抗復發不僅要清除三叉神經節內潛伏的HSV-1，還要提高機體的免疫功能，而益氣解毒中藥有明顯的免疫調節作用。中醫學理論將HSK歸屬于“聚星障”范疇，患者機體正虛邪實，風熱邪毒入侵，聚積于目，可致黑睛云翳，畏光流淚，久則氣虛漸甚，邪熱內伏[11]。根據中醫理論中“久病必虛，虛易受邪”，并結合HSK發病特點，應以“扶正祛邪”“益氣解毒”為治則。方中黨參補中益氣，補脾益肺;黃芪、白術燥濕健脾，健脾益氣;防風、荊芥聯用可祛風解表，宣散風邪;金銀花、連翹、板藍根、大青葉聯用可清熱解毒;密蒙花、決明子聯用可清肝而明目退翳?，F代醫學研究表明，黃芪、黨參對病毒有明顯的抑制作用[12-13]。本研究結果顯示，觀察組總有效率顯著高于對照組，復發率顯著低于對照組，提示在更昔洛韋基礎上聯合益氣解毒沖劑治療HSK的臨床效果更明顯，且復發率低。

T淋巴細胞參與機體免疫調節，CD4+、CD8+細胞比例及CD4+/CD8+在一定程度上可反映了機體的免疫狀態[14]。CD4+細胞比例降低可導致機體抗病毒能力降低，體內抑制性T細胞和殺傷性T細胞水平之間失去平衡時CD8+細胞比例升高[15]。IFN-γ和IL-18也參與機體的免疫調節，IFN-γ是由輔助性T細胞1型（Th1）分泌的，能夠抑制病毒的復制，具有廣譜抗病毒作用[16];IL-18是一種炎性細胞因子，能夠誘導Th1分泌IFN-γ，參與多種炎性疾病和自身免疫性疾病的發生發展[17]。本研究結果顯示，治療后對照組CD4+、CD8+細胞比例及CD4+/CD8+與治療前比較差異無統計學意義，觀察組CD4+細胞比例、CD4+/CD8+較治療前升高，CD8+細胞比例較治療前下降，且2組間差異有統計學意義;治療后2組IL-18和IFN-γ水平均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，說明益氣解毒沖劑聯合更昔洛韋可降低體內炎性因子水平，提高HSK患者細胞免疫功能，從而增強機體抵抗病毒能力。

綜上所述，在更昔洛韋基礎上聯合益氣解毒沖劑治療HSK的臨床效果更明顯，可降低體內炎性因子水平，提高患者細胞免疫功能，且復發率低，療效顯著，值得臨床推廣。

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（2020-09-22收稿 責任編輯：蒼寧）