急性心力衰竭病人血清Hcy與NA-ProBNP，LP(a)水平及性別的相關(guān)性研究

何 平（舒城縣人民醫(yī)院檢驗科，安徽舒城 231300）

同型半胱氨酸（Hcy）為含硫氨基酸，由體內(nèi)蛋氨酸代謝產(chǎn)生，Hcy 在體內(nèi)循環(huán)中大部分以與血漿清蛋白結(jié)合的氧化形式存在，當Hcy 代謝發(fā)生障礙時,就可能引起Hcy 在體內(nèi)積蓄，導(dǎo)致高Hcy 血癥，臨床研究顯示，高Hcy 血癥和心腦血管疾病發(fā)病關(guān)系密切[1-2]；同時有研究表明Hcy 和Ⅳ-未端腦鈉肽前體（NT-ProBNP）與心力衰竭密切相關(guān)[3-4]。心力衰竭是心血管疾病終末期及最主要的死亡原因，因此及時準確地診治心力衰竭對挽救生命至關(guān)重要。本研究對急性心力衰竭心功能IV 級患者血清Hcy 與不同性別的年齡、NT-ProBNP，脂蛋（a）[LP（a）]及住院時間進行相關(guān)性分析，了解血清Hcy 等與心力衰竭的關(guān)聯(lián)性，為精準診療及疾病防控提供指導(dǎo)依據(jù)。現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 研究對象選取2017年1月～2019年6月住院急性心力衰竭患者32 例為研究對象，其中女性22 例、男性10 例；年齡58～88 歲，平均年齡74.47±7.35 歲。所有患者均為臨床診斷急性心力衰竭、心功能Ⅳ級患者。

1.2 儀器與試劑 清晨空腹抽取3ml 靜脈血送檢。血清Hcy 和LP（a）采用日立-7600 全自動生化分析儀測定，試劑由北京九強生物化學(xué)試劑有限公司提供,分別為酶循環(huán)法和膠乳增強免疫比濁法；血清NT-ProBNP 采用武漢明德生物技術(shù)公司免疫熒光分析儀層析法及其配套試劑測定。全部操作按SOP 文件進行。

1.3 方法 分析比較急性心力衰竭心功能Ⅳ級患者血清Hcy 與性別、年齡，NT-ProBNP，LP（a）及住院時間的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，男女間差異用兩樣本均數(shù)t 檢驗，兩變量間相關(guān)性分析采用Spearman 相關(guān)分析，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清Hcy，NT-ProBNP，LP（a）及住院時間結(jié)果 見表1。 急性心力衰竭心功能Ⅳ級患者血清Hcy 男女之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），而NT-ProBNP，LP（a）和住院時間(天)男女之間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。

表1 不同性別血清Hcy，NT-ProBNP，LP（a）及住院時間比較（±s）

表1 不同性別血清Hcy，NT-ProBNP，LP（a）及住院時間比較（±s）

指標 男性(n=10) 女性(n=22) t P Hcy(μmol/L) 19.87±9.08 18.10±8.95 2.18 ＞0.05 NT-ProBNP(pg/ml) 13 930.6±10 863.2 7 935.3±7 663.7 4.15 ＜0.05 LP（a）（mg/L） 249.8±254.2 332.9±289.4 3.06 ＜0.05住院時間(天) 7.13±2.57 8.56±3.06 2.37 ＜0.05

2.2 不同性別患者血清Hcy 與年齡，NT-ProBNP，LP（a）及住院時間相關(guān)性分析 見表2。 急性心力衰竭心功能Ⅳ級患者血清Hcy 與男性NT-ProBNP具有相關(guān)性（r=0.679），與女性住院時間具有相關(guān)性（r=0.416），其他均無相關(guān)性。

表2 不同性別患者血清Hcy 與年齡，NT-ProBNP，LP（a）及住院時間相關(guān)性分析

3 討論

Hcy 為含硫氨基酸，由人體內(nèi)蛋氨酸代謝生成，Hcy 水平上升會引發(fā)血栓動脈粥樣硬化疾病，且與心力衰竭密不可分。目前，對于血清Hcy 增高加速心衰發(fā)展機制的研究主要包括：①Hcy 引起心肌重構(gòu)以及心臟功能受損。心肌重構(gòu)包括心肌細胞形態(tài)、功能的變化，心肌重構(gòu)主要表現(xiàn)有心室腔擴大、室壁肥厚、心室質(zhì)量增加和射血分數(shù)降低。心肌重構(gòu)使心臟形態(tài)改變和泵血能力減弱，是心力衰竭發(fā)生發(fā)展的主要機制。有研究表明[5]Hcy 促進心肌纖維化和基質(zhì)金屬蛋白酶活性增強，引發(fā)心室重構(gòu)。也有專家認為，高水平Hcy 通過鈣蛋白酶和線粒體 NO 合酶使心肌細胞間的支架結(jié)構(gòu)受到破壞，導(dǎo)致心肌重構(gòu)并損害心功能。②Hcy 可促進炎性遞質(zhì)釋放，造成心肌細胞損傷、纖維化、凋亡[6-7]。Hcy促進細胞產(chǎn)生活性氧，導(dǎo)致強氧化誘導(dǎo)心肌細胞凋亡，抑制心肌細胞膠原降解，促進心肌膠原增殖和心肌纖維化。 FOURNIER 等[8]通過134 例心力衰竭患者隨訪發(fā)現(xiàn)，高Hcy 患者5年內(nèi)的死亡率遠大于低Hcy 患者。

本研究發(fā)現(xiàn)血清Hcy 與急性心力衰竭心功能Ⅳ級女性患者的住院時間具有相關(guān)性，說明Hcy 與急性心力衰竭的嚴重程度及預(yù)后相關(guān)，與既往研究一致[9-11]。而男性患者（10 例）血清Hcy 與住院時間無相關(guān)性，可能與納入樣本量較少分析的偏倚較大有關(guān)。

本研究還發(fā)現(xiàn)，在急性心力衰竭心功能Ⅳ級的患者中血清Hcy 與年齡、LP（a）不具有相關(guān)性，從而進一步說明了Hcy 可以作為心力衰竭嚴重程度的獨立危險因素。有研究證實，Hcy 是冠心病的獨立危險因素，而冠心病又是導(dǎo)致心力衰竭發(fā)生的重要原因，因此心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展與血清Hcy 水平密切相關(guān)[12]。此外，研究中還發(fā)現(xiàn)Hcy 與男性患者（10 例）NT-ProBNP 水平呈正相關(guān)，而與女性患者（22 例）NT-ProBNP 水平無相關(guān)性，可能與男性樣本量有限分析偏倚所致，有待進一步觀察研究。

隨著社會老齡化進程加速以及飲食結(jié)構(gòu)的變化，我國心力衰竭發(fā)病率逐年上升，心衰已經(jīng)成為影響人們健康的重要疾病。Hcy 通過多種機制參與心衰的發(fā)生和發(fā)展，是心衰獨立危險因素；Hcy 與NT-ProBNP 和住院時間存在相關(guān)性且反映心衰嚴重程度，因此通過干預(yù)Hcy 水平來預(yù)防并治療心衰，對于降低心衰的發(fā)病率和死亡率有著重要意義。